【通用名稱】注射用氟康唑
【英文名稱】
【成份】氟康唑。化學名稱：α-(2，4-二氟苯基)-α-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-1H-1，2，4-三唑-1-基乙醇。
【性狀】本品為無色的澄明液體。
【作用類別】
【藥理毒理】氟康唑屬三唑類廣譜抗真菌藥，通過高度選擇性地抑制真菌細胞色素P-450甾醇C-14-α-脫甲基作用，使真菌內的14-α-甲基甾醇堆積，從而抑制真菌的繁殖和生長。體外試驗表明：本品對新型隱球菌和念珠菌屬有抑菌活性。動物經口和靜脈注射氟康唑，對以下動物真菌感染模型有效：念珠菌屬感染(包括免疫缺陷動物的全身性念珠菌病)；新型隱球菌感染(包括顱內感染)；小孢子菌屬和毛癬菌屬感染等。氟康唑還對皮炎芽生菌感染和粗球孢子菌感染(包括顱內感染)有效；對莢膜組織胞漿菌引起的正常動物和免疫抑制動物的感染也有效。遺傳毒性：Ames試驗、小鼠淋巴瘤L5178Y細胞系試驗、動物骨髓微核試驗、人體淋巴細胞染色體試驗結果均為陰性。生殖毒性：大鼠經口給予氟康唑20mg/kg，可輕度延遲分娩過程，但不影響其生育力。大鼠圍產期結果可見，雌鼠接受20mg/kg和40mg/kg時，某些動物出現難產和延遲分娩。主要表現為死胎數量輕度增加和存活新生鼠數量減少。大劑量氟康唑對大鼠分娩的影響可能與其可特異性地降低該種屬動物的雌激素水平有關。在接受氟康唑治療的婦女中尚未觀察到這種激素水平的變化。致癌性：試驗進行了小鼠和大鼠的研究，小鼠和大鼠分別按2.5、5或10毫克/公斤體重/日劑量(約為人體推薦劑量的2-7倍)口服氟康唑24個月，提示氟康唑無致癌作用。但雄性大鼠接受本品劑量為5mg/kg和10mg/kg，連續給藥24個月，可見動物肝細胞腺瘤發生率增高。
【藥代動力學】氟康唑口服和靜注的藥動學性質相似。口服氟康唑後吸收良好，血藥濃度(及全身的生物利用度)可達靜注後濃度的90%以上。口服吸收不受同時攝入的食物影響。空腹服用氟康唑後0.5～1.5小時，血藥濃度達到峰值，血漿消除半衰期約為30小時。血藥濃度與劑量成正比。每日給藥一次連續給藥至第4-5日，血藥濃度已達穩態濃度的90%。第1日給予負荷劑量即給予常規日劑量的2倍，第2日血藥濃度即可接近穩態水平的90%。表觀分佈容積接近於體內水的總量。血漿蛋白結合率很低(11-12%)。氟康唑能良好地透入全身體液。氟康唑在唾液和痰中的濃度接近血藥濃度。在真菌性腦膜炎患者的腦脊髓液中，氟康唑的濃度約為血藥濃度的80%。氟康唑大部分經腎排出，所給劑量的80%以原形隨尿排洩。氟康唑的清除率與肌酐清除率成正比。迴圈中未發現代謝物。因氟康唑的血漿消除半衰期長，使其僅需給藥一次，便可治療陰道念珠菌病。而治療其他真菌感染時，每日亦只需給藥一次。
【適應症】本品主要用於以下適應症中病情較重的患者：1.念珠菌病：用於治療口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠茵病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等的念珠菌外陰陰道炎。尚可用於骨髓移植患者接受細胞毒類藥物或放射治療時，預防念珠菌感染的發生。2.隱球菌病：用於治療腦膜以外的新型隱球菌；治療隱球菌腦膜炎時，本品可作為兩性黴素B聯合氟胞嘧啶初治後的維持治療物。3.球孢子菌病。4.本品亦可替代伊曲康唑用於芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。
