肺癌的晚期最佳治療方案

General 更新 2024年12月30日

  疾病的治療少不了藥物的支撐,下面是小編推薦給大家的,供大家參考。

  

  EGFR突變

  1、在NSCLC中,EGFR突變發生在10-20%的非東亞人群及40% 的亞洲人群,大多數為腺癌、年輕女性、不吸菸者。最常見於19外顯子***刪除突變***或21外顯子***L858R***。

  2、9個大型III期隨機控制試驗***RCTs***證實了EGFR-TKI作為EGFR突變NSCLC的一線治療與化療相比,可以改善PFS、ORR及QoF***見下表***。

  3、LUX-Lung 3 和LUX-Lung 6試驗表明,EGFR-TKI與化療相比,改善了OS;並前瞻性地探討了阿法替尼針對不常見突變的效果;揭示了不同EGFR突變間治療效果不同。雖然二代TKI帶來OS的明顯改善,但其毒副作用大於一代TKI。因此,哪一個更適合一線用藥尚未得知。LUX-Lung 7 研究提示,阿法替尼顯著延長了PFS、ORR。阿法替尼主要的副作用為腹瀉***12·5%***、皮疹或痤瘡***9·4%***。阿法替尼不會引起藥物相關間質性肺疾病,但吉非替尼會。

  4、EGFR-TKI治療後,幾乎所有患者會產生獲得性耐藥而導致疾病進展。已證實的耐藥機制包括:EGFR繼發性突變、旁路啟用、組織表型轉化等。

  T790M突變

  1、T790M是最常見的EGFR繼發性突變,發生在50-65%的耐藥二次活檢標本中。三代可逆性抑制劑AZD9291,對T790M陽性病人的中位PFS為9.6個月,因此已被FDA和EMA批准治療該類人群。

  2、對於一線TKI治療後未發生T790M突變者,通常採用基於鉑類的化療。

  3、研究發現三代TKI的獲得性耐藥的新機制,包括C979S突變、HER2及MET擴增、MAPR啟用。由於基因突變指導治療的重要性及疾病進展中取得活檢組織的困難性,基於外周血的突變檢測正在迅速發展。T790M突變在外周血中檢出的特異性為90–100%,敏感性為85–90%。針對T790M陰性耐藥患者,TKI聯合貝伐單抗、化療及檢查點抑制劑治療正在臨床試驗中。

  4、肺癌腦轉移往往預後不良,靶向EGFR的新藥AZD3759和epitinib ***HMPL-813*** 對中樞神級系統的彌散性很好。

  ALK重排

  1、ALK驅動基因存在於2-7%的NSCLC中,中位診斷年齡約50歲,大多數為肺腺癌不吸菸者或輕度吸菸者。亞洲人更常見***3-11%***,50-60%為男性。免疫組化已獲批作為其診斷方法。而值得注意的是,ALK融合與其它癌驅動基因互相排斥,如EGFR、ROS1和KRAS。

  2、治療ALK陽性晚期NSCLC的基本藥物包括crizotinib***ALK、ROS1、MET***、ceritinib及alectinib。PROFILE 1007試驗發現,在一線基於鉑類化療後的ALK陽性晚期NSCLC中,與培美曲塞或多西他賽相比,crizotinib顯示出更長的PFS***7·7 vs 3·0個月***,更高的ORR***65% vs 20%***;PROFILE 1014研究表明,在未經治療的患者中,與培美曲塞聯合鉑類化療相比,crizotinib表現出與PROFILE1007一致的優越性--PFS***10·9 vs 7·0個月***,ORR***74% vs 45%***。然而患者使用crizotinib後,1-2年會耐藥,其中以中樞神經系統症狀最常見。

  3、在單臂研究中,alectinib和ceritinib已在未使用crizotinib的患者身上顯示出明顯的活性 ***ORR: alectinib 93%,ceritinib 67%*** ,PFS: alectinib 19個月,ceritinib 27個月。ALEX III期試驗***NCT02075840***在未經治療的患者中,對alectinib與crizotinib進行比較,一項名為J-ALEX的研究表明,與crizotinib 相比,alectinib更有效。

  4、其它正在研發的ALK抑制劑包括brigatinib,X-396及PF-06463922。

  肺癌腦轉移的症狀

  說到肺癌腦轉移,可能很多人都不知道。因此也所不知道肺癌腦轉移的症狀有哪些。

  ***1***頭痛

  性質多較劇烈,常在清晨發作,有時在睡眠中被痛醒,但起床輕度活動後頭痛就會逐漸緩解或消失。

  ***2***嘔吐

  由於顱內壓力的增高,致使延髓呼吸中樞受到刺激,從而出現嘔吐,嘔吐多在頭痛之後出現,呈噴射狀。

  ***3***視力障礙

  患上肺癌腦轉移的患者,則會出現顱內壓增高的情況,從而導致淤血水腫而傷及到視網膜,最終導致視力下降。

  ***4***精神異常

  位於大腦前部額葉的腦瘤可破壞額葉的精神活動,引起興奮、躁動、憂鬱、壓抑、遺忘、虛構等精神異常表現。

  中醫治療肺癌

  1、中醫治療肺癌——氣血瘀滯

  症狀:咳嗽不暢,胸悶氣憋,胸痛有定處,如錐如刺,或痰血暗紅,口脣紫暗,舌質暗或有瘀斑,苔薄,脈細弦或細澀。

  治法:主要是進行活血散瘀,行氣化滯的療法。

  藥方:桃紅四物湯加味。

  本方用四物湯調血行瘀,核桃仁、紅花、丹皮、香附、延胡索等通絡活血,行氣止痛。

  若反覆咯血,血色暗紅者加蒲黃、藕節、仙鶴草、三七、茜草根祛瘀止血;

  瘀滯化熱,暗傷氣津見日子、舌燥者加沙蔘、天花粉、生地、玄蔘、知母等清熱養陰生津;

  食少、乏力、氣短者加黃芪、黨蔘、白朮益氣健脾。

  2、中醫治療肺癌——痰溼蘊肺

  痰溼蘊肺型症狀:痰多、咳嗽、胸悶、痰稠粘、胸痛以及神疲乏力脈弦滑等。

  治法:行氣祛痰,健脾燥溼。

  藥方:二陳湯合栝蔞薤白半夏湯。二陳湯理氣燥溼化痰,合栝蔞薤白半夏湯以助行氣祛痰,寬胸散結之功。

  患者咳嗽症狀嚴重時,可加用葶藶大棗等來進行調理;

  痰鬱化熱,痰黃稠粘難出者,加海蛤殼、魚腥草、金蕎麥根、黃芩清化痰熱;

  胸痛甚,且瘀象明顯者,加鬱金、川芎、延胡索行瘀止痛;神疲納呆者,加西黨蔘、白朮、雞內金健脾助運。
 

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