地龍的作用

　　地龍是我國重要的中藥材之一。地龍主要有藥制、醋制、熬製、酒制、油制、蛤粉炒制、鹽制等法，使其質地鬆泡酥脆、去毒性、矯正臭味及便於煎制服用。下面跟著小編一起來看看地龍的藥理作用。

　　地龍的溶栓和抗凝作用

　　參環毛蚓 體腔液幹粗粉直接注入 大鼠十二指腸30mg/kg，以動靜脈插管串線粘附纖維 蛋白方法測纖維蛋白生成，具有明顯的溶纖維蛋白活性，煮沸或烘乾後活性即喪失。以纖維蛋白平板測定法證明，凍幹粗粉5μg與 尿激酶1u的溶纖維蛋白活性相當。但纖維蛋白平板經85℃水浴加熱30min後，尿激酶的活性喪失而凍幹粗粉的活性仍部分保留。說明凍幹粗粉溶纖維蛋白機制與尿激酶不完全一樣。尿激酶的作用是啟用 纖維蛋白溶酶原使之成為有活性的 纖溶液，催 化纖維蛋白溶解，蚯蚓凍幹粗粉除了有尿激酶樣纖溶作用外，尚有直接催化纖維蛋白 水解的作用。赤子愛勝蚓提取液在體外對兔靜脈血栓有溶解作用，對已凝固的纖維蛋白膠板也有一定 纖溶活性。其 纖溶作用有直接纖維蛋白溶解和啟用 纖溶酶原的間接作用，但以直接纖溶為主。 家兔靜注蚯蚓水浸液 抑制作用，灌服1g/kg亦有明顯抑制，但軟弱，靜注0.02g/kg有溶栓作用。 家兔靜注 廣地龍***Lumbricus kangtang6nsis***醇提取注射液***每1ml含 生藥2g***2ml/kg，可明顯延長 血小板血栓和纖維蛋白血栓形成時間，使血栓長度和乾重減少，並降低 血液 粘度。 家兔靜注人工養殖的 正蚓科 雙胸蚓屬***Lumbricche bimastos***粗提取液，可顯著降低血中纖維 蛋白原含量，並使代球蛋白溶解時間顯著縮短。

　　粗提取液經進一步 萃取，製備出含多種 纖溶酶和 纖溶酶原 啟用物的製劑，具有良好的溶解血栓作用，可使兔血漿 組織型纖溶酶原啟用物***t-PA***活力增加，血小板聚集性顯著降低，全血粘度和血漿粘度降低，紅 細胞剛性指數降低，提示其通過促進纖溶、抑制血小板聚集、增強 紅細胞膜穩定性等發揮作用。蚯蚓乾粉水浸液在體外對家兔纖維蛋白和凝血塊均有溶解作用。家兔靜注水煎醇沉注射液對耳緣靜脈血栓有明顯溶解作用。正常志願者口服蚯蚓提取物亦有明顯的抗凝和 纖溶作用，且與劑量相關。凝血活酶時間明顯延長， 纖溶酶原 啟用物活性增強，代球蛋白溶解時間縮短及 纖維蛋白降解產物含量增加。從蚯蚓提取的 纖溶酶***凍乾粉***給家兔灌胃，0.05g/***kg·d***或0.1g/***kg·d***，連續3d，從心臟取血，在體外形成的血栓長度、 溼重、乾重均較對照組明顯減少。

　　地龍煎劑在體外對牛 凝血酶促進人 血纖維蛋白原凝聚有明顯抗凝血酶作用。赤子愛勝蚓提取物對凝血酶時間***TT***有明顯延長作用，在缺乏抗凝血酶-III***AT-III***的血漿中加入該提取物也可使TT明顯延長，但延長程度較小，說明這種作用有依賴AT-III和不依賴AT-III的兩個部分。家兔靜注 地龍提取物***EE***可明顯延長TT其 半衰期0.32h在體外EE亦可明顯延長TT和白陶土活化部分凝血活酶時間***KPTT***。廣 地龍水浸液加鹼水解後再用 乙醇分級分離，所獲提取物亦可明顯延長KPTT和TT，其抗凝血酶活性不能被AT-III 抗體及魚精蛋白中和，表明其活性不依賴於AT-III該活性成分不屬 多糖或 蛋白質，可能是一種耐鹼耐熱的小肽或含雙鍵化合，與水蛙素、 肝素等抗凝物質不同。高血 粘度綜合徵和缺血性 中風患者每口口服赤子愛勝蚓提取液，連續14d為三療程，服1～2療程，患者的血細胞比、 血沉、血漿粘度、 血纖維蛋白原等均有降低。家兔靜注地龍提取液，可使血小板聚集性顯著降低，全血粘度和血漿粘度降低，紅細胞剛性指數降低。

