酮康唑口服制劑停用

　　酮康唑為類白色結晶性粉末;無臭，無味。本品在氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在水中幾乎不溶。熔點本品的熔點為147～151℃。比旋度取本品，精密稱定，加甲醇製成每1ml中含40mg的溶液，依法測定，按乾燥品計算，比旋度應為-1°至+1°。該品為粉紅色混懸液。

　　國家食品藥品監督管理總局日前釋出通告稱，酮康唑口服制劑因存在嚴重肝毒性不良反應，使用風險大於效益，即日起停止酮康唑口服制劑在我國的生產、銷售和使用，撤銷藥品批准文號。生產企業要對已上市銷售的酮康唑口服制劑在2015年7月30日前全部完成召回。

　　記者瞭解到，酮康唑是老一代抗真菌藥物，由於其口服制劑所引起的藥物性肝損害發生率明顯高於其他抗真菌藥物，在廣州的大醫院已經淘汰十多年。去年香港衛生署也因同樣原因禁止酮康唑口服制劑在香港銷售。此前，在2011年8月底，國家食品藥品監督管理總局也曾發過不良反應通報，提醒警惕酮康唑口服制劑的嚴重肝毒性。

　　使用酮康唑外用製劑無需擔心

　　酮康唑是老一代的抗真菌藥物。酮康唑有多種劑型:口服、軟膏、洗劑等，其中口服制劑主要用於念珠菌病、皮炎芽生菌病、球孢子菌病、組織胞漿菌病、著色真菌病等系統性感染的治療。

　　廣州市第一人民醫院面板科主任方銳華介紹：“在新型抗真菌藥物還沒出現以前，酮康唑口服制劑在面板科會用於治療灰指甲等真菌性面板病。儘管這種藥效果很好，但是我們醫院十多年前就已經停止酮康唑作為內服藥使用了。其間使用過酮康唑口服制劑和爐甘石、其他藥水混起來區域性外用，以治療花斑癬、念珠菌龜頭炎等，近年則完全沒有這一劑型了。”

　　方銳華解釋，停用原因就是監測到有大約一半口服酮康唑的患者會發生藥物性肝損害。有的患者一服藥轉氨酶就會升高，輕微的話可能不會有什麼不適症狀，但嚴重的會感到疲勞乏力，出現黃疸、消化道症狀，甚至出現急***物性肝炎、急性肝壞死等。

　　方銳華介紹，實際上抗真菌藥物普遍存在一定的肝毒性，所以口服抗真菌藥的患者在開始治療前都要檢查肝腎功能、血常規，治療期間也要嚴密監測。但新型抗真菌藥物的肝損害發生率已經大為下降，大約10個裡面只有一兩個。“大醫院普遍已經淘汰酮康唑口服制劑，但可能一些小診所還在使用，門診偶爾會有病人告訴我在某個小醫院醫生給他開了這個藥。”

　　本次國家食品藥品監督管理總局禁用的僅是酮康唑的口服劑型。至於酮康唑的外用製劑，如洗劑和軟膏，方銳華表示，面板科一直有使用，外用藥物能通過面板進入體內的量非常少，只要正確使用，就不必過於擔心。

　　2011年就曾建議慎用酮康唑口服制劑

　　記者瞭解到，酮康唑口服制劑由於導致的肝損傷發生率比其他抗真菌藥多，香港衛生署規定從去年7月1日起就不可在香港銷售。

　　而在2011年8月底，國家食品藥品監督管理總局就曾發出過藥品不良反應資訊通報，提醒警惕酮康唑口服制劑的嚴重肝毒性。根據通報，2004年1月1日至2011年7月12日，國家藥品不良反應監測中心病例報告資料庫中有酮康唑口服制劑病例報告共計1621例，涉及不良反應表現為2314例次，不良反應/事件主要為胃腸系統損害、面板及其附件損害、中樞及外周神經系統損害、肝膽系統損害等。

　　當時，國家食品藥品監督管理總局建議，醫護人員和患者在選擇用藥時，只有其他抗真菌藥物治療無效，且使用的效益大於風險時，才考慮使用本品;建議患者治療前應先進行肝功能檢查，且在治療期間應定期檢查，監測可能由肝毒性引發的症狀。