蒽環類抗腫瘤藥物

　　是一類來源於波賽鏈黴菌青灰變種的化療藥物，不知道大家知不知道有什麼呢?下面是小編為你整理的的相關內容，希望對你有用!

　　1.柔紅黴素***道諾黴素***

　　第一代蒽環類抗腫瘤抗生素，用於各種型別的急性白血病***包括粒細胞性、淋巴細胞性和單核細胞性以及粒-單核細胞性***、紅白血病、慢性粒細胞性白血病、惡性淋巴瘤，也可用於神經母細胞病、尤因肉瘤和腎母細胞瘤等。

　　2.阿黴素***多柔比星***

　　抗瘤譜較廣，適用於急性白血病***淋巴細胞性和粒細胞性***、惡性淋巴瘤、乳腺癌、支氣管肺癌***未分化小細胞性和非小細胞性***、卵巢癌、軟組織肉瘤、成骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、尤文肉瘤。腎母細胞瘤、神經母細胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等。

　　3.阿柔比星

　　阿柔比星對急性白血病、惡性淋巴瘤、胃癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌等有卓越療效，對阿黴素、柔紅黴素耐藥的病例亦有效，並且脫髮、口腔炎等均較輕。

　　此外，還有表阿黴素***表柔比星***、伊達比星、戊柔比星***僅用於治療膀胱癌***、米託蒽醌***屬衍生物蒽醌類***等。

　　另外，作為抗生素的一種，蒽環類藥物也具有抗菌活性，但由於毒性過大，它們從未被用於治療感染。

　　的作用機理

　　蒽環類藥物主要有三種作用機理：

　　1.通過嵌入DNA雙鏈的鹼基之間，形成穩定複合物，抑制DNA複製與RNA合成，從而阻礙快速生長的癌細胞的分裂。

　　2.抑制拓撲異構酶II，影響DNA超螺旋轉化成為鬆弛狀態，從而阻礙DNA複製與轉錄。有研究顯示拓撲異構酶II抑制劑***除蒽環類藥物還包括依託泊苷等***能夠阻止拓撲異構酶II的翻轉，而這點對於它從它的核酸底物上脫離是必需的。這就意味著，拓撲異構酶II抑制劑使拓撲異構酶II的複合物在DNA鏈斷裂之後才能更穩定，導致後者催化了DNA的破壞;同時，拓撲異構酶II抑制劑還能阻礙連線酶對DNA的修復。

　　3.螯合鐵離子後產生自由基從而破壞DNA、蛋白質及細胞膜結構。

　　的心臟毒性

　　1.蒽環類藥物的心臟毒性的臨床型別

　　蒽環類藥物可引起心臟毒性分為早期和晚期，前者包括急性、亞急性和慢性。

　　1.1急性或亞急性心臟毒性

　　急性或亞急性心臟毒性在蒽環類藥物治療中或治療後幾天至數週發生，具有以下幾種特徵性表現：***1***QRS波低電壓、QT間期延長、非特異性ST-T段改變等;***2***一過性心律失常：以竇性心動過速最常見,也可出現發生各種室上性、交界性、室性心律失常;***3***各型房室和束支傳導阻滯。這些電生理學改變很少導致臨床症狀,而亞急性心臟毒性導致急性左心衰竭、心包炎或致命的心包炎-心肌炎綜合徵等情況也較少出現。

　　1.2慢性心臟毒性

　　慢性心臟毒性通常是指發生在化療結束後1年以內出現的心臟損傷，此型別在臨床上最為常見。其發生率與總劑量、峰值水平及是否同時合用其他具有心臟毒性的抗腫瘤藥物有關。以充血性心力衰竭和***或***心肌病為特徵，臨床症狀發作多隱匿，多為不可逆改變。相關檢查可見心臟增大、左心室射血分數***LVEF***降低、ST-T段改變等，可迅速進展為雙室心衰，多在8周內死亡，死亡率高達30%~60%。

　　1.3晚期心臟毒性

　　晚期心臟毒性見於化療結束1年以後，主要包括隱匿性心室功能障礙、充血性心力衰竭及心律失常。晚期發作心臟毒性與藥物累積量及用藥次數呈正相關。患者日常生活無心功能損害的症狀，但感染、手術、妊娠等應激情況可使心臟負擔加重，誘發症狀出現。