　　地龍對心血管系統的作用

　　***1***抗 心律失常作用給動物

　　靜注地龍注射液對 氯仿一 腎上腺素或 烏頭鹼誘發的 大鼠心律失常， 氯化鋇或毒毛花著G誘發的家兔心律失常均有明顯的對抗作用;對心臟傳導亦有 抑制作用。

　　***2***降 血壓作用麻醉犬靜注 廣地龍熱水浸劑或 乙醇浸出液0.1g/kg，30～45min出現血壓下降，可維持2一3h;正常 大鼠三次灌胃大劑量***10g/kg***或腎型高血壓大鼠每日準胃小劑量***50mg/kg***，連續2星期，均有明顯的降壓作用。腎型高血壓 大鼠血壓下降出現於給藥後3～7d並於停藥後第2星期回升到用藥前水平。 廣地龍的降壓機制可能是由於它直接作用於脊髓以上的 中樞神經系統或通過某些 內感受器反射地影響中樞神經系統，引起部分內臟血管的擴張而使血壓下降。 大鼠靜往 廣地龍煎劑0.25g/kg，立即引起血壓下降，其降壓過程與血小板活化因子***PAF***相似，如預先靜注PAF受體阻滯劑CV6209顯著抑制廣地龍的降壓作用，提示類PAF物質是廣地龍的重要降壓成分。對易卒中自發性高血壓大鼠***SHRSP***餵食含地龍飼料，可在不影響SHPSP體重的情況下降低SHRSP血壓，改善血管彈性即增加主動脈負荷溼重比*** 拉力g/主動脈溼重mg***和斷裂時主動脈最大負荷*** 拉力g/主動脈溼重mg***，降低心體重比***心肌mg/體重g×10-3***，增加腎體重比，且還具有利鈉、利尿和降低三酸 甘油作用，提示地龍可能有一定的預防SHRSP卒中發生的作用。

　　地龍對神經系統的作用

　　①治療 缺血性腦卒中***中風***：預先腹腔注射地龍注射液10g/kg，對 蒙古沙土鼠一測預總動脈 結紮造成的缺血性腦卒中具有一定的預防作用，可減輕缺血性腦卒中的症狀，如立毛、轉圈行為和打滾發作等的 發生率下降，並明顯降低動物的死亡率，使缺血性腦卒中動物腦組織中降低了的單胺類遞質5一羥 色胺和 多巴胺趨於恢復，而對 去甲腎上腺素含量則無明顯影響。②抗驚厥和鎮靜作用： 小鼠腹腔注射地龍 醋酸鉛處理的提取液，可明顯對抗戊四氮和 咖啡因引起的驚厥，但不能對抗土的寧引起的驚厥，提示其抗驚厥作用部位是在脊髓以上的中樞神經部位。小鼠腹腔注射地龍乙醇浸出液20g/kg，對電驚厥也有對抗作用，ED為22.18g/kg。地龍醇浸液對 小鼠、家兔有鎮靜作用。③解熱作用：蚯蚓水浸劑對 大腸桿菌內毒素及溫熱刺激引起的 發熱家兔均有良好的解熱作用，但較 氨基比林的作用弱。口服廣 地龍散12g，對健康 人體溫無降低作用，對感染性發熱患者降溫作用優於阿司匹林***口服0.3g***對 非感染性發熱亦有效，但作用出現較晚，一般於 服約後0.5-3h顯效，2-5h體溫降至正常。

　　地龍的抗癌作用

　　小鼠每日灌服 地龍提取物l1mg/只，連續58d，對移植的肉瘤S180。有明顯的 抑制作用，不僅瘤體明顯減少，且可延長 小鼠的生存期。 小鼠每日灌服 地龍提取物。

