恆宜藥品說明書

　　恆宜本品適用於已患有由於腦血栓形成而導致的短暫腦缺血發作或缺血性腦卒中患者，降低發生或再發生腦卒中的風險。下面是小編整理的恆宜說明書，歡迎閱讀。

　　恆宜商品介紹

　　恆宜

　　通用名：阿司匹林雙嘧達莫緩釋膠囊

　　生產廠家: 江蘇恆瑞醫藥股份有限公司

　　批准文號：國藥準字H20060043

　　恆宜說明書

　　【商品名】恆宜

　　【通用名】阿司匹林雙嘧達莫緩釋膠囊

　　【漢語拼音】ASipILinShuangMiDaMoHuanShiJiaoNang

　　【英文名】Aspirin and Dipyridamole Sustained-release Capsules

　　【主要成分】雙嘧達莫、阿司匹林

　　【性狀】膠囊劑，內容物為黃色球形微丸及一片白色或類白色薄膜衣片;薄膜衣片除去包衣後顯白色或類白色。

　　【適應症】恆宜適用於已患有由於腦血栓形成而導致的短暫腦缺血發作或缺血性腦卒中患者，降低發生或再發生腦卒中的風險。

　　【用量用法】口服，成人每次一粒，每日二次，早晚各服一次。可與食物同服，也可分開。膠囊應整粒吞服，不得咀嚼。

　　【藥理毒理】恆宜為雙嘧達莫與阿司匹林組成的複方製劑。恆宜的抗血栓作用為雙嘧達莫和阿司匹林的聯合抗血小板作用。雙嘧達莫的作用機理為：***1***在治療濃度***0.5-1.9ug/ml***時，可劑量依賴性地抑制血小板、上皮細胞和紅細胞攝取腺苷，導致區域性腺苷濃度增高。腺苷作用於血小板的A2受體，啟用腺苷酸環化酶，使血小板內環磷酸腺苷***cAMp***水平升高。通過這一機制，血小板活化因子、膠原和二磷酸腺苷等刺激引起的血小板聚集受到抑制。***2***抑制多種組織中的磷酸二酯酶***pDE***。在治療濃度時，雙嘧達莫抑制環磷酸鳥苷磷酸二酯酶***cGMp-pDE***活性，但對cAMp-pDE的抑制作用較弱，因而強化內皮舒張因子***EDRF***引起的cGMp濃度增高。阿司匹林的作用機理為：不可逆地抑制血小板環氧化酶，從而抑制血栓素TXA2***一種很強的血小板聚集和血管收縮的誘導劑***的產生。毒理研究遺傳毒性：雙嘧達莫和阿司匹林***1:5***聯合用藥，Ames試驗、小鼠和蒼鼠體內染色體畸變試驗、微核實驗結果均為陰性。生殖毒性：雙嘧達莫和阿司匹林按比例1:4.4經口給予大鼠和家兔，劑量分別高達405***75+330***mg/kg/天和135***25+110***mg/kg/天，均未見致畸作用，但大鼠出現流產。在這些試驗中，大鼠和家兔分別單獨給予阿匹林300mg/kg/天和110mg/kg/天***按mg/kg計算，分別相當於人推薦劑量的330倍和110倍***，出現致畸作用，分別為***大鼠***脊柱裂、露腦、小眼球等和***家兔***顱骨與上頜發育不全、面板透明等。致癌性：小鼠和大鼠分別經口給予雙嘧達莫111周和128-142周，劑量為8、25和75mg/kg***按50kg的人推算，相當於人用劑量的1、3和9倍***，未見明顯致癌性。

