鉑類抗癌藥物

　　可能大部分人都不常聽吧，所以到底是什麼?下面小編為大家整理了的相關內容，希望對大家有用。

　　一：

　　洛鉑

　　1.血液毒性：血小板減少最為強烈。血象改變呈可逆性，但可引起繼發的副作用，如血小板減少引起出血，白細胞減少引起感染。

　　2.胃腸道毒性：建議預防使用止吐劑;3.5%的患者發生腹瀉。

　　1.藥理：具烷化作用，屬烷化劑***廣義***本品對多種動物和人腫瘤細胞株有明確的細胞毒作用，與順鉑的抑瘤作用相似和較強，對耐順鉑的細 胞株，仍有一定的細胞毒作用。

　　2.毒理：毒性與卡鉑相似，主要毒性為骨髓造血抑制。

　　3.腎毒性較低，致突變作用，尚未進行致癌試驗，但這類烷化劑均有致畸和致癌的潛在作用。 靜脈注射後，血清中游離鉑的血 藥濃度-時間曲線與完整的洛鉑基本上相同，在血液迴圈中沒有或很少有代謝產物存在。本品主要經腎臟排出。

　　二：

　　奈達鉑

　　本品主要不良反應為骨髓抑制，其它較常見的不良反應包括噁心、嘔吐、食慾不振等消化道症狀以及肝腎功能異常、耳神經毒性、脫髮等。其它不良反應雖發生率較低，但應引起關注：

　　***1***嚴重不良反應： 1*** 過敏性休克症狀 2*** 腎功能異常 3***聽覺障礙、聽力低下、耳鳴 4*** 間質性肺炎 5***抗利尿激素分泌異常綜合症***SIADH***：表現為低鈉血癥，低滲透壓血癥，尿中鈉離子排洩增加，伴有意識障礙等

　　奈達鉑為順鉑類似物,與DNA結合，並抑制DNA複製，從而產生抗腫瘤活性。另外，已經證實本品在與DNA反應時，所結合的鹼基位點與順鉑相同。本品在血漿內主要以遊離形式存在，動物試驗可見本品在腎臟及膀胱分佈較多，組織濃度高於血漿濃度。本品的排洩以尿排洩為主。

　　1.本品與其它抗腫瘤藥***如烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素 等***及放療並用時，骨髓抑制作用可能增強。

　　2.與氨基糖苷類抗生素及鹽酸萬古黴素合用時，對腎功能和聽覺器官的損害可能增加。臨用前，用生理鹽水溶解後，再稀釋至500ml，靜脈滴注，滴注時間不應少於1小時，滴完後需繼續點滴輸液1000ml以上。推薦劑量為每次給藥80-100mg/m2，每療程給藥一次，間隔3-4周後方可進行下一療程。

　　三：

　　奧沙利鉑1.血液學方面的不良反應主要是：貧血、白細胞減少、粒細胞減少及血小板減少。

　　2.非血液學方面的不良反應主要是：噁心、嘔吐、腹瀉。

　　3.神經系統：以末梢神經為主要表現，有時可伴有口腔周圍、上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺障礙。本品屬於新的鉑類衍生物，象其他鉑類衍生物一樣，奧沙利鉑通過產生烷化結合物作用於DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA的合成及複製。奧沙利鉑與DNA結合迅速，最多需15分鐘，而順鉑與DNA結合分為兩個時相，其中包括一個48小時後的延遲相。某些對順鉑耐藥的細胞系，奧沙利鉑治療均有效。

　　50%的鉑與紅細胞結合，而另外50%存在於血漿中。25%的血漿鉑呈遊離態，另外75%血漿鉑與蛋白質結合。蛋白質結合鉑逐步升高，於給藥第五天後穩定於95%的水平。藥物的清除分為兩個時相，其清除相半衰期約為40小時。多達50%的藥物在給藥48小時之內由尿排出***55%的藥物在6天之後清除***。由糞便排出的藥量有限***給藥11天后僅有5%經糞便排出***。

　　在腎功能衰竭的病人中，並不伴有毒性的增加，因此並不需要調整用藥劑量與紅細胞結合的鉑清除很慢。在給藥後的第22天，紅細胞結合鉑的水平為血漿峰值的50%，而此時大多數的總血漿鉑已被清除。在以後的用藥週期中，總的或不被離心的血漿鉑水平並無顯著升高;而紅細胞結合鉑出現明顯的早期累積現象。

　　在單獨或聯合用藥時，推薦劑量為按體表面積一次130mg/m2，加入250～500ml 5%葡萄糖溶液中輸注2～6小時。沒有主要毒性出現時，每3周***21天***給藥1次。劑量的調整應以安全性，尤其是神經學的安全性為依據。

