注射用重組改構人腫瘤壞死因子說明書

　　注射用重組改構人腫瘤壞死因子治療非小細胞肺癌患者下面是小編整理的，歡迎閱讀。

　　注射用重組改構人腫瘤壞死因子商品介紹

　　通用名：注射用重組改構人腫瘤壞死因子

　　生產廠家: 上海唯科生物製藥有限公司

　　批准文號：國藥準字S20040048

　　藥品規格：50萬IU*2支/盒

　　藥品價格：￥950元

　　【商品名稱】天恩福

　　【通用名稱】注射用重組改構人腫瘤壞死因子

　　【英文名】：InjectionofRecombinantMutantHumanTumorNecrosisFactor

　　【漢語拼音】：ZhusheyongChongzuGaigouRenZhongliuhuaisiyinzi

　　【主要成份】重組改構人腫瘤壞死因子

　　【性狀】白色或微黃色疏鬆體

　　【適應症】

　　天恩福與CAp化療方案聯合適用於經其他方法治療無效或復發的晚期非小細胞肺癌患者。

　　【用法用量】

　　僅可與CAp化療方案使用。每支用2ml注射用水溶解，肌肉注射，每次400萬U/M2，第1-7天及第11-17天每天用藥一次，21天為一個療程，可試用兩個療程。如無較明顯效果，建議停止繼續使用。

　　【不良反應】

　　在天恩福的臨床研究中，先後共有約450例受試者接受了天恩福的治療，試驗中，天恩福短療程應用的近期不良反應主要表現為發熱、感冒樣症狀，注射區域性疼痛、區域性紅腫硬結、骨肌肉疼痛，發生率在80%左右。4例受試者因發熱不能耐受而中止治療。出現上述不良反應時，可採取相應的對症治療措施。

　　天然腫瘤壞死因子為多效應細胞因子***見上述藥理作用***，改構後其性質和特點又可能會發生較複雜的變化，由此可能對造血系統、免疫系統及神經系統等產生不良反應和長期後續效應，

　　特別是對某些腫瘤可能具有潛在的促進作用，以及發生與自身免疫性相關的疾病等，因此對天恩福可能發生的遠期和潛在不良反應需給予密切關注。

　　【禁忌症】

　　1.對天恩福所含成份過敏者禁用。

　　2.嚴重肝腎功能、心肺功能異常者禁用。

　　3.患有其他嚴重疾患不能耐受天恩福不良反應者禁用。

　　【注意事項】

　　1、鑑於天然TNF對不同腫瘤細胞的作用不同***對於部分腫瘤細胞具有促進生長的作用***，而天恩福與天然TNF具有結構和生物學功能相似性，所以為保證天恩福治療效果及避免不奶後果***加速腫瘤進展***，必須在述適應症範圍內謹慎應用天恩福，不得隨意擴大適應症。

　　2、天恩福必須在三甲醫院內並在有經驗的臨床醫師指導下使用。

　　3、過敏體質，特別是對肽類藥品或生物製品有過敏史者慎用。

　　4、由於天恩福的某些潛在不良反應尚無試驗資料加以證實或排除，因此，在使用天恩福期間，應密切觀察肝腎功能、血液系統、神經系統的變化，如發現異常，應及時停藥。

　　5、藥瓶如有裂縫、破損者不能使用。藥品溶解後應為透明液體，如有混濁、沉澱和不溶物等現象，則不能使用，藥品溶解後應一次用完，不可多次使用。

　　【孕婦哺乳期限婦女】

　　動物試驗結果顯示，天恩福可使孕婦期大鼠的體重增長緩慢，但對胎鼠的成活率、體重和骨骼發育無明顯影響。

　　由於缺乏天恩福在孕婦和哺乳期婦女使用的經驗，因此除非在病情特別需要時，應避免使用

　　【兒童用藥】由於缺乏天恩福在兒童使用的經驗，因此除非在病情特別需要時，應避免使用。

　　【老年患者】

　　由於老年患者肝腎功能有所減退，而天恩福的藥代動力學特點尚不明確，同時目前尚缺乏天恩福在老年患者使用的經驗，因此，老年患者應慎用。

　　【藥理作用】

　　天恩福為肌肉注射用改構重組人腫瘤壞死因子，是天然腫瘤壞死因子α***TNFα***經結構改造後得到的TNFα衍生物。

　　天然TNFα是單核/巨噬細胞分泌的細胞因子，其生物學功能複雜，至今尚不完全清楚，其中包括可以引起部分腫瘤血管出血性壞死，直接引起細胞死亡，調節免疫功能，誘導惡液質等。另有報道，TNFα對某些腫瘤細胞如成骨肉瘤、卵巢癌促進生長的作用。

