非布斯他片藥物功效

　　非布斯他片藥物是痛風患者需要的藥物，那麼是什麼呢?下面是小編為你整理的的相關內容，希望對你有用!

　　藥理作用

　　非布司他為2-芳基噻唑衍生物，是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。非布司他常規治療濃度下不會抑制其他參與嘌呤和嘧啶合成與代謝的酶。

　　藥效學

　　對尿酸和黃嘌呤濃度的影響：健康受試者服用非布司他後，24小時平均血清尿酸濃度出現劑量依賴性降低，黃嘌呤的血清平均濃度升高。此外，尿酸的每日總排洩量減少。同時，每日尿液中的黃嘌呤總排洩量增多。非布司他每日給藥劑量為40mg和80mg時，24小時平均血清尿酸濃度的降低率為40%-55%。

　　對心臟復極化的影響：分別對健康受試者和痛風患者為試驗物件進行試驗，通過測定QTc間期評估本品對心臟復極化的影響。本品每日最高劑量達300mg，穩態時對QTc間期無影響。

　　毒理研究

　　重複給藥毒性：在12個月Beagle犬毒性試驗中，劑量為15mg/kg劑量時***約為人用劑量80mg/d時血漿暴露量的4倍***在腎臟中有黃嘌呤結晶沉澱及結石。類似的情況也出現在大鼠6個月試驗中，在48mg/kg***約為人用劑量80mg/d時血漿暴露量的35倍***劑量時有黃嘌呤結晶沉澱。

　　遺傳毒性：非布司他在有或無代謝活化時，CHL細胞染色體畸變試驗結果陽性。非布司他Ames試驗、人外周血淋巴細胞染色體畸變試驗、L5178Y小鼠淋巴瘤細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗、大鼠程式外DNA合成試驗、大鼠骨髓細胞微核試驗結果均為陰性。

　　生殖毒性：非布司他經口給藥劑量達48mg/kg/d***約為人用劑量80mg/d時血漿暴露量的35倍***時，對雄雌大鼠生育力和生殖行為未見明顯影響。

　　妊娠大鼠與家兔器官形成期經口給予非布司他劑量達到48mg/kg***約為人用劑量80mg/d時血漿暴露量40-51倍***，未見致畸作用。妊娠大鼠圍產期經口給予48mg/kg***約為人用劑量80mg/d時血漿暴露量40-51倍***，可見幼仔出生死亡率增加、體重降低。

　　致癌性：F344大鼠和B6C3F1小鼠為期兩年的致癌試驗中，雄性大鼠和雌性小鼠分別在劑量為24mg/kg***約為人用劑量80mg/d時的血漿暴露量的25倍***和18.75mg/kg***約為人用劑量80mg/d時的血漿暴露量的12.5倍***時可見移行細胞乳頭狀瘤和膀胱癌。膀胱癌是腎臟和膀胱結石所繼發的。

　　非布斯他片藥物相互作用

　　非布司他對其它藥物的影響：

　　黃嘌呤氧化酶底物類藥物-硫唑嘌呤、巰嘌呤和茶鹼：非布司他是一個黃嘌呤氧化酶抑制劑。一項以健康受試者為試驗物件、旨在評估本品對茶鹼藥代動力學影響的試驗表明，本品與茶鹼同時服用將導致尿中茶鹼的主要代謝物之一1-甲基黃嘌呤的含量增大400倍。由於人體長期暴露於1-甲基黃嘌呤的安全性尚不明確，故非布司他與茶鹼同時給藥時應謹慎。

　　本品與通過黃嘌呤氧化酶代謝的藥物***如硫唑嘌呤和巰嘌呤***的相互作用未進行研究。本品對黃嘌呤氧化酶的抑制可能會導致這些藥物血漿濃度升高，進而產生毒性。本品禁用於正在接受硫唑嘌呤、巰嘌呤治療的患者[見禁忌和藥物相互作用]。

