西羅莫司口服液說明書

　　西羅莫司口服液***雷帕鳴***適用於接受腎移植的患者，預防器官排斥。下面是小編整理的，歡迎閱讀。

　　西羅莫司口服液商品介紹

　　通用名：西羅莫司口服液

　　生產廠家: Patheon,Inc.***加拿大***

　　批准文號：H20080670

　　藥品規格：***1mg:1ml****60ml

　　藥品價格：￥2900元

　　【通用名稱】西羅莫司口服液

　　【商品名稱】西羅莫司口服液***雷帕鳴***

　　【拼音全碼】XiLuoMoSiKouFuYe***LeiPaMing***

　　【主要成份】主要成分為西羅莫司

　　【性狀】為淡黃色或黃色的澄明油狀粘稠液體。

　　【適應症/功能主治】適用於接受腎移植的患者，預防器官排斥。

　　【規格型號】***1mg:1ml****60ml

　　【用法用量】1.建議本藥與環孢素和皮質類固醇類合併使用。本藥供口服，每日1次。在移植後，應儘可能早地開始服用本藥。對新的移植受者，首次應服用本藥的負荷量，即其維持量的3倍劑量。對腎移植患者的建議負荷量為6mg，維持量為2mg/天。雖然在臨床試驗中，所用的15mg的負荷量和5mg/天的維持量是安全有效的，但對於腎移植患者，尚不明確2mg以上的劑量療效上的益處。每日服用本藥2mg的患者，其總體的安全性優於每日服用本藥5mg的患者。為使本藥的吸收差異減至小，本藥應恆定地與或不與食物同服。2.劑量調整：年齡在13歲以上但體重不超過40kg的患者起始劑量應根據體表面積，按1mg/m2/天調整，負荷量劑量應為3mg/m2。建議肝功能損傷患者的本藥維持量減少約1/3，但不需調整負荷劑量。未在嚴重肝功能損傷患者中進行西羅莫司藥代動力學研究。腎功能損害患者的劑量不需調整。

　　【不良反應】在兩項預防急性排斥的對照性試驗中，所有本藥治療組的患者，下列不良事件的發生率均為3%以上、20%以下。1.全身：腹脹，膿腫，腹水，蜂窩組織炎，寒戰，面部浮腫，感冒綜合徵，全身浮腫，疝，感染，囊狀淋巴管瘤，不適，骨盆痛，腹膜炎，膿毒症。2.心血管系統：心房纖顫，充血性心衰，出血，血容量過多，低血壓，心悸，外周血管病，體位性低血壓，暈厥，心動過速，血栓性靜脈炎，血栓形成，血管舒張。3.消化系統：厭食、吞嚥困難、打嗝、食道炎、胃氣脹、胃炎、腸胃炎、牙齦炎、牙齦增生、腸梗阻、肝功能試驗異常、口腔潰瘍、口腔念珠菌感染、口腔炎。4.內分泌系統：柯興綜合徵、糖尿病性糖尿、糖尿。5.血液和淋巴系統：瘀癍、白細胞增多、淋巴腺瘤、紅細胞增多、血栓形成性血小板減少性紫癜***溶血-尿毒性綜合徵***。6.代謝和營養：酸中毒、鹼性磷酸酶升高，血液尿素氮上升，肌酸磷酸激酶上升，脫水，癒合異常，高鈣血癥，高血糖，高磷酸鹽血癥，低鈣血癥，低血糖，低鎂血癥，低鈉血癥，乳酸脫氫酶升高，SGOT上升，SGPT上升，體重減輕。7.骨骼肌肉系統：關節痛、骨壞死、腿部痙攣、肌痛、骨質疏鬆、手足抽搐。8.

　　【禁忌】禁用於對西羅莫司、西羅莫司的衍生物、或本藥口服溶液中任何成份過敏的患者。

　　【注意事項】西柚汁可減緩由CYP3A4調節的本藥的代謝，因而不可用於送服或稀釋本藥。建議服用環孢素口服溶液***改進型***和/或環孢素膠囊***改進型***後4小時，服用西羅莫司。血藥濃度監測：大多數患者不需要進行常規的治療藥物水平監測。

　　【兒童用藥】本藥用於13歲以下兒科病人的安全性和療效尚未確定。13歲以下兒科病人使用本藥時，應進行血藥谷濃度監測。

　　【老年患者用藥】在本藥的臨床試驗中，未有充足病例數的65歲及以上年齡的患者，以判定這一人群的用藥安全性和療效是否與年輕患者有差異。有關的西羅莫司的谷濃度的資料表明此藥對於老年腎病患者，不需根據年齡來調整劑量。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚未在孕婦中進行充分且良好對照的臨床試驗。在本藥的治療開始前，治療期間和停止後12周內，應採取有效的避孕措施。在妊娠期間，僅在使用本藥的潛在益處超過對胚胎/胎兒的潛在危險時，才可使用本藥。西羅莫司在嬰兒中的藥代動力學和安全性的情況亦不明確。考慮到許多藥物在人乳中有分泌，以及西羅莫司對於哺乳期嬰兒潛在的不良反應，應根據此藥物對母親的重要性來決定終止哺乳抑或終止用藥。

