心肌梗死患者多個動脈彈性指標下血脂康的作用

【關鍵字】心肌梗死 心肌梗死

【摘要】  目的 探討長期（3～6年）服用血脂康對陳舊性心肌梗死患者多個動脈彈性指標的影響。方法 選取25例長期服用血脂康的陳舊性心肌梗死患者作為血脂康組，選取25例從未用過調脂藥物的陳舊性心肌梗死患者作為未用血脂康組，20例健康人作對照組，利用高頻超聲檢測肱動脈內膜-中層厚度***IMT***，平均血管壁緊張度（MCWT），平均血流速度（Vm），平均剪下率（MSR），內皮依賴性血管舒張功能（FMD），利用動脈硬化診斷儀檢測脈搏波速度（PWV）。結果 與未服用血脂康組相比,血脂康組治療後肱動脈IMT、MCWT、PWV明顯減低；Vm、MSR、FMD明顯增加***P＜0.05***。結論 陳舊性心肌梗死患者長期應用血脂康可以改善動脈內皮舒張功能，改善動脈彈性。

【關鍵詞】  心肌梗塞；動脈硬化；肱動脈；血管舒張；血脂康

　　To investigate the long?term effect of Xuezhikang***XZK*** on artery elasticity in patients with myocardial infarction.    Methods  Twenty?five patients with myocardial infarction and long?term use of XZK were the XZK group, and the other 25 patients with myocardial infarction no use of XZK were the no XZK group.  20 healthy people served as the control group. Brachial artery intima?media thickness（IMT）, mean circumferential wall tension***MCWT***, mean blood flow velocity ***Vm***, mean shear  rate ***MSR*** and flow?mediated brachial artery vasoactivity ***FMD***  were determined by high?frequency ultra sound and pulse wave velocity ***PWV*** was determined with the  Japanese Colin. VP?1000 arteriosclerosis diagnometer. Results  Compared with the no XZK group, XZK efficiently decreased the IMT, MCWT  and PWV levels and significantly increased the Vm, MSR and FMD levels ***P＜0.05***. Conclusions  Long?term treatment of XZK can improve peripheral arterial elasticity and prevents atherosclerosis.

　　Key words： Myocardial infarction; Arteriosclerosis; Brachial artery; Vasodilation; Xuezhikang  

　　內皮功能失調及血管彈性下降與心肌梗死密切相關。血脂康是國產調脂藥物，已廣泛應用於冠心病的治療，具有保護內皮細胞的作用。該研究利用超聲檢測肱動脈內皮依賴性血管舒張功能和動脈硬化診斷儀檢測脈搏波傳播速度***pulse wave velocity， PWV***，研究長期應用血脂康，血管內皮細胞功能的變化及動脈彈性的變化。

　　1  資料與方法

　　1.1  資料

　　1.1.1  儀器與藥品

　血脂康由北京大學維信公司生產,0.3?g/粒；GE Vivid 7 Dimension 多普勒超聲診斷儀系美國GE公司產品；Colin VP?1000全自動動脈硬化診斷儀購自日本COLIN公司。

　　1.1.2  研究物件及分組

　　選取2001年～2004年在齊魯醫院診斷為心肌梗死並且長期服用血脂康的25例患者作為血脂康組,選取同一時間段患心肌梗死而未服過調脂藥物的患者作為未服用血脂康組。以上兩組患者均符合WHO關於心肌梗死診斷標準,選取2007年在齊魯醫院做健康查體的健康人20例作為健康對照組。血脂康組在常規藥物治療的基礎上服用血脂康2粒,0.6?g,每日 2次。未服用血脂康組從未應用過血脂康及其他調脂藥物。動脈彈性實驗前2?d，停用所有藥物。以上研究均取得受試者知情同意。

