肝素的不良反應

　　肝素，肝素，很明顯是從肝臟發現而得名的，那你知道嗎?下面是小編為你整理的的相關內容，希望對你有用!

　　肝素的主要不良反應是易引起自發性出血，表現為各種黏膜出血、關節腔積血和傷口出血等，而肝素誘導的血小板減少症是一種藥物誘導的血小板減少症，是肝素治療中的一種嚴重併發症。藥物所致的血小板減少症主要分為兩型 :

　　***1***骨髓被藥物毒性作用抑制所致;

　　***2***藥物通過免疫機制破壞血小板所致。後者中以肝素、奎寧、奎尼丁、金鹽與磺胺類藥物發病較高。臨床症狀極不一致，血小板減少至***1.0～80***×10 9 /L，輕者無症狀，重者可因顱內出血或因肝素導致內皮細胞的免疫損害，合併危及生命的肺栓塞與動脈血栓形成致死。診斷主要依靠:

　　***1***藥物治療期間血小板減少;

　　***2***停藥後血小板減少消除。嚴重患者血清中可檢出藥物依賴性血小板抗體，但敏感性不高而常呈假陰性。治療的關鍵是:立即停用相關藥物，嚴重病例可使用輸注血小板、激素、丙球甚或血漿置換。肝素不宜用於溶血尿毒綜合徵。溶血尿毒綜合徵***HUS***是小兒急性腎功能衰竭常見病因之一。兒童期典型腹瀉後HUS90%由出血性大腸桿菌 HUS發病的中心環節是內毒素啟動內皮細胞受損，繼而出現凝血系統啟用，炎症介質釋放，內皮素-一氧化氮軸紊亂等多環節參與發病。全身各器官均有不同程度受累，主要是腎臟，其次是腦。治療上強調支援療法和早期透析，典型HUS的治療不提倡應用肝素、抗生素和激素。不典型HUS可適用血漿置換，有一定療效。

　　應對措施：輕度過量時，停藥即可;重度過量時，除停藥外，還需注射肝素特效解毒劑——魚精蛋白

　　偶見過敏反應。長期應用可致脫髮、骨質疏鬆和自發骨折。

　　肝素的適應症

　　1.羊水栓塞、死胎綜合徵、異型輸血反應、暴發性紫癜、膿毒血癥、中暑及轉移性癌腫;但對蛇咬傷所致DIC無效。

　　2.作為體外***如輸血、體外迴圈，血液透析，腹膜透析及血樣標本體外實驗等***抗凝劑。

　　3.有報道，肝素能促進脂蛋白脂酶***清除因子***從組織釋放，後者再催化三醯甘油水解，從而清除血脂;還能增強抗凝血酶Ⅲ對血管舒緩素的抑制作用，因而可抑制遺傳性血管神經性水腫的急性發作 。

　　肝素的禁忌症

　　1.不能控制的活動性出血。

　　2.有出血性疾病及凝血機制障礙***包括血友病、血小板減少性或血管性紫癜***的患者。

　　3.外傷或術後滲血。

　　4.先兆流產。

　　5.亞急性感染性心內膜炎。

　　6.胃、十二指腸潰瘍。

　　7.嚴重肝、腎功能不全。

　　8.黃疸。

　　9.重症高血壓。

　　10.活動性結核。

　　11.內臟腫瘤。

　　肝素的注意事項

　　1.***1***有過敏性疾病及哮喘病史;***2***口腔手術等易致出血的操作;***3***已口服足量的抗凝藥者;***4***月經量過多者;***5***妊娠及產後婦女***因妊娠最後3個月或產後，肝素有增加母體出血的危險***。

　　2.藥物對老人的影響：60歲以上老年人***尤其是老年女性***對肝素較為敏感，用藥期間容易出血，因此應減少用量，並加強隨訪。

　　3.藥物對檢驗值或診斷的影響：***1***肝素可延長凝血酶原時原時間，使磺溴酞鈉***BSP***試驗瀦留時間增長而呈假陽性反應，導致T3、T4濃度增加，從而抑制垂體促甲狀腺激素的釋放;***2***肝素用量達15000～20000U時，血清膽固醇濃度下降。

　　4.治療前宜測定全血凝固時間***試管法***，一期法測凝血酶原時原時間;治療期間應測定全血凝固時間***試管法***、血細胞比容，大便潛血試驗、尿潛血試驗及血小板計數等。

　　5.臨床上均按部分凝血活酶時間***APTT***調整肝素用量。凝血時間要求保持在治療前的2～3倍，APTT為治療前的1.5～2.5倍，隨時調整肝素用量及給藥間隔時間;治療第1天，應在每次用藥前觀察上述觀測值，以後每天測定數次，用維持量時則每天測定1次;對於老年人、高血壓及肝腎功能不全者，因其對肝素反應敏感，更需注意監測。

　　6.需長期抗凝治療時，可在肝素應用的同時，加用雙香豆素類口服抗凝，36～48h後停用肝素，而後單獨用口服抗凝藥維持抗凝。

　　7.肝素口服無效，可採用靜脈注射、靜脈滴注和深部皮下注射，一般不主張肌內注射，因可導致注射部位血腫;皮下注射應深入脂肪層***如髂嵴和腹部脂肪組織***，注入部位需不斷更換，注射時不要移動針頭，注射處不宜搓揉，而需區域性壓迫。

　　8.給藥期間應避免肌內注射其他藥物。

　　9.肝素代謝迅速，輕微過量，停用即可;嚴重過量應用魚精蛋白緩慢靜脈注射予以中和，通常1mg魚精蛋白能中和100U的肝素;如果肝素注射後已超過30min，魚精蛋白用量需減半。

　　10.肝素可干擾凝血酶原時原時間的測定，因此必須在使用肝素4h後重復該項試驗。

　　11.若血漿中AT-Ⅲ降低，肝素療效較差，需輸血漿或AT-Ⅲ。

　　12.臨床上通常以小劑量肝素作為預防血栓形成，而大劑量則作為治療血栓的劑量。

　　13.下列藥物與肝素有配伍禁忌：硫酸阿米卡星，頭孢噻啶、頭孢孟多、頭孢哌酮、頭孢噻吩鈉、硫酸慶大黴黴素、卡那毒素、妥布黴素、乳糖酸紅黴素、萬古黴素、多黏菌素B、阿黴素、柔紅黴素、氫化可的鬆琥珀酸鈉、麻醉性鎮痛藥、氯丙嗪、異丙嗪等。

　　14.對肝素反應過敏者應提高警惕，遇有過敏素質者，特別對豬肉、牛肉或其他動物蛋白過敏者，可先給予肝素6～8mg作為測試量，如0.5h後無特殊反應，才可給予全量。

　　15.肝素與溶栓藥物***如尿激酶等***不同，對已形成的血栓無溶解作用。

　　16.因肝素容易導致眶內及顱內出血，在眼科及神經科手術時以及有出血性疾病患者，不宜作為預防用藥。

　　17.自發性出血傾向是肝素過量使用的最主要危險。早期過量的表現有黏膜和傷口出血，刷牙時齒齦滲血，面板淤斑或紫癜、鼻出血。月經量過多等;嚴重時有內出血徵象，表現為腹痛、腹脹、背痛、麻痺性腸梗性腸梗阻、咯血、嘔血、血尿、血便及持續性頭痛。

　　18.靜脈給藥時最好用微量輸液泵泵入，按100U/kg泵入，隨時測APTT以調整用量 。