痛風是怎麼形成的

　　對於痛風，你知道多少?痛風是由單鈉尿酸鹽***MSU***沉積所致的晶體相關性關節病，與嘌呤代謝紊亂和***或***尿酸排洩減少所致的高尿酸血癥直接相關，特指急性特徵性關節炎和慢性痛風石疾病，主要包括急性發作性關節炎、痛風石形成、痛風石性慢性關節炎、尿酸鹽腎病和尿酸性尿路結石，重者可出現關節殘疾和腎功能不全。痛風常伴腹型肥胖、高脂血症、高血壓、2型糖尿病及心血管病等表現。下面由小編為你詳細介紹。

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　　痛風最重要的生化基礎是高尿酸血癥。正常成人每日約產生尿酸750mg，其中80%為內源性，20%為外源性尿酸，這些尿酸進入尿酸代謝池***約為1200mg***，每日代謝池中的尿酸約60%進行代謝，其中1/3約200mg經腸道分解代謝，2/3約400mg經腎臟排洩，從而可維持體內尿酸水平的穩定，其中任何環節出現問題均可導致高尿酸血癥[1]。

　　1.原發性痛風

　　多有遺傳性，但臨床有痛風家族史者僅佔10%～20%。尿酸生成過多在原發性高尿酸血癥的病因中佔10%。其原因主要是嘌呤代謝酶缺陷，次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶***HGPRT***缺乏和磷酸核糖焦磷酸鹽***PRPP***合成酶活性亢進。原發性腎臟尿酸排洩減少約佔原發性高尿酸血癥的90%，具體發病機制不清，可能為多基因遺傳性疾病，但應排除腎臟器質性疾病。

　　2.繼發性痛風

　　指繼發於其他疾病過程中的一種臨床表現，也可因某些藥物所致。骨髓增生性疾病如白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤、紅細胞計數增多症、溶血性貧血和癌症等可導致細胞的增殖加速，使核酸轉換增加，造成尿酸產生增多。惡性腫瘤在腫瘤的放化療後引起細胞大量破壞，核酸轉換也增加，導致尿酸產生增多。腎臟疾病包括慢性腎小球腎炎、腎盂腎炎、多囊腎、鉛中毒和高血壓晚期等引起的腎小球濾過功能減退，可使尿酸排洩減少，導致血尿酸濃度升高。藥物如噻嗪類利尿藥、呋塞米、乙胺丁醇、吡嗪醯胺、小劑量阿司匹林和煙酸等，可競爭性抑制腎小管排洩尿酸而引起高尿酸血癥。另外，腎移植患者長期服用免疫抑制劑也可發生高尿酸血癥，可能與免疫抑制劑抑制腎小管排洩尿酸有關。

　　痛風分類：

　　痛風依病因不同可分為原發性和繼發性兩大類。原發性痛風指在排除其他疾病的基礎上，由於先天性嘌呤代謝紊亂和***或***尿酸排洩障礙所引起;繼發性痛風指繼發於腎臟疾病或某些藥物所致尿酸排洩減少、骨髓增生性疾病及腫瘤化療所致尿酸生成增多等。

　　1.急性痛風性關節炎

　　多數患者發作前無明顯徵兆，或僅有疲乏、全身不適和關節刺痛等。典型發作常於深夜因關節痛而驚醒，疼痛進行性加劇，在12小時左右達高峰，呈撕裂樣、刀割樣或咬噬樣，難以忍受。受累關節及周圍組織紅、腫、熱、痛和功能受限。多於數天或2周內自行緩解。首次發作多侵犯單關節，部分以上發生在第一跖趾關節，在以後的病程中，部分患者累及該部位。其次為足背、足跟、踝、膝、腕和肘等關節，肩、髖、脊柱和顳頜等關節少受累，可同時累及多個關節，表現為多關節炎。部分患者可有發熱、寒戰、頭痛、心悸和噁心等全身症狀，可伴白細胞計數升高、紅細胞沉降率增快和C反應蛋白增高等。

