【通用名稱】去羥肌苷顆粒
【英文名稱】
【成份】
【性狀】本品為類白色顆粒，有水果香，味甜。
【作用類別】
【藥理毒理】作用機制：去羥肌苷是人工合成的核苷類藥物，與天然的腺苷相比，後者的3'-羥基變為氫。去羥肌苷被細胞激酶磷酸化後形成有活性的代謝物5'-三磷酸雙脫氧腺苷。5'-三磷酸雙脫氧腺苷抑制HIV逆轉錄酶，其機制包括與自然底物三磷酸脫氧腺苷競爭，以及摻入至病毒DNA，終止DNA鏈的延長。體外HIV敏感性：使用HIV-1感染的成淋巴細胞系和單核細胞/巨噬細胞培養，測定去羥肌苷體外抗病毒活性。在成淋巴細胞系，50%抑制病毒複製的藥物濃度(IC50)範圍在2.5到10μM之間(1μM=0.24μg/ml)。同樣，對於單核細胞/巨噬細胞培養，IC50範圍在0.01到0.1μM之間。儘管體外HIV對去羥肌苷的敏感性已確定，去羥肌苷對人體內HIV複製的抑制作用尚不明確。耐藥性：從體外和經去羥肌苷治療的病人中都分離出了對去羥肌苷敏感性減弱的HIV-1。對去羥肌苷治療的病人中分離出的HIV進行遺傳分析，發現其逆轉錄酶中有三個氨基酸發生了突變，即K65R、L74V和M184V。臨床分離株L74V的突變發生率最高。對接受去羥肌苷單藥治療6-24個月的60例病人(其中有些患者先前曾接受過齊多夫定治療)中分離出HIV-1病毒進行表型分析發現，60個患者中有10個患者，其病毒對去羥肌苷的體外敏感性減弱了10倍。臨床上分離出的敏感性降低的病毒，或多或少都發生了與去羥肌苷相關的突變。至於遺傳型與表型在臨床的相關性，目前尚未確定。交叉耐藥：經齊多夫定和去羥肌苷聯合治療後，39例病人中分離出HIV-1，其中有2例在體外對齊多夫定、去羥肌苷、扎西他濱和拉米夫定的敏感性降低。這些分離出的病毒在逆轉錄酶中有五個突變，即A62V、V751、F77L、F116Y和Q151M。這些發現的臨床意義尚不明確。毒理學：小鼠和大鼠的為期大於90天的長期毒性實驗中發現，當去羥肌苷劑量相當於人的吸收劑量的1.2至12倍時，引起劑量―限制性骨骼肌肉毒性，而在狗的長期毒性實驗中，未發現此毒性。此發現與人服用去羥肌苷是否會發生肌肉病變的相關性，目前尚未明確。然而，已有報道服用本品或其他核苷類藥物會發生肌肉病變。 致癌作用和致突變作用：一項去羥肌苷對小鼠和大鼠的終身致癌作用的研究，為期分別為22和24個月。在小鼠實驗中，去羥肌苷的初始劑量為120、800和1200mg/公斤/日，雌雄兩性同樣劑量。8個月後，雌性的劑量減少為120、210和210mg/公斤/日，雄性的劑量減少為120、300和600mg/公斤/日。雌性小鼠不能耐受兩個較高劑量，雄性小鼠不能耐受高劑量。按相對AUC比較，雌性小鼠所用的小劑量，相當於人用最高劑量的0.68倍，雄性小鼠所用的中劑量相當於人的最高劑量的1.7倍。在大鼠實驗中，去羥肌苷的初始劑量為100、250和11000mg/公斤/日，18個月後，高劑量減少為500mg/公斤/日。雌雄兩性大鼠所用的高劑量相當於人用最高劑量的3倍。最大耐受劑量時，去羥肌苷用在小鼠和大鼠均不增加腫瘤的發生率。去羥肌苷在下列遺傳毒性實驗中呈陽性：⑴大腸桿菌測試株WP2uvrA細菌突變實驗；⑵L5178Y/TK±小鼠淋巴瘤哺乳類細胞基因突變實驗；⑶人類淋巴細胞培養的體外染色體畸變實驗；⑷中國倉鼠肺細胞的體外染色體畸變實驗；⑸BALB/c3T3體外轉型實驗。在Ames沙門氏菌突變實驗和大鼠、小鼠體內微核實驗試驗中，未發現突變。懷孕、生殖和生育力：屬生殖試驗B類。按臨床劑量形成的血漿濃度折算，12倍的去羥肌苷對大鼠的生育力和胎兒無影響；14.2倍的去羥肌苷對家兔的生育力和胎兒也無影響。12倍的去羥肌苷對雌性大鼠和幼仔在哺乳中期和晚期有輕度毒性。這些大鼠進食量和體重減少，而後代的體格和功能發育均不受影響。第二代無明顯變化。有實驗顯示，去羥肌苷能通過大鼠胎盤轉運給胎兒。在懷孕婦女，尚未有充分核實的研究。動物生殖實驗不能完全預言人類對藥物的反應，因此，懷孕期間，除非確實需要，不要使用去羥肌苷。
【藥代動力學】
【適應症】本品與其他抗病毒藥物聯合使用，用於治療Ⅰ型HIV（人免疫缺陷病毒）感染。