　　1.2  方法

　　1.2.1  肱動脈超聲檢測

　　操作環境：採用GE Vivid 7 Dimension型多普勒超聲診斷儀,周圍血管高頻探頭***頻率4～10?MHz***，同步記錄心電圖。受試者取仰臥位, 右上肢外展15°，掌心向上，用二維超聲成像掃描肱動脈。以肘上2～15?cm的肱動脈為靶目標，取其縱切面，根據心電圖的R波和T波測量下列值，每次分別測3個心動週期並取平均值：①肱動脈結構  內膜-中層厚度***選擇後血管壁***：IMT；收縮期內徑：Ds；舒張期內徑：Dd；②動脈緊張度指標  絕對內徑變化：Da=Ds-Dd***Ds：收縮期內徑，Dd舒張期內徑***；相對內徑變化：Dr=Da/Dd；平均血管壁緊張度（mean circumferential wall tension, MCWT）=MBP*Dd/2（104dync/cm）；③內皮依賴性血管舒張功能檢測  在測定基礎內徑後進行反應性充血試驗：將血壓計袖帶置於靶動脈遠端，充氣加壓至300?mmHg，4?min?時放氣，放氣後60～90?s內測肱動脈的充血後內徑。整個測試過程中，超聲控頭始終處於固定位置，血管內徑測量每次均取同一部位。內皮依賴的舒張功能（flow?mediated brachial artery vasoactivity， FMD）=［***充血後內徑-基礎內徑***/基礎內徑］×100%；④血流速度與血流剪下率  平均血流速度：Vm；平均剪下率：***mean shear rate, MSR***=4×Vm/Dd（s-1）。

　　1.2.2  PWV檢測方法

　　應用動脈硬化診斷儀測量肱-踝動脈 PWV（ brachial?ankle artery PWV，baPWV），雙側PWV 中取較高一側。

　　1.3  統計學處理

　　採用SPSS 12.0統計軟體包進行資料處理。所有變數以±s表示，相關趨勢變數進行直線相關檢驗，兩組資料比較採用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

　　2  結  果

2.1  一般情況

　　3組受試者的性別比，年齡，體重指數，心率，血壓，吸菸者所佔比例差異無統計學意義。血脂康組和未服用血脂康組中患高血壓病，糖尿病的比例差異無統計學意義，並且服用阿司匹林、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、鈣拮抗劑及硝酸酯類藥物的比例差異無統計學意義，3組受試者具有可比性。

2.2  治療後肱動脈結構的比較

　　見表1（略）。肱動脈彈性的比較，見表2（略）。FMD、Vm、MSR及baPWV的比較，見表3（略）。

　　3  討  論   近年發現，外周動脈與冠脈病變呈正相關，人們通過觀察外周動脈彈性間接瞭解冠狀動脈粥樣硬化的程度並預測冠脈事件。Zakopoulos等［1］評價了 110例經冠狀動脈造影證實有冠狀動脈疾病的患者，動脈彈性與冠狀動脈病變嚴重程度的關係，結果發現動脈彈性的減低是最佳的冠狀動脈病變嚴重程度的預測指標。
   
　　血脂康是從中藥紅曲中提取出來的，它包括13種天然複合他汀及多種不飽和脂肪酸及氨基酸，本研究發現，血脂康組與未服用血脂康組相比，肱動脈IMT、MCWT均低，FMD、Vm、MSR均增高，主要由於他汀類藥物能減低脂質沉積，增大NO生成量，減低 C反應蛋白等炎症因子的釋放，改善內皮功能［2］，減低IMT［3］。國內已有報道血脂康與他汀類藥物有相同的作用［4］，剪下應力是血液流動時與血管壁內膜摩擦所產生。國內外文獻已報道了頸動脈粥樣硬化和剪下應力之間存在著密切的關係［5?6］。剪下應力降低,可使血管內皮細胞增生,並出現形態學改變,同時伴有單核細胞的聚集粘附並遷移至內皮下，還可影響NO，內皮素等血管舒張和收縮因子的釋放，剪下應力與剪下率成正比,頸動脈與肱動脈同為外周動脈，粥樣硬化機制相同，本研究結果表明,與未服用血脂康組相比,血脂康組平均剪下率明顯升高，從而起到抗動脈硬化作用。