　　2.間歇發作期

　　痛風發作持續數天至數週後可自行緩解，一般無明顯後遺症狀，或遺留區域性面板色素沉著、脫屑及刺癢等，以後進入無症狀的間歇期，歷時數月、數年或十餘年後復發，多數患者1年內復發，越發越頻，受累關節越來越多，症狀持續時間越來越長。受累關節一般從下肢向上肢、從遠端小關節向大關節發展，出現指、腕和肘等關節受累，少數患者可影響到肩、髖、骶髂、胸鎖或脊柱關節，也可累及關節周圍滑囊、肌腱和腱鞘等部位，症狀趨於不典型。少數患者無間歇期，初次發病後呈慢性關節炎表現。

　　3.慢性痛風石病變期

　　皮下痛風石和慢性痛風石性關節炎是長期顯著的高尿酸血癥，大量單鈉尿酸鹽晶體沉積於皮下、關節滑膜、軟骨、骨質及關節周圍軟組織的結果。皮下痛風石發生的典型部位是耳郭，也常見於反覆發作的關節周圍及鷹嘴、跟腱和髕骨滑囊等部位。外觀為皮下隆起的大小不一的黃白色贅生物，面板表面菲薄，破潰後排出白色粉狀或糊狀物，經久不愈。皮下痛風石常與慢性痛風石性關節炎並存。關節內大量沉積的痛風石可造成關節骨質破壞、關節周圍組織纖維化和繼發退行性改變等。臨床表現為持續關節腫痛、壓痛、畸形及功能障礙。慢性期症狀相對緩和，但也可有急性發作。
 

　　4.腎臟病變

　　***1***慢性尿酸鹽腎病尿酸鹽晶體沉積於腎間質，導致慢性腎小管一間質性腎炎。臨床表現為尿濃縮功能下降，出現夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿、白細胞尿、輕度血尿及管型尿等。晚期可致腎小球濾過功能下降，出現腎功能不全。

　　***2***尿酸性尿路結石尿中尿酸濃度增高呈過飽和狀態，在泌尿系統沉積並形成結石。在痛風患者中的發生率在20%以上，且可能出現於痛風關節炎發生之前。結石較小者呈砂礫狀隨尿排出，可無症狀;較大者可阻塞尿路，引起腎絞痛、血尿、排尿困難、泌尿系感染、腎盂擴張和積水等。

　　***3***急性尿酸性腎病血及尿中尿酸水平急驟升高，大量尿酸結晶沉積於腎小管、集合管等處，造成急性尿路梗阻。臨床表現為少尿、無尿，急性腎功能衰竭;尿中可見大量尿酸晶體。多由惡性腫瘤及其放化療***即腫瘤溶解綜合徵***等繼發原因引起。

　　痛風如何治療：

　　原發性痛風缺乏病因治療，不能根治[4]。

　　治療痛風目的：①迅速控制急性發作;②預防復發;③糾正高尿酸血癥，預防尿酸鹽沉積造成的關節破壞及腎臟損害;④手術剔除痛風石，對毀損關節進行矯形手術，提高生活質量。

　　1.一般治療

　　進低嘌呤低能量飲食，保持合理體重，戒酒，多飲水，每日飲水2000ml以上。避免暴食、酗酒、受涼受潮、過度疲勞和精神緊張，穿舒適鞋，防止關節損傷，慎用影響尿酸排洩的藥物如某些利尿劑和小劑量阿司匹林等。防治伴發病如高血壓、糖尿病和冠心病等。

　　2.急性痛風性關節炎

　　臥床休息，抬高患肢，冷敷，疼痛緩解72小時後方可恢復活動。儘早治療，防止遷延不愈。應及早、足量使用以下藥物，見效後逐漸減停。急性發作期不開始降尿酸治療，已服用降尿酸藥物者發作時不需停用，以免引起血尿酸波動，延長髮作時間或引起轉移性發作。

　　***1***非甾類抗炎藥***NSAIDs***非甾類抗炎藥均可有效緩解急性痛風症狀，為一線用藥。非選擇性非甾類抗炎藥如吲哚美辛等常見不良反應為胃腸道症狀，必要時可加用胃保護劑，活動性消化性潰瘍禁用，伴腎功能不全者慎用。選擇性環氧化酶***COX***-2抑制劑如塞來昔布胃腸道反應較少，但應注意其心血管系統的不良反應。