【用法和用量】靜脈滴注，每100ml(0.2g)滴注時間為30—60分鐘。成人：(1)播散性念珠菌病：首次劑量0.4g，以後一次0.2g，一日1次，持續4周，症狀緩解後至少持續2周。(2)食道念珠菌病：首次劑量0.2g，以後一次0.1g，一日1次，持續3周，症狀緩解後至少持續2周。根據治療反應，也可加大劑量至一次0.4g，一日1次。(3)口咽部念珠菌病：首次劑量0.2g，以後一次0.1g，一日1次，療程至少2周。(4)念珠菌外陰陰道炎：單劑量，0.15g。(5)隱球菌腦膜炎一次0.4g，一日1次，直至病情明顯好轉，然後一次0.2-0.4g，一日1次，用至腦脊液病毒培養轉陰後至少10—12周。或：一次0.4g，一日2次，持續2天，然後一次0.4g，一日1次，療程同前述。腎功能不全者，若只需給藥1次，不用調節劑量；需多次給藥時，第一及第二日應給常規劑量，此後應按肌酐清除率來調節給藥劑量，如下表所述：肌酐清除率劑量>50常規劑量11～50常規劑量的一半進行常規透析的病人每次透析後給藥1次小兒：治療方案尚未建立。有資料報道起始劑量按體重一日3—6mg/kg，一日1次，治療少數出生2周至14歲的小兒患者，結果是安全的。
【不良反應】1.常見消化道反應，表現為噁心、嘔吐、腹痛或腹瀉等。2.過敏反應：可表現為皮疹，偶可發生嚴重的剝脫性皮炎(常伴隨肝功能損害)、滲出性多形紅斑。3.肝毒性：治療過程中可發生輕度一過性血清氨基轉移酶升高，偶可出現肝毒性症狀，尤其易發生於有嚴重基礎疾病(如艾滋病和癌症)患者。4.可見頭痛、頭昏。5.某些患者，尤其有嚴重基礎疾病(如艾滋病和癌症)患者，可能出現腎功能異常。6.偶可發生周圍血象一過性中性粒細胞減少和血小板減少等血液學檢查指標改變，尤其易發生於有嚴重基礎疾病(如艾滋病和癌症)患者。
【禁忌】對本品或其他吡咯類藥物有過敏史者禁用。
【注意事項】1.本品與其他砒咯類藥物可發生交叉過敏反應，因此對任何—種砒咯類藥物過敏者禁用本品。2.由於本品主要自腎排出，因此治療中需定期檢查腎功能。用於腎功能減退患者需減量應用。3.本品目前在免疫缺陷者中的長期預防用藥，己導致念珠菌屬等對氟康唑等砒咯類抗真菌藥耐藥性的增加，故需掌握指徵，避免無指徵預防用藥。4.治療過程中可發生輕度一過性血清氨基轉移酶升高，偶可出現肝毒性症狀。因此用本品治療開始前和治療中均應定期檢查肝功能，如肝功能出現持續異常，或肝毒性臨床症狀時均需立即停用本品。5.木品與肝毒性藥物合用、需服本品兩週以上成接受多倍於常用劑量的本品時，可使肝毒性的發生率增高，需嚴密觀察，在治療前和治療期間每兩週進行一次肝功能檢查。6.本品應用療程應視感染部位及個體治療反應而定。一般治療作應持續至真菌感染的臨床表現及實驗室檢查指標顯示真菌感染消失為止。隱球菌腦膜炎或反覆發作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用本品長期維持治療以防止復發。7.接受骨髓移植者，如嚴重粘細胞減少已先期發生，則應預防性使用本品，直至中性粒細胞計數上升至1×109/L以上後7天。8.腎功能損害者，可按前述方案調整用藥劑量(見[用法用量])；血液透析患者在每次透析後可給予本品一日量，因為3小時血藥透析可使本品的血藥濃度降低約50％。9.本品靜脈滴注時最大滴注速率為200mg／小時。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.動物試驗中，本品高劑量給予動物時可出現流產、死胎增多、幼年動物肋骨畸形、齶裂等變化。雖然在人類中未發現此類情況，但孕婦仍應禁用。2.尚無母乳中含本品濃度的資料，故哺乳期婦女慎用或服用本品時暫停哺乳。
