鹽酸柔紅黴素的不良反應

　　可能很多人都不知道鹽酸柔紅黴素可以治療白血病，那麼你知道嗎?下面是小編為你整理的的相關內容，希望對你有用!

　　1.心肌損傷、心電圖異常、心動過速等。總投藥量超過25mg/kg時可致嚴重心肌損傷。

　　2.抑制骨髓造血功能;貧血、粒細胞減少，出血。

　　3.過敏;發燒、皮疹。

　　4.肝臟損傷。GOP、GPT、AI-P升高，黃疸。

　　5.腎臟損傷。BUN升高、蛋白尿。

　　6.消化器官。潰瘍性口腔炎，食慾不振、噁心、嘔吐等。

　　7.脫髮。

　　8.倦怠、頭痛、眩暈等精神症狀。

　　9.畏寒，呼吸困難等。

　　鹽酸柔紅黴素的注意事項

　　特殊提示

　　在操作鹽酸柔紅黴素時，需避免面板和粘膜的直接接觸。因為鹽酸柔紅黴素具有潛在的致突變和致癌作用，需加強醫護人員的安全警示。此外，由於患者的排洩物和嘔吐物可能含有柔紅黴素或其活性代謝產物，也應特別注意防止接觸。孕婦不得接觸細胞抑制劑類藥物。

　　使用注意事項

　　相關的禁忌症是嚴重的全血細胞減少或僅白細胞/血小板減少。

　　進一步相關的禁忌症是嚴重心律失常，特別是臨床表現為血液動力學改變和心衰的室性心動過速或心律失常或曾有此類疾病病史、心肌梗死、嚴重的肝腎疾病、懷孕及患者總體健康狀況差。主治醫生需根據每一位患者的具體情況權衡利益與風險。

　　由於鹽酸柔紅黴素具有免疫抑制作用，因此未經控制的感染，特別是病毒感染***如帶狀皰疹***在用藥後可能惡化至危及生命的程度。

　　對既往接受過放療、正在或計劃進行放療的患者要特別注意。正在接受鹽酸柔紅黴素治療的患者，照射區域發生區域性反應***放射治療回憶反應***的風險增加。患者既往接受過縱隔放療會增加鹽酸柔紅黴素的心臟毒性。

　　鹽酸柔紅黴素治療開始前，患者應已從之前的細胞毒藥物治療的急性毒性反應***如口腔炎、中性粒細胞減少、血小板減少和全身性感染***中恢復。

　　血液系統毒性

　　在接受治療劑量的所有患者中都將發生骨髓抑制。可逆性的骨髓抑制為劑量依賴性，主要表現為白細胞減少、粒細胞減少***中性粒細胞減少***和血小板減少。較少發生貧血。在開始給藥後8-10天達到最低點。骨髓通常在末次給藥後的第2～3周恢復。

　　為避免骨髓毒性綜合徵，在治療前和治療過程中都應該對患者的血細胞計數進行仔細監測，包括白細胞、粒細胞、血小板和紅細胞。骨髓抑制的臨床表現有發熱、感染、膿毒血癥/敗血症、感染性休克、出血和組織缺氧，這些症狀甚至可導致患者死亡。對於嚴重感染和/或出血情況應進行及時有效的治療。對於骨髓抑制可能需要進行強化支援治療。

　　繼發性白血病：有報道在使用蒽環類藥物包括柔紅黴素的患者中出現了繼發性白血病，可伴或不伴白血病前期症狀。

　　下列情況下出現繼發性白血病更為常見：與作用機制為破壞DNA結構的抗癌藥物聯合使用時，與放療聯合應用時，或患者既往多次使用細胞毒藥物時，或者蒽環類藥物劑量加量時。此類白血病的潛伏期通常為1～3年。

　　心臟毒性

　　發生心臟毒性是使用鹽酸柔紅黴素的主要風險之一。

　　鹽酸柔紅黴素的心臟毒性損害主要表現為兩種形式。劑量依賴性的急性事件表現為室上性心律失常***竇性心動過速、室性早搏、房室傳導阻滯***和/或非特異性心電圖***ECG***異常***ST-T波改變、QRS波群低電壓、T波改變***。心絞痛、心肌梗死、心內膜心肌纖維化、心包炎/心肌炎也有所報道。遲發性心臟毒性可導致充血性心力衰竭，特別是在鹽酸柔紅黴素的高累積劑量後發生。遲發性心臟毒性有時在柔紅黴素治療中發生，但也常在治療結束後數月至數年中發生，臨床表現為全心衰竭，有時因急性心衰導致患者死亡。這些不良反應的嚴重程度和發生頻率取決於鹽酸柔紅黴素的累積劑量。