　　四：

　　卡鉑

　　1.常見的反應：***1***骨髓抑制為劑量限制毒性，白細胞與血小板在用藥21日後達最低點，通常在用藥後30日左右恢復;粒細胞的最低點發生於用藥後21～28日，通常在35日左右恢復;白細胞與血小板減少與劑量相關，有蓄積作用;***2***注射部位疼痛。

　　2.較少見的反應：***1***過敏反應***皮疹或搔癢，偶見喘咳***，發生於用藥後幾分鐘之內;***2***周圍神經毒性：指或趾麻木或麻刺感;***3***耳毒性：高頻率的聽覺喪失首先發生，耳鳴偶見;***4***視力模糊、粘膜炎或口腔炎;***5***噁心及嘔吐、便祕或腹瀉、食慾減退、脫髮及頭暈，偶見變態反應和肝功能異常。本品為週期非特異性抗癌藥，直接作用於DNA，主要與細胞DNA的鏈間及鏈內交聯，破壞DNA而抑制腫瘤的生長。卡鉑在體內與血漿蛋白結合較少，主要經腎臟排洩。卡鉑在人血漿中半衰期較長，t1/2為29小時。

　　1.儘量避免與可能損害腎功能的藥物如氨基糖甙類抗菌素同時使用。

　　2.與其它抗癌藥聯合應用時，應注意適當降低劑量。

　　3.本品應避免與鋁化合物接觸，也不宜與其它藥物混合滴注。用5%葡萄糖注射液溶解本品，濃度為10mg/ml，再加入5%葡萄糖注射液250～500ml中靜脈滴注。一般成人用量按體表面積一次200～400mg/m2，每3～4周給藥1 次;2～4次為一療程。也可採用按體表面積一次50mg/m2，一日1次，連用5日，間隔4周重複。

　　五：

　　順鉑

　　1.消化道反應：嚴重的噁心、嘔吐為主要的限制性毒性。急性嘔吐一般發生於給藥後1～2小時，可持續一週左右。故用本品時需並用強效止吐劑，如5-羥色胺受體拮抗止吐劑恩丹司瓊等，基本可控制急性嘔吐;

　　2.腎毒性：累積性及劑量相關性腎功不良是順鉑的主要限制性毒性，主要為腎小管損傷。急性損害一般見於用藥後10～15天，血尿素氮***BUN***及肌酐***Cr***增高，肌酐清除率降低，多為可逆性，反覆高劑量治療可致永續性輕至中度腎損害。目前除水化外尚無有效預防本品所致的腎毒性的手段;

　　3.神經毒性：神經損害如聽神經損害所致耳鳴、聽力下降較常見。末梢神經毒性與累積劑量增加有關，表現為不同程度的手、腳套樣感覺減弱或喪失，有時出現肢端麻痺、軀幹肌力下降等，一般難以恢復。癲癇及視神經乳頭水腫或球后視神經炎則較少見;

　　4.骨髓抑制：骨髓抑制***白細胞和/或血小板下降***一般較輕，發生機率與每療程劑量有關，若≤100mg/m2，發生機率約10～20%，若劑量≥120mg/m2，則約40%，但亦與聯合化療中其它抗癌藥骨髓毒性的重疊有關。

　　5.過敏反應：可出現臉腫、氣喘、心動過速、低血壓、非特異斑丘疹類皮本品為鉑的金屬絡合物，作用似烷化劑，主要作用靶點為DNA，作用於DNA鏈間及鏈內交鏈，形成DDP～DNA複合物，干擾DNA複製，或與核蛋白及胞漿蛋白結合。屬週期非特異***。靜脈注射吸收均極迅速。注射後廣泛分佈於肝、腎、前列腺、膀胱、卵巢，亦可達胸、腹腔，極少通過血腦屏障。本品主要由腎排洩，氨基糖甙類抗生素、兩性黴素B或頭孢噻吩等與本品並用，有腎毒性疊加作用;丙磺舒與本品並用時，可致高尿酸血癥;氯黴素或利尿藥增加本品耳毒性;抗組胺藥可掩蓋本品所致的耳鳴、眩暈等症狀。

　　1.一般劑量：按體表面積一次20mg/m2，一日1次，連用五天，或一次30mg/m2，連用3天，並需適水化利尿。

　　2.大劑量：每次80～120mg/m2，靜滴，每3～4週一次，最大劑量不應超過120mg/m2，以100mg/m2為宜。為預防本品的腎臟毒性，需充分水化：順鉑***PDD***用前12小時靜滴等滲葡萄糖液2000ml，DDP使用當日輸等滲鹽水或葡萄糖液3000～3500ml，並用氯化鉀、甘露醇及呋塞米***速尿***，每日尿量2000～3000ml。治療過程中注意血鉀、血鎂變化，必要時需糾正低鉀、低鎂。