【兒童用藥】本品對小兒的影響缺乏充足的研究資料，雖然少數出生2周至14歲小兒患者以每日3—6mg/kg(按體重)劑量治療未發生不良反應，但小兒仍不宜應用。
【老年患者用藥】 腎功能無減退的老年患者無須調整劑量。腎功能減退的老年患者根據肌酐清除率調整劑量(詳見[用法用量])。
【藥物相互作用】 1.本品與異煙肼或利福平合用時，可使本品的濃度降低。2.本品與甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺醯脲類降血糖藥合用時，可使此類藥物的血藥濃度升高而可能導致低血糖，因此需監測血糖，並減少磺醯脲類降血糖藥的劑量。3.高劑量本品和環孢素合用時，可使環孢素的血藥濃度升高，導致毒性反應發生的危險性增加，因此必須在監測環孢素血藥濃度並調整劑量的情況下方可謹慎應用。4.本品與組織噻嗪合用，可使本品的血藥濃度升高。5.本品與茶鹼合用時，茶鹼血藥濃度約可升高13％，可導致毒性反應，故需監測茶鹼的血藥濃度。6.本品與華法林等雙香豆素類抗凝藥合用時，可增強雙香立案類抗凝藥的抗凝作用，致凝血酶原時間延長，故應監測凝血酶原時間並謹慎使用。7.本品與苯妥英鈉合用時，可使本妥英鈉的血藥濃度升高，故需監測苯妥英鈉的血藥濃度。8.本品與咪達唑侖等短效苯並二氮卓類藥物合用時，可引起咪達唑侖血藥濃度明顯升高，並出現精神運動作用。此作用在口服較靜脈注射表現更加明顯。如患者需要同時接受氟康唑和苯並二氮卓類藥物治療，應考慮減少苯並二氮卓類藥物的給藥劑量，並對患者進行適當的監視。9.本品與西沙必利同時服用可能出現心臟不良反應，包括尖端扭轉型心動過速。接受氟康唑治療的患者禁止同服西沙必利。10.本品與他克莫司同時服用時，可引起他克莫司血藥濃度升高，可能導致腎毒性。應嚴密監視同時服用氟康唑和他克莫司的患者。11.本品每日400毫克或更高劑量與特非那丁同時服用時，可明顯升高特非那丁的血漿濃度。禁止氟康唑400毫克或更高劑量與特非那丁同時服用。當氟康唑每人給約劑量低於400毫克與特非那丁同時服用時，應嚴密監測特非那丁的血藥濃度。12.本品與齊多夫定同時服用時，可使後者的血藥濃度升高，應監視與齊多夫定有關的不良反應的發生。13.本品與阿司米唑或其它通過細胞色素P-450系統代謝的藥物同時服用時，可導致這些藥物的血清濃度升高。在缺乏明確資料的悄況下，當與氟康唑同時服用時，應謹慎使用這些藥物，並嚴密監視患者。醫生應注意其他尚未研究但可能發生的藥物相互作用。
【藥物過量】 曾有氟康唑用藥過量的報道。一例年齡為42歲、因艾滋病病毒感染的患者，服用氟康唑8200毫克後，出現了幻覺和興奮性偏執行為。這位患者被收住醫院後48小時內病情恢復正常。對用藥過量的患者，可只採取對症治療(支援療法)。氟康唑大部分由尿排出，強迫利尿可能增加其消除率。經血藥透析治療3小時，可使氟康唑的血漿濃度降低50%。
【規格】
【貯藏】遮光，密閉儲存。
【是否處方】{處方}