　　建議在治療前、治療中及治療後仔細監測心臟功能，以儘早發現心臟併發症的風險。對於常規監測，最常用的方法是ECG及測定左室射血分數***LVEF******UCG，多門核素血管造影術MUGA掃描***。成人的最大累積劑量約為550mg/m2，2歲以上兒童約為300mg/m2，2歲以下兒童約為10mg/kg體重。

　　發生心臟毒性的風險因素包括活動性或隱匿性心血管疾病、目前或既往接受過縱膈/心臟周圍區域的放療、既往採用其它蒽環類或蒽二酮類藥物治療、同時使用其他抑制心肌收縮功能的藥物或具有心臟毒性的藥物***例如曲妥珠單抗***。除非患者的心臟功能得到嚴密的監測，否則包括柔紅黴素在內的蒽環類藥物不能與其它具有心臟毒性的藥物同時使用。患者在停止使用其它具有心臟毒性的藥物，特別是具有長半衰期的藥物***例如曲妥珠單抗***之後接受蒽環類藥物，也可能會增加發生心臟毒性的風險。在這些情況中，當成人累積劑量超過400mg/m2時，需要特別小心。

　　老年患者、有心臟病史或明顯高血壓和胸部放療史的患者，發生心臟毒性的程度會更深。兒童中也具有相似的特點。在這些情況下，成人總累積劑量應不超過400mg/m2。由於兒童及成人中發生心臟毒性的風險增加，建議進行長期的心臟功能的隨訪。

　　在兒童中進行的數項長期研究提示，使用蒽環類藥物後，可能會經過很多年的潛伏期才發生充血性心力衰竭並呈進行性的改變。

　　與成人相比，較低累積劑量的蒽環類藥物也可能導致兒童出現臨床心臟功能異常。Steinherz等***JAMA，Sep 25，1991-Vol 266，no.12***報道了接受多柔比星及鹽酸柔紅黴素治療的201例患兒中心臟毒性的長期影響。患兒中多柔比星和/或鹽酸

　　鹽酸柔紅黴素的藥物相互作用

　　不相容性

　　有報道柔紅黴素與肝素鈉不相容，會導致藥物在溶液中或和鋁產生沉澱。鹽酸柔紅黴素溶液與地塞米松磷酸鈉溶液、安曲南、別嘌醇鈉、氟達拉濱、哌拉西林/三唑巴坦和氨茶鹼等混合不相容。柔紅黴素可以和其它抗腫瘤藥物聯合使用，但建議不要在同一注射器中混合。與其它藥物的相互作用及其它形式的相互作用

　　由於大多數情況下采用鹽酸柔紅黴素與其他細胞毒藥物聯合治療，可能發生毒性相加作用，尤其是骨髓抑制和胃腸道反應。採用鹽酸柔紅黴素與其它具有心臟毒性的藥物進行聯合化療或聯合縱膈放療，均能增加柔紅黴素的心臟毒性。所以，當與其它作用於心臟的藥物***例如鈣通道阻滯劑***同時使用時，在整個治療過程中都需要仔細監測心臟功能。如果患者曾經或正在接受其他影響骨髓功能的治療***如細胞毒藥物、磺胺類藥物、氯黴素、苯妥英、氨基比林衍生物和抗逆轉錄病毒製劑等***，需注意發生嚴重造血異常的可能。必要時可調整鹽酸柔紅黴素的劑量。與其他細胞毒藥物聯合使用時***如阿糖胞苷、環磷醯胺等***，鹽酸柔紅黴素的毒性作用可能增加。

　　鹽酸柔紅黴素主要在肝臟中代謝，能影響肝功能的任何合併用藥可能會影響鹽酸柔紅黴素的代謝、藥代動力學，繼而影響療效和/或毒性。鹽酸柔紅黴素與可能影響肝臟功能的藥物聯合使用***如氨甲蝶呤***時，可能損害肝臟的代謝功能和/或鹽酸柔紅黴素的膽汁排洩，這將導致其毒性增加，並增加不良反應。在聯合其他細胞毒藥物時，發生胃腸道反應的風險也會增加。可導致尿酸排洩延遲的藥物***如磺胺類藥物及某些利尿劑***與鹽酸柔紅黴素合用時可能導致高尿酸血癥。

　　應考慮到，接受含鹽酸柔紅黴素的強化化療後常會發生口腔和胃腸道粘膜炎，這可能會顯著影響合併使用的口服藥物的攝入和吸收。

　　與血小板聚集抑制劑***如阿司匹林***合併使用時，會增加血小板減少患者的出血傾向。

　　使用鹽酸柔紅黴素治療時，不得接種活疫苗。

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