【用法和用量】劑量：本品應在餐前至少30分鐘給藥，或在用餐2小時以後，空腹服用。將本品置於少量水中，攪拌均勻後服下。本品適用於兒童患者，由於劑量的原因，不適於成人使用。兒童患者的推薦劑量為120mg/m2，每日兩次。每日一次治療方案尚未資料。劑量調整：一旦出現胰腺炎的臨床徵兆和實驗室檢查異常，患者應即刻暫緩用藥並確定是否發生胰腺炎。胰腺炎被確診後，應停止使用。若患者出現外周神經病變的症狀，待中毒症狀消退後，患者仍能耐受減量的本品治療。重複使用後，若再出現外周神經病變，應考慮完全停止本品治療。鑑於在兒童患者中，尿液排洩也是消除去羥肌苷的主要途徑，若兒童患者腎功能損害，其去羥肌苷的清除率也將隨之而改變。雖然還沒有實驗資料表明這類患者用藥劑量需調整，仍可考慮減少劑量或加長用藥間隔。
【不良反應】1.胰腺炎：無論是否接受過治療，也無論免疫抑制的程度，單獨使用或者合用本品，均會產生致命或非致命的胰腺炎，若懷疑患者患有胰腺炎，應暫停使用。一旦確定有胰腺炎，應停止使用。合用司他夫定的患者，無論是否同時合用羥基脲，發生胰腺炎的可能性較大。為了維持生命，必須使用有胰腺毒性的藥物時，建議暫停使用本品。有胰腺炎危險因素的患者，儘量避免使用。一定需要使用時，需格外小心。HIV感染的晚期患者，其發生胰腺炎的可能性高，需密切觀察。腎功能損害的患者，若劑量不作調整，也較容易發生胰腺炎。胰腺炎的發生率與劑量有關。在Ⅲ期研究中發現，若劑量超過推薦劑量，其發生率為1%到10%，而採用推薦劑量時的發生率為1%到7%。小兒研究發現，首次劑量低於300mg/m2/日時，胰腺炎發生率為3%(2/60)。高劑量時，發生率為13%(5/38)。兒童患者出現胰腺炎症狀或體徵時，應暫停使用本品。一旦確診有胰腺炎，應停止使用。2.乳酸性酸中毒和脂肪變性重度肝腫大：單獨使用核苷類藥物或者聯合用藥，包括去羥肌苷和其他抗病毒藥物，均會產生乳酸性酸中毒和脂肪變性重度肝腫大，甚至會引起死亡。這些情況多發生在女性。肥胖和長期的核苷攝入可能是引起上述情況的危險因素。若患者有患肝臟疾病的危險因素，使用本品需謹慎。因這些情況也發生在無危險因素的患者，所以用藥也需注意。臨床上或實驗室檢查一旦出現乳酸性酸中毒或明顯的肝毒性(包括肝腫大和脂肪變性，轉氨酸可能不升高)，本品治療應暫緩。3.視網膜改變和視神經炎：在成人和兒童患者，均有視網膜改變和視神經炎的發生，服用本品的患者應定期接受視網膜檢查。4.全身性反應：脫髮、過敏性樣反應、無力、疼痛、寒顫和發燒。5.消化系統：厭食、消化不良和腹脹。6.外分泌腺：涎腺炎、腮腺腫大、口乾和眼乾。7.造血系統：貧血、白細胞缺乏症和血小板缺乏症。8.代謝：糖尿病、低血糖和高血糖。9.肌肉骨骼系統：肌肉疼痛(伴有或不伴有肌酸磷酸酶的升高)、引起腎功能衰竭而需血液透析的橫紋肌溶解。關節痛和肌肉病變。
【禁忌】對去羥肌苷和其他配方成分有明顯過敏的患者禁用。
【注意事項】1.外周神經病變：本品治療，可出現外周神經病變，表現為手足麻木刺痛。HIV感染的晚期患者、有神經病史同時使用如司他夫定等神經毒性藥物的患者，較易發生外周神經病變。2.本品應在用餐30分鐘以前，或在用餐2小時以後，空腹服用。3.腎功能損害患者：腎功能損害患者(肌酐清除率4.肝功能損害患者：肝功能的減退是否影響去羥肌苷的藥物代謝動力學，現還未明確，因此，這些患者服用本品時，需明確觀察其毒性。5.高尿酸血癥患者：本品與無症狀高尿酸血癥相關。若不能降低血中尿酸濃度，必須暫停使用本品。6.單獨使用或聯合使用本品均會發生嚴重的胰腺炎，甚至會導致死亡。7.本品可導致外周神經病變，外周神經病變主要表現為手足麻木刺痛。應瞭解HIV感染的晚期、有神經病變病史的患者，較易發生外周神經病變。一旦有此毒性發生，需改變本品劑量或停止使用。8.本品與其他有相似毒性的藥物合用時，其不良反應比單用更易發生。這些患者需密切觀察。9.在服用某些藥物或其他物質時，包括飲酒都可能增加本品的毒性，應謹慎。10.本品不能治癒HIV感染，他們仍會患HIV感染引起的疾病，如機會致病菌感染。患者在使用本品時，仍需看醫生。另外，服用本品不能防止HIV通過性接觸或血傳染。目前，本品治療的長期效果不明。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】懷孕期間，除非確實需要，不要使用本品。 美國公眾健康、疾病控制中心建議HIV感染的母親不要給新生兒哺乳，以減少產後HIV傳染給可能未感染的新生兒。大鼠實驗發現，口服後，去羥肌苷或其代謝物可經乳汁分泌。目前不知道去羥肌苷是否在人類乳汁中分泌。
【兒童用藥】已有充分的成人和兒童的藥物代謝動力學研究，都表明兒童可以使用本品。
【老年患者用藥】 目前未在65歲以上老年患者中進行藥物代謝動力學研究，但老年人通常有腎功能衰退，應注意調整劑量。
【藥物相互作用】
【藥物過量】
【規格】
【貯藏】密閉，在乾燥處儲存。
【是否處方】{處方}