　　1mg/只，連續6d，對移植性實體瘤H22。也有明顯 抑制作用。班蚓提取物經 透析後的透析外液對接種肉瘤S180或實體瘤EMT6。的 小鼠均有抑制 腫瘤生長的作用，該成分經100℃加熱20min，抑癌作用即消失。地龍可透析組分在體外對胃癌細胞MGC803的 胸腺嘧啶脫氧核背***H3-TdR***的滲入有明顯 抑制作用，該組分經56℃加熱0.5h抑瘤作用仍然存在，表明該有效組分分子較小而且耐熱。應用凝膠過濾技術對 地龍提取物進行分離獲4個組分。組分I在體外對胃癌細胞MGC803的3H-TdR滲入有非常顯著的 抑制作用，該組分經56℃加熱0.5h抑瘤作用仍存在，但較未加熱組明顯減弱，提示該組分加熱後抑瘤作用部分保留，具有一定耐熱性。組分IV在體外對胃癌細胞MGC803的3H-TdR滲入也有非常顯著的 抑制作用，但該組分經56℃加溫0.5h後抑瘤作用即消失，提示該組分不耐熱，組分II和組分III則均無抑瘤作用。 地龍提取物在體外對培養的喉癌細胞Hep-2有 濃度依賴性 抑制作用。 小鼠灌服 地龍提取物與5一氟尿呼慣***5-FU***聯合應用對乳腺癌MA的治療有明顯 協同作用，腫瘤生長比單用5-FU延遲3d，癌細胞變性壞死較。

　　單用嚴重， 小鼠存活時間也較單用延長 陽門。 地龍提取物與白介素2***IL-2***聯合應用對小鼠肉瘤S180。亦可抑制腫瘤生長，表現 協同作用。移植肉瘤S180。的小鼠灌服 地龍提取物，與5-FU聯合應用時，對腫瘤的抑制有 協同作用，如與輻射增效劑AK123聯合應用則產生更強的輻射 增效作用，三者合用則抑瘤效果最好。在體外， 地龍提取物與AK123合用對人喉癌細胞Hep-2也表現 協同作用。 地龍提取物與熱療聯合應用對 小鼠實體瘤EMT6的抑制也有明顯協同作用。

　　灌服 地龍提取物對正常及荷瘤***S180*** 小鼠均有促進脾 淋巴細胞轉化作用，對給予直線 電子加速器照射和未照射小鼠脾淋巴細胞轉化也有促進作用;但體外實驗則對小鼠脾淋巴細胞和人血淋巴細胞轉化均有 抑制作用。提示 地龍提取物可能通過提高機體免疫能力而抑制腫瘤細胞生長的。小鼠腹腔注射 地龍提取物100mg/kg，連續6d，可使胸腺及 脾臟 有核細胞數明顯增加，脾細胞對 刀豆球蛋白A***ConA***、脂多糖***LPS***的反應性均明顯高於對照組，脾臟自然殺傷細胞***NK***及抗體依賴細胞介導。

　　細胞毒***ADCC***活性也顯著高於對照組。對荷瘤小鼠的免疫功能亦有相似作用，但脾臟NK及AfXIC活性則顯著低於對照組。荷瘤小鼠經深部X線治療機區域性照射後，脾重、脾 有核細胞數、NK細胞活性、ADCC活性及牌細胞IL-2活性均受到一定抑制，但如加用地龍提取液治療，則未見任何免疫抑制作用，甚至有所提高，提示對機體免疫功能都有一定的促進作用。小鼠每日灌服 地龍提取物，可使尾血中吞噬細胞 化學發光增強，提示可增強吞噬功能;荷瘤***S180***小鼠NK細胞活性下降，如灌服地龍提取物8d，則NK活性基本恢復。腫瘤患者服用 地龍提取物2個月，採用系列抗入淋巴細胞及其亞群單 克隆抗體***McAb***，用 間接免疫熒光法檢測T3，T4，T8，T4/T8，Tb，Tac，B細胞亞群的值，服地龍提取物者可提高T3，T4及T4/T8及，提示其為一種免疫增強劑。接受放射治療的食管癌患者眼 地龍提取物150mg，每日2次，能控制患者 白細胞下降，效果優於免疫增強刑多抗甲素***polyactin A***。荷瘤***S180*** 小鼠每日灌服地龍提。