　　【藥物相互作用】已知西羅莫司是細胞色素CYP3A4和P-糖蛋白的作用底物，西羅莫司與部分藥物同時服用時其藥代動力學相互作用如下。與其他藥物的相互作用未進行研究。

　　【藥物過量】關於藥物過量的經驗極少。在臨床試驗中，有兩次意外事故：服用本藥120mg和150mg。一例服用150mg的患者出現了一過性的心房纖顫。另一例未發生不良反應。一般來說，藥物過量所產生的不良反應與不良反應部分中所列舉的一致。對所有過量服用病例，均應採取一般支援治療措施。根據本藥水溶性差而與紅細胞結合率高的特點，可以預計透析不能有效地排出本藥。

　　【藥理毒理】西羅莫司通過與其它免疫抑制劑截然不同的作用機制，抑制抗原和細胞因子***白介素IL-2，IL-4和IL-15***激發的T淋巴細胞的活化和增殖。西羅莫司亦抑制抗體的產生。在細胞中，西羅莫司與親免蛋白，即FK結合蛋白-12***FKBP-12***結合，生成一個免疫抑制複合物。此西羅莫司FKBP-12複合物對鈣神經素的活性無影響。此複合物與哺乳動物的西羅莫司靶分子***mTOR，一種關鍵的調節激酶***結合，並抑制其活性。此種抑制阻遏了細胞因子驅動的T細胞的增殖，即抑制細胞週期中G1期向S期的發展。

　　【藥代動力學】在健康志願者、兒童透析患者、肝功能損傷患者和腎移植患者中測定了口服後的西羅莫司藥代動力學。吸收：西羅莫司口服後，迅速吸收;在健康志願者中，單劑量口服後的平均達峰時間約為1小時。在腎移植受者中，多劑量口服後的平均達峰時間約為2小時。西羅莫司的系統利用度估計約為14%。在穩定的腎移植患者中，西羅莫司的濃度與劑量成比例，為3-12mg/m2。食物的影響：在22例健康志願者中，高脂早餐***1.88千卡，54.7%脂肪***改變了西羅莫司的生物利用度特性：與禁食相比，西羅莫司血藥峰濃度***Cmax***下降了34%，達峰時間***tmax***增加了3.5倍，總的攝入量***AUC***增加35%。為儘可能地減少差異，本藥應恆定地與或不與食物同服。分佈：在穩定的腎移植受者中，西羅莫司的血液/血漿比的平均值***±SD***為36***±17.9***，表明西羅莫司廣泛分佈入血液的有形成份中。西羅莫司的分佈容積***Vss/F***的平均值為12±7.52L/kg。西羅莫司與人血漿蛋白廣泛結合***約92%***。在男性中，西羅莫司的結合主要與血清白蛋白***97%***，α1-酸性糖蛋白和脂蛋白有關。代謝：西羅莫司為細胞色素P450IIIA4***CYP3A4***和P-糖蛋白的作用底物。西羅莫司經去甲基化和/或羥化被廣泛代謝。在全血中可檢測到7個主要代謝物，包括羥基化、去甲基化和羥基去甲基化代謝物。其中一些亦可在血漿、糞便和尿液中檢測到。在所有的生物基質中，不存在葡萄糖醛酸和硫酸的結合物。在人的全血中，西羅莫司為主要成份，且其免疫抑制活性達總活性的90%以上。排洩健康志願者中單劑量服用[14C]標記的西羅莫司後，放射活性的大部分***91%***在糞便中發現，僅少量***2.2%***經尿排洩。腎移植患者中的藥代動力學:腎移植患者，每日與環孢素和皮質類固醇類同時服用西羅莫司口服溶液。各治療組間或各月間***根據移植後1、3、6月收集的資料彙總而成***的所有引數無統計學意義的差異。腎功能損傷：尚不清楚腎功能損傷對於西羅莫司的藥動學的影響。但此藥物或其代謝物的腎排洩極少***2.2%***。兒童：兒科患者的藥代動力學資料有限。老年人：在本藥的臨床試驗中，未有足量的年齡超過65歲的患者，以測定他們的反應是否與年輕患者相異。35例年齡超過65歲的腎移植患者的西羅莫司谷濃度數值，與年齡在18-65歲

　　【貯藏】瓶裝口服溶液應避光保

　　【包裝】60ml/瓶

　　【有效期】18月

　　【批准文號】H20080670

　　【生產企業】Patheon,Inc.***加拿大***

　　西羅莫司口服液***雷帕鳴***的功效與作用西羅莫司口服液***雷帕鳴***適用於接受腎移植的患者，預防器官排斥。

　　西羅莫司口服液服用常見問題

　　問：西羅莫司口服液用法用量是多少?

　　答：1.建議本藥與環孢素和皮質類固醇類合併使用。本藥供口服，每日1次。在移植後，應儘可能早地開始服用本藥。對新的移植受者，首次應服用本藥的負荷量，即其維持量的3倍劑量。對腎移植患者的建議負荷量為6mg，維持量為2mg/天。雖然在臨床試驗中，所用的15mg的負荷量和5mg/天的維持量是安全有效的，但對於腎移植患者，尚不明確2mg以上的劑量療效上的益處。每日服用本藥2mg的患者，其總體的安全性優於每日服用本藥5mg的患者。為使本藥的吸收差異減至小，本藥應恆定地與或不與食物同服。2.劑量調整：年齡在13歲以上但體重不超過40kg的患者起始劑量應根據體表面積，按1mg/m2/天調整，負荷量劑量應為3mg/m2。建議肝功能損傷患者的本藥維持量減少約1/3，但不需調整負荷劑量。未在嚴重肝功能損傷患者中進行西羅莫司藥代動力學研究。腎功能損害患者的劑量不需調整。