　　鑑於天然TNFα的作用廣泛，且目前尚缺少有關該改構TNFα的作用機制方面的基礎研究資料，因此尚不清楚其與天然TNFα的生物學活性的一致性如何。

　　【毒理研究】

　　重複給藥毒性試驗：

　　恆河猴連續60天肌肉注射天恩福，給藥劑量為20～400萬U/kg.D。給藥結束時，部分動物出現會陰和眼臉水腫。

　　主要器官病理組織學檢查結果顯示部分動物肝臟和結腸黏膜下出現炎症細胞浸潤;注射部位橫紋肌個別纖維壞死、間質慢性炎症;部分給藥動物出現原因不明的腦組織膠質細胞增生。恢復期結束時上述症狀消失。此外，動物給予天恩福15～30天時，體內抗體的水平達到高峰。

　　Beagle犬連續1個月肌肉注射天恩福，給藥劑量為20～400萬U/kg.D。僅給藥結束時可見部分給藥動物腎臟出現上皮細胞濁腫和肉芽腫樣炎性改變，恢復期結束時上述症狀消失。

　　SD大鼠連續1個月肌肉注射天恩福，給藥劑量為20～400萬U/kg.D。給藥結束時，主要器官病理組織學檢查可見部分給藥動物出現無劑量依賴性的肝臟點狀壞死，間質性肺炎和間質性腎炎。目前尚不能排除以上病變與用藥有關。

　　此外，部分動物出現原因不明的腦組織膠質細胞增生。恢復期結束時除部分動物仍可見肝臟點狀壞死外，其餘病變基本恢復正常。

　　遺傳毒性：

　　天恩福鼠傷寒沙門氏菌回覆突變試驗、中國倉鼠肺細胞染色體畸變試驗和NIH小鼠骨髓多染紅細胞微核試驗結果均為陰性。

　　生殖毒性試驗：

　　Wistar大鼠分別於妊娠第6-15天肌肉注射天恩福2、10和20ug/kg.d，除母鼠在孕期中體重增長明顯低於對照組外，胎鼠成活率、體重和骨骼發育均未見明顯異常。

　　【藥代動力學】

　　天恩福共進行了7例腫瘤患者的人體藥代動力學研究，採用美國R&GSystems公司ELISA藥盒檢測血藥濃度。其中只有3名男性腫瘤患者，於肌肉注射天恩福後檢測到了血藥濃度。

　　結果顯示，肌肉注射後0.25小時的血藥濃度均為0，兩例病人注射後1小時可看到峰濃度，但都很低***分別為18.33pg/ml和24.39pg/ml***，另一例受試者則只有在注射後1-3小時三個時間點可檢測到，高濃度為2.53pg/ml。

　　有關天恩福的藥代動力學特徵尚有待進一步的研究。

　　【貯藏】2-8℃避光儲存

　　【有效期】暫定2年

　　【規格】50萬IU*2支/盒

　　【批准文號】國藥準字S20040048

　　【生產企業】上海唯科生物製藥有限公司

　　天恩福的功效與作用天恩福重組改構人腫瘤壞死因子治療非小細胞肺癌患者

　　注射用重組改構人腫瘤壞死因子使用常見問題

　　天恩福有不良反應嗎?幾乎所有的藥物都可引起不良反應，只是反應的程度和發生率不同。隨著藥品種類日益增多，藥物不良反應的發生率也逐年增加。正因如此，患者們在用藥的時候，是很有必要加強對藥物不良反應的瞭解的。那麼，天恩福有不良反應嗎?

　　按照WHO國際藥物監測合作中心的規定，藥物不良反應***adverse drug reactions,簡稱ADR***是指正常劑量的藥物用於預防、診斷、治療疾病或調節生理機能時出現的有害的和與用藥目的無關的反應。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當引起的反應。

　　天恩福有不良反應嗎?從天恩福的適應症上看，天恩福與CAP化療方案聯合適用於經其他方法治療無效或復發的晚期非小細胞肺癌患者，天恩福的療效還是很不錯的，因此也受到了患者的親睞。關於天恩福的不良反應，在天恩福的臨床研究中，先後共有約450例受試者接受了天恩福的治療，試驗中，天恩福短療程應用的近期不良反應主要表現為發熱、感冒樣症狀，注射區域性疼痛、區域性紅腫硬結、骨肌肉疼痛，發生率在80%左右。4例受試者因發熱不能耐受而中止治療。出現上述不良反應時，可採取相應的對症治療措施。

　　除此之外，天然腫瘤壞死因子為多效應細胞因子***見上述藥理作用***，改構後其性質和特點又可能會發生較複雜的變化，由此可能對造血系統、免疫系統及神經系統等產生不良反應和長期後續效應，特別是對某些腫瘤可能具有潛在的促進作用，以及發生與自身免疫性相關的疾病等，因此對天恩福可能發生的遠期和潛在不良反應需給予密切關注。