    PWV可以反映動脈彈性的情況,PWV越快,動脈的彈性越差,僵硬度越高。baPWV 反映大動脈和中動脈系統的彈性狀態。一項橫斷面研究採用Fram ingham公式計算表明主動脈PWV與心血管危險相關［7］,PWV是評價主動脈硬度的經典指標,PWV改變是動脈結構與功能異常的總體反映。已有研究表明，主動脈僵硬度升高與冠心病的發生密切相關［8］,Kim Sutton等［9］對2488例社群健康老年患者的流行病學調查顯示: PWV作為動脈僵硬度的衡量指標,與心血管事件,冠心病,卒中發病率密切相關。因此,PWV通過反映大動脈彈性,可能是預測冠心病發病及冠狀動脈病變程度的較好指標。Raison等［10］研究則表明,對23例高血壓合併高膽固醇血癥患者給予阿託伐他汀12周後主動脈段PWV顯著降低8%。本研究表明，血脂康也可以明顯改善PWV。與此同時，發現PWV與FMD呈直線負相關，應用超聲檢測FMD是反映區域性動脈彈性，肱動脈的順應性越好，FMD越大，肱動脈順應性越差，FMD越小。 PWV反映全身動脈彈性，PWV與大動脈僵硬度直接相關，動脈管壁的順應性越大，PWV越小，動脈管壁的順應性越小，PWV越大。該研究發現此兩項指標反映的動脈彈性情況是統一的。劉東紅等人在研究冠心病患者時，也發現baPWV與FMD呈直線負相關［11］。

    綜上所述，心肌梗死患者長期應用血脂康可以改善外周動脈內皮舒張功能，改善動脈彈性，從而推斷出血脂康可以改善冠狀動脈粥樣硬化，為冠心病的預防和治療指導用藥。

【參考文獻】
  　　［1］Zakopoulos N A, Lekakis J P, Papamichael C M, et al. Pulse pressure in normotensive: a marker of cardiovascular disease［J］. AM J Hypertens, 2001, 14***3***:195?199.

　　［2］ Ozaki K, Kubo T, Imaki R， et al. The anti?atherosclerotic effects of lipid lowering with atorvastatin in patients with hypercholesterolemia［J］. J Atheroscler Thromb, 2006, 13***4***:216?219.

　　［3］Crouse J R 3rd, Raichlen J S, Rileg W A， et al. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima?media thickness in low?risk individuals with subclinical atherosclerosis: the METEOR Trial［J］. JAMA, 2007, 297***12***:1344?1353.

　　［4］楊海波,唐元升,許法運,等.血脂康對高脂血症患者血管內皮功能及血中一氧化氮與內皮素水平的影響［J］.中國中西醫結合雜誌,2003,23***1***:13?15.

　　［5］Dardik A, Chen L, Frattini J, et al. Differential effects of orbital and laminar shear stress on endothelial cells［J］. J Vasc Surg, 2005, 41***5***:869?880.

　　［6］Cattaruzza M, Guzik T J, Slodowski W, et al. Shear stress Insensitivity of endothelial nitric oxide synthase expression as a genetic risk factor for coronary heart disease［J］. Circ Res, 2004, 95***8***:841?847.

　　［7］Blacher J, Asmar R, Djane S, et al. Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular risk in hypertensive patients［J］. Hypertension, 1999, 33***5***:1111?1117.

　　［8］Franklin S S, Khan S A, Wong N O, et al. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease? The framingham heart study［J］. Circulation, 1999, 100***7***:354?360.

［9］Sutton?Tyrrell K, Najjar S S, Boudreau R M, et al. Elevated aotic pulse wave velocity, a marker of arterial stiffness, Predicts cardiovascular events in well?functioning older adults［J］. Circulation, 2005, 111***25***:3384?3390.

　　［10］Raison J, Rudnichi A, Safar M E. Effects of atorvastatin on aortic pulse wave velocity in patients with hypertension and hypercholesterolaemia: A preliminary study［J］. J Hum Hypertens, 2002， 16***10***：705?710.

　　［11］Liu D H, Wang Y, Liao X X, et al. Increased brachial?ankle pulse wave velocity is associated with impaired endothelial function in patients with coronary artery disease［J］. Chin Med J, 2006, 119***22***:1866?1870.