　　***2***秋水仙鹼是治療急性發作的傳統藥物。秋水仙鹼不良反應較多，主要是胃腸道反應，也可引起骨髓抑制、肝損害、過敏和神經毒性等。不良反應與劑量相關，腎功能不全者應減量使用。

　　***3***糖皮質激素治療急性痛風有明顯療效，通常用於不能耐受非甾類抗炎藥和秋水仙鹼或腎功能不全者。單關節或少關節的急性發作，可行關節腔抽液和注射長效糖皮質激素，以減少藥物全身反應，但應除外合併感染。對於多關節或嚴重急性發作可口服、肌肉注射、靜脈使用中小劑量的糖皮質激素。為避免停藥後症狀“反跳”，停藥時可加用小劑量秋水仙鹼或非甾類抗炎藥。

　　3.間歇期和慢性期

　　目的是長期有效控制血尿酸水平，防止痛風發作或溶解痛風石。使用降尿酸藥指徵包括急性痛風復發、多關節受累、痛風石、慢性痛風石性關節炎或受累關節出現影像學改變、併發尿酸性腎石病等。治療目標是使血尿酸<6mg/dl，以減少或清除體內沉積的單鈉尿酸鹽晶體。目前臨床應用的降尿酸藥主要有抑制尿酸生成藥和促進尿酸排洩藥，均應在急性發作終止至少2周後，從小劑量開始，逐漸加量。根據降尿酸的目標水平在數月內調整至最小有效劑量並長期甚至終身維持。僅在單一藥物療效不好、血尿酸明顯升高、痛風石大量形成時可合用2類降尿酸。在開始使用降尿酸藥物同時，服用低劑量秋水仙鹼或非甾類抗炎藥至少1個月，以預防急性關節炎復發。腎功能正常、24小時尿尿酸排洩量3.75mmol，應選擇抑制尿酸合成藥[5]。

　　***1***抑制尿酸生成藥為黃嘌呤氧化酶抑制劑。廣泛用於原發性及繼發性高尿酸血癥，尤其是尿酸產生過多型或不宜使用促尿酸排洩藥者。

　　***2***促尿酸排洩藥主要通過抑制腎小管對尿酸的重吸收，降低血尿酸。主要用於腎功能正常，尿酸排洩減少型。對於24小時尿尿酸排洩>3.57mmol或已有尿酸性結石者、或慢性尿酸鹽腎病的患者、急性尿酸性腎病患者，不宜使用。在用藥期間，特別是開始用藥數週內應鹼化尿液並保持尿量。①丙磺舒;②苯磺唑酮;③苯溴馬隆。

　　***3***新型降尿酸藥國外一些新型降尿酸藥物已用於臨床或正在進行後期的臨床觀察。

　　***4***鹼***物尿中的尿酸存在遊離尿酸和尿酸鹽2種形式，作為弱有機酸，尿酸在鹼性環境中可轉化為溶解度更高的尿酸鹽，利於腎臟排洩，減少尿酸沉積造成的腎臟損害。痛風患者的尿pH值往往低於健康人，故在降尿酸治療的同時應鹼化尿液，特別是在開始服用促尿酸排洩藥期間，應定期監測尿pH值，使之保持在6.5左右。同時保持尿量，是預防和治療痛風相關腎臟病變的必要措施。

　　4.腎臟病變的治療

　　痛風相關的腎臟病變均是降尿酸藥物治療的指徵，應選用別嘌醇，同時均應鹼化尿液並保持尿量。慢性尿酸鹽腎病如需利尿時，避免使用影響尿酸排洩的噻嗪類利尿劑及呋塞米等，其他處理同慢性腎炎。對於尿酸性尿路結石，經過合理的降尿酸治療，大部分可溶解或自行排出，體積大且固定者可行體外衝擊碎石、內鏡取石或開放手術取石。對於急性尿酸性腎病急危重症，迅速有效地降低急驟升高的血尿酸，除別嘌醇外，也可使用尿酸酶，其他處理同急性腎衰竭。