　　2.病理

　　蒽環類藥物致心臟毒性會導致的心肌病理改變，包括許多亞細胞結構如核仁、線粒體、肌漿網、溶酶體、肌纖維等。隨著蒽環類藥物總劑量的增加，心肌損傷的程度逐漸加重，並從可逆性損傷轉變為不可逆性損傷，可觀察到的主要改變是：肌漿網擴張和肌纖維消失。病變早期階段，這些改變出現在散在的心肌細胞中，隨著心臟毒性的發展，病變細胞逐漸增加，大部分心肌受累。發展到晚期階段，出現散在的心肌細胞消失，由纖維組織取代。電鏡觀察可見T管系統和肌漿擴張融合，纖維失去肌動蛋白和肌球蛋白，間質細胞和纖維增生。這種病理改變是蒽環類抗癌藥所特有的，與病毒性心肌病變或缺血性心肌損傷截然不同。此病理改變影響心肌收縮力，從而導致心功能障礙。

　　3.發生機制

　　氧化應激學說、代謝產物學說、鈣超載學說、免疫反應學說等。

　　3.1自由基損傷學說

　　心臟毒性的產生機制目前尚不十分明確，以往的大部分研究認為蒽環類藥物對心肌的損傷與其在體內形成大量自由基有關。蒽環類藥物中的蒽醌基團在多種還原酶及NADH脫氫酶等酶系統的作用下，還原為半醌自由基，再經過一系列電子傳遞過程生成超氧陰離子***O-2***和羥自由基***OH-***。這些自由基可以引起線粒體、微粒體脂質過氧化，對多種細胞產生強烈的損傷作用。正常心肌中抗氧化酶系如超氧化物歧化酶***SuperoxideDismutase，SOD***和谷胱甘肽過氧化物酶***GlutathionePeroxidase，GSH-Px***水平較其他組織低，而又能降低心肌中GSH-Px及SOD的含量，使產生的自由基及超氧化物不能被及時清除，而損傷心肌細胞。另外，還可以通過非酶途

　　徑產生自由基，其對Fe3+有很高的親和力，產生蒽環-鐵螯合物，螯合物可以通過電子進行巰基化合物到氧分子間的傳遞。蒽環-鐵螯合物對心臟磷脂的親和力很高，當與心磷脂結合後會導致細胞器膜功能的損傷而產生心臟毒性。

　　3.2鈣超載及能量代謝障礙　正常心肌細胞中Ca2+大部分儲存於線粒體、肌漿網及肌膜上，Ca2+在維持心肌細胞興奮-收縮偶聯中起重要作用。蒽環類藥物可以通過啟用肌漿網上的Ca2+通道，使肌漿網釋放到胞漿的Ca2+增加，細胞內遊離Ca2+濃度快速增加可影響心電活動從而導致各種心律失常，此為鈣超載。蒽環類藥物還能抑制心肌細胞肌漿網膜上的Ca2+-ATP酶基因表達，影響Ca2+-ATP酶的生物合成，使其活性降低，肌漿網攝取Ca2+能力下降，線粒體產生ATP減少，心肌能量代謝障礙，加重細胞損傷，甚至導致心肌細胞死亡。

　　3.3鐵離子代謝紊亂　研究發現，蒽環類藥物心臟毒性的另一重要機制可能是鐵調節蛋白-鐵效應原件結合的改變。正常生理條件下，心肌細胞內只有極少量的具有生物活性的遊離鐵，大部分鐵離子都是與鐵蛋白結合，以結合鐵的形式存在的。鐵蛋白則作為心肌細胞內鐵的主要儲存形式，可以防止鐵離子逸出，避免對組織和細胞的損傷。在病理條件下，某些還原劑可還原鐵蛋白，使之釋放有活性的Fe2+，通過參與催化Haber-Weiss反應，產生氧自由基，從而對心肌產生毒性作用。

　　其他理論：還有細胞凋亡學說、免疫反應學說等，但這些學說都尚未得到深入研究。

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