　　取物100mg/kg，連續7d，能使因荷瘤而增加 熒光產物***直接反映體內 脂質過氧化速率***含量降低，血中谷優甘肽 還原酶***GR***、 過氧化氫酶***CAT***、谷優甘肽過 氧化物酶***GSH-Px***動和 超氧化物

　　歧化酶***SOD***的活性則增加，提示 地龍提取物有清除 自由基、抗脂質過氧化的作用。但體外試驗卻證明， 地龍提取物與鐳射、血葉淋衍生物對S180癌細胞具有協同殺傷作用，化學發光強度也明顯增高，如將 自由基清除劑CAT和SOD加入培養基內，則使增強的發光強度明顯減小，提示地龍提取物的 協同作用至少部分是通過增加活性氧而實現的。

　　地龍的平喘作用

　　豚鼠腹腔注射地龍液***每1ml含鮮地龍約

　　0.75g/ml***2ml，對卵蛋白引起的過敏性哮喘潛伏期明顯延長，吸入 組胺引起的哮喘潛伏期也明顯延長，但對吸入 乙酸膽鹼引起的哮喘則無影響。 大鼠腹腔注射地龍液2ml，連續3d對卵蛋白引起的 被動面板過敏反應有 抑制作用。在體外，地龍液8×10-7g/ml濃度對 豚鼠離體氣管由組胺引起的收縮有明顯 抑制作用。從蚯蚓提出的含氮成分對 大鼠、 家兔肺灌注法有顯著擴張支氣管作用，並能對抗組胺和毛果美香鹼引起的支氣管收縮。靜注於 豚鼠，50%動物可耐受致死量組胺。認為地龍的某種組分可阻滯組胺受體，對抗組胺使氣管 痙攣及增加毛細血管通透性的作用，此為平喘的主要機制。

　　地龍對平滑肌的作用

　　從 廣地龍提取出的淡黃色結晶，能使已孕和未孕 大鼠或豚鼠離體 子宮緊張度明顯升高，濃度增加可使之呈痙攣收縮狀態;靜注1mg/kg，可使 家兔在位子宮緊張度升高，靜注3～6mg/kg或灌服10～20mgl/kg，可使慢性子宮瘻管家兔子宮收縮明顯增強。此外，該結晶0.5～1mg/kg靜注，對家免在位腸管亦有明顯興奮作用，對 大鼠後肢血管灌流亦表現明顯興奮，但對在體豚鼠支氣管作用較弱。

　　地龍的其他作用

　　蚯蚓3%醋酸提取物、2.5% 硫酸提取物。

　　84%乙醇及 石油醚提取物在體外對人型結核桿菌有較強抑制作用，由3%醋酸提取的兩種物質抑制人型結核桿菌的最稀釋位數分別為100信及70倍，2.5%硫酸提取物的最高 稀釋倍數為100倍，此三種提取物均耐熱;84%乙醇及五油醚提取物的最高稀釋倍數均為3200倍，但不耐熱。

　　地龍提取物在體外對小鼠和人的精子均有快速殺滅作用，其中的蛻拍酸、 透明質酸能迅速使精子制動、凝集，並使其結構受到破壞。

　　地龍提取液外用對 侷限性硬皮病有效，經生化分析提取物具有特異性降解 膠原纖維的 膠原酶，其療效很可能是區域性變性膠原纖維降解所致。

　　家兔靜注參杯毛蚓注射液，以凝血酶時間測定為藥效指標，按藥效一對數劑量關係估算 藥動學引數，表明其抗凝血酶有效成分在體內屬 一級動力學消除，符合二室模型，t1/2a。為4.1limn，t1/2β為140min， 量效曲線下 面積***AUC***為169.1mg/***kg·h***， 清除率***CL***為0.964h-1。提示抗凝血酶成

　　分由血液向外周組織分佈速率很快，而清除較慢，可能是一種小分子物質，在體內分佈廣泛。