　　硫唑嘌呤和巰嘌呤通過三個主要代謝途徑進行代謝，其中一個由黃嘌呤氧化酶介導。雖然為進行本品與硫唑嘌呤和巰嘌呤藥物相互作用的研究，但是別嘌醇***一個黃嘌呤氧化酶抑制劑***與硫唑嘌呤或巰嘌呤同時給藥已發現這些藥物血藥濃度有顯著升高。因為本品是一個黃嘌呤氧化酶抑制劑，所以它可以抑制硫唑嘌呤和巰嘌呤由黃嘌呤氧化酶介導的代謝，導致硫唑嘌呤或巰嘌呤血藥濃度升高，可能導致嚴重毒性。

　　P450底物藥物：體外研究表明非布司他臨床相關濃度時不會抑制P450酶CYP1A2、2C9、2C19、2D6或3A4，它也不會誘導CYP1A2、2B6、2C9、2C19或3A4。因此，本品與通過這些CYP酶代謝的藥物之間不可能有藥代動力學相互作用。

　　其它藥物對非布司他的影響：

　　非布司他通過多種代謝酶以結合和氧化兩種方式代謝。每個酶亞型的相關作用還不清楚。本品和抑制或誘導某一特定酶亞型的藥物之間一般不會有相互作用。

　　體內藥物相互作用研究：

　　茶鹼：本品與茶鹼同時服用時無需調整給藥劑量。本品***80mg每日一次***與茶鹼同服將導致茶鹼的Cmax和AUC分別增大6%和6.5%。茶鹼的這兩個引數變化被認為是無統計學意義或不顯著。但是，試驗表明，本品對黃嘌呤氧化酶的抑制作用導致經尿排洩的1-甲基黃嘌呤***茶鹼的一種主要代謝物***含量增大約400倍。關於人體長期暴露於1-甲基黃嘌呤的安全性，目前未展開相關試驗研究。在決定同服本品與茶鹼時，應考慮到1-甲基黃嘌呤的體內蓄積。

　　秋水仙鹼：本品和秋水仙鹼聯合給藥時，二者都無需進行劑量調整。本品***40mg，每日一次***與秋水仙鹼***0.6mg，每日兩次***聯合給藥，導致非布司他Cmax和AUC24分別增加12%和7%。此外，秋水仙鹼***0.6mg，每日兩次***與本品***每日120mg***聯合給藥，導致上午和下午給藥後的Cmax或AUC出現小於11%的變化。這些變化不具臨床意義。

　　萘普生：本品和萘普生聯合給藥，二者都無需進行劑量調整。本品***80mg，每日一次***與萘普生***500mg，每日兩次***聯合給藥，導致非布司他Cmax和AUC分別增加28%和40%。該增加無臨床意義。而且，萘普生的Cmax或AUC均無顯著變化***<2%***。

　　吲哚美辛：本品和吲哚美辛聯合給藥時，二者都無需進行劑量調整。本品***80mg，每日一次***和吲哚美辛***50mg，每日兩次***聯合給藥，非布司他或吲哚美辛的Cmax或AUC未產生任何顯著變化***<7%***。

　　氫氯噻嗪：本品和氫氯噻嗪聯合給藥時，無需進行劑量調整。本品***80mg***與氫氯噻嗪***50mg***聯合給藥，非布司他的Cmax或AUC未產生任何有臨床意義的變化***<4%***，而且血清尿酸濃度未受顯著影響。

　　華法林：華法林與本品聯合給藥無需進行劑量調整。本品***80mg，每日一次***與華法林聯合給藥，對健康受試者華法林藥代動力學無影響。本品給藥也未對INR和凝血因子Ⅶ活性產生影響。

　　地昔帕明：CYP2D6底物***如地昔帕明***與本品聯合給藥，無需進行劑量調整。體外和體內試驗表明非布司他是CYP2D6的弱抑制劑。非布司他***120mg，每日一次***與地昔帕明***25mg***聯合給藥導致地昔帕明的Cmax***16%***和AUC***22%***增加，這與2-羥基地昔帕明與地昔帕明的代謝比率下降17%有關***根據AUC***。