　　【藥代動力學】據國外文獻報道：阿司匹林與雙嘧達莫間無顯著的相互作用。各成分的動力學引數並未因合併給藥***如阿司達莫緩釋膠囊***而發生改變。雙嘧達莫吸收：多劑量口服阿司達莫緩釋膠囊後，血藥濃度達峰時間為2.7±0.4小時，第4、5天血藥濃度達穩態，穩態峰濃度為1253.9±425.4ug/L，平均血藥濃度為469.5±225.1ug/L。食物對其吸收的影響尚不清楚。分佈：雙嘧達莫具有高度親水性***logp=3.71，pH=7***，但是動物研究結果顯示雙嘧達莫基本上不透過血-腦屏障。雙嘧達莫穩態的分佈容積約92L，約99%的雙嘧達莫與血漿蛋白結合，主要為α1-酸醣蛋白及白蛋白。代謝及消除：雙嘧達莫在肝臟代謝，主要與葡萄糖醛酸結合，生成初的代謝物單葡糖醛酸代謝物，具有較低的藥物活性。在血漿中，藥物總量的80%以藥物原形存在，約20%以單葡糖醛酸代謝物形式存在。多數的葡萄糖醛酸代謝物***約95%***經肝臟排洩，已有表明其具肝腸迴圈。腎排洩原形藥物可忽略，尿排洩葡萄糖醛酸代謝物也很低***約5%***，口服阿司達莫緩釋膠囊後的消除半衰期約為13.6小時。特殊人群老年患者：國外的研究結果表明，老年健康人***>65歲***服用阿司達莫緩釋膠囊後，雙嘧達莫血漿濃度***以AUC檢測***比小於55歲的人的血漿濃度約高40%。阿司匹林吸收：單劑量口服阿司達莫緩釋膠囊***阿司匹林25mg和雙嘧達莫200mg***約0.9±0.5小時後可達水楊酸血藥濃度峰值，峰濃度為2357.3±765.3ug/L。阿司匹林在肝及胃腸壁中水解成水楊酸，約50%-70%的給藥劑量以阿司匹林原形藥物達到體迴圈。分佈：阿司匹林極少與血漿蛋白結合，分佈的表觀容積低***10L***。它的代謝物水楊酸與血漿蛋白高度結合，但呈濃度依賴型***非線性***。在低濃度時***<100ug/ml***,約90%的水楊酸與蛋白結合。水楊酸在體內廣泛分佈於組織和體液，包括中樞神經系統，乳汁及胎盤組織。水楊酸過量的早期訊號，包括耳鳴，發生在血漿濃度接近200ug/ml時。代謝及消除：阿司匹林在血漿中快速水解成水楊酸，半衰期20分鐘，水楊酸在肝中結合主要形成水楊尿酸，葡萄糖醛酸結合物，及一些次要的代謝物。當毒性劑量時***10-20g***，血漿半衰期可增加至20多小時。國外文獻報道，口服阿司達莫緩釋膠囊後，乙醯水楊酸按一級動力學消除，半衰期為0.33小時。水楊酸半衰期為1.71小時。在低劑量時，半衰期約2-3小時。在高劑量時，水楊酸按零級動力學消除***消除速率與血漿濃度相關***，半衰期為6小時或更高。原形藥物的腎排洩依賴於尿液pH。當尿液pH高於6.5時，遊離水楊酸腎清除率從<5%增加至>80%。鹼化尿液是處理水楊酸過量的關鍵方法。當治療劑量時，約10%以水楊酸排洩，75%以水楊尿酸、葡萄糖醛酸結合物排洩。特殊人群用藥肝功能不全：嚴重肝功能不全患者應避免使用阿司匹林。腎功能不全：嚴重腎功能不全患者應避免使用阿司匹林。

　　【不良反應】不良反應少，偶有頭痛、眩暈、耳鳴。輕度胃腸道反應和皮疹、尊麻疹，減量或停藥後可恢復。

　　【注意事項】 1、肝、腎功能不全者慎用; 2、有消化道潰瘍病史的患者慎用; 3、患嚴重冠狀動脈疾病***如不穩定心絞痛或新近發生的心肌梗死等***的患者慎用; 4、在服藥期間應避免飲酒，以防出血的發生; 5、在服藥期間應密切關注和警惕與消化道潰瘍出血相關的症狀，如腹痛、吐血、黑便等，早期發現消化道潰瘍和出血，應及時就診和停藥; 6、在服藥期間不宜進行外科手術，以免發生大出血; 7、低血壓的患者慎用; 8、患有痛風、月經過多的患者應酌情慎用。

　　【禁忌】 1、對阿司匹林或雙嘧達莫過敏者; 2、已知對其它非甾體抗炎藥過敏者; 3、具有哮喘、過敏性鼻炎和鼻息肉的患者; 4、胃十二指腸潰瘍或其它原因引起消化道出血的患者; 5、患出血性疾病及有出血危險的患者; 6、口服抗凝劑***如肝素、雙香豆素等***藥物患者; 7、孕婦及哺乳期婦女。

　　【批准文號】國藥準字H20060043

　　【藥品本位碼】86901445000030

　　【規格】雙嘧達莫200mg與阿司匹林25mg;12片/瓶

　　【貯藏】密封，陰涼乾燥儲存。

　　【有效期】12個月。

　　【生產企業】江蘇恆瑞醫藥股份有限公司

　　恆宜的功效與作用恆宜本品適用於已患有由於腦血栓形成而導致的短暫腦缺血發作或缺血性腦卒中患者，降低發生或再發生腦卒中的風險。