如何治療間質性肺炎有哪些方法

　　間質性肺炎又叫間質性肺疾病、瀰漫性肺疾病等，那麼，患上間質性肺炎該怎麼治療呢?接下來，小編就和大家分享間質性肺炎治療方法，希望對各位有幫助!

　　間質性肺炎病因

　　吸入無機粉塵***15%***：

　　二氧化矽，石棉，滑石，銻，鈹，煤，鋁，錫，鐵。

　　吸入有機粉塵***15%***：

　　黴草塵，蔗塵，蘑菇肺，飼鴿者病，棉塵，合成纖維，電木放射線損傷。

　　微生物感染***10%***：

　　病毒，細菌，真菌，卡氏肺孢子蟲病，寄生蟲。

　　藥物因素***10%***：

　　細胞毒化療藥物，白消胺，環磷醯胺。

　　疾病因素***15%***：

　　癌性淋巴管炎、肺水腫等。

　　吸入氣體***15%***：

　　氧，二氧化硫，氯，氧化氮，煙塵，脂類，汞蒸氣

　　間質性肺炎西醫治療方法

　　ILD所包括的範疇很廣，其治療也依據各病種而定，如為原因已明類的ILD，應脫離相關的職業環境、脫離外源性致敏原及相關藥物、放射線等因素，必要時應用腎上腺皮質激素，可取得較好的療效;而原因未明類的ILD，常無理想的治療方法和療效，因疾病型別不同其治療方法和療效有所差異，將在以後有關章節介紹。本章僅以IPF的治療狀況作一介紹。

　　腎上腺皮質激素

　　腎上腺皮質激素能夠抑制炎症及免疫過程，對以肺泡炎為主要病變的IPF可能有效，可改善症狀和肺功能，對有廣泛間質纖維化病例則無效，總體有效率不足30%。其具體的作用機制包括減少肺泡巨噬細胞的數量並抑制其分泌細胞因子，如白介素1β***IL-1β***、腫瘤壞死因子α***TNF-α***和轉化生長因子β***TGF-β***等。下調成纖維細胞TGF-β1的mRNA表達及活性，降低免疫複合物含量。因長期使用激素存在明顯的副作用，對於老年***>60歲***，尤其是合併冠狀動脈心臟病和***或***糖尿病時，若臨床表現病情較穩定，無明顯的活動性，可不用激素治療。

　　急性期應採用先大劑量衝擊後維持療法，以迅速扭轉病情。甲基強地鬆龍500～1000mg/日，分2～4次，靜脈注射連用48～72小時。之後改用強地鬆30～40mg/日口服，需與甲基強地鬆龍重疊應用至少24小時，若臨床有效可維持4～8周後逐漸減量，每次減5mg，減至20mg/日後，維持2～3個月，以後每次減2.5mg，撤至維持量0.25mg/kg·d後維持治療，總療程不少於一年。若應用激素後病情仍加重，或者較迅速撤除試用其它免疫抑制劑，或者減量後聯合應用其它免疫抑制劑。

　　免疫抑制劑

　　這類藥物常用的有硫唑嘌呤***azathioprine***、環磷醯胺***cycolophosphamide,CTX***、氨甲喋呤***methotrexate,MTX***、環孢黴素A***cyclosporine-A***等。至今仍少有令人信服的資料說明這類藥物的效果。Zisman等對19例激素治療無效IPF患者應用CTX 2mg/kg·d治療6個月後，僅有1例證實反應良好，7例維持穩定，11例惡化，2/3病例出現藥物相關副作用，結論是對於激素治療無效者，CTX的療效有限或無反應，且副作用的出現限制了其使用。還有資料顯示，聯合應用激素和CTX似乎也無明顯的改善反應，硫唑嘌呤和激素的聯合應用對患者的生存期及臨床症狀有一定的改善。

　　細胞因子拮抗劑

　　在肺泡炎和纖維化過程中，細胞因子之間及其與炎症細胞、肺組織細胞之間相互作用、相互誘生，促進了肺組織炎症反應或免疫損傷，刺激纖維母細胞的增殖，促進膠原和胞外基質的產生和沉積，對抗這些細胞因子的作用，為肺纖維化的治療開闢了一條新途徑。但針對細胞因子複雜多變的網路，應針對關鍵性因子進行拮抗方能有效，其篩選標準應具備：1、該細胞因子能刺激成纖維細胞增殖或產生膠原;2、在纖維化患者的肺內基因表達和蛋白產量均增高;3、該細胞因子抑制劑能減輕肺纖維化動物模型的纖維化程度。目前符合這3個條件的細胞因子只有TNF-α和TNF-β，其拮抗劑可為相應的抗體、受體抗體和可溶性受體等製劑。TNF-α的單克隆抗體已試用於臨床，人源性TNF抗體也在研究中。TGF-β抗體治療博萊黴素致纖維化大鼠顯示出較好療效，已製成TGF-β1受體拮抗劑，但抗纖維化作用有待證實。IL-1受體拮抗劑***IL-1ra***明顯減輕博萊黴素或二氧化矽誘發的動物肺纖維化，重組的IL-1ra雖用於一些炎症疾病的臨床試驗治療，其結果尚不令人滿意。

　　抗纖維化製劑

　　秋水仙鹼具有抗纖維化作用，其機制主要有：使多種酶的異常改變恢復正常水平，使膠原合成趨於正常，膠原Ⅰ和膠原Ⅲ比例接近正常;抑制纖維連結蛋白及肺泡巨噬細胞源生長因子的釋放;抗炎作用。過去把該藥歸入免疫抑制劑。臨床研究證實對激素治療無效病例，仍有約50%的療效，或與激素有相同的療效，但長期服用秋水仙鹼耐受性良好，無明顯副作用。

　　γ-干擾素***INF-γ***具有抑制成纖維細胞增殖和合成膠原作用，下調轉化生長因子-β1基因的轉錄，從而對抗纖維化形成，動物試驗已證實這種作用。臨床採用干擾素-γ1b***200μg，皮下注射，3/周***和強地鬆龍***7.5mg/日***治療IPF 一年後，全身狀況和症狀有所改善，肺總量、血氧分壓、最大呼氣壓的基線值均升高約10%，副作用常於用藥9～12周內出現，主要為發熱，寒顫和肌肉疼痛，無須終止療程，而單用強地鬆龍治療者無此改善。

　　抗氧化劑：由於氧自由基***ROs***參與多種間質性肺疾病的發生，在肺纖維化中起重要作用，抗氧化劑N-乙醯半胱氨酸***NAC***能抑制肺細胞粘附分子表達及細胞因子生成，NAC吸入肺泡腔中能直接與炎性細胞相互作用，並增加上皮襯液谷胱甘肽***GSH***水平。經觀察，給博萊黴素***BLM***誘導的肺纖維化小鼠霧化吸入30ml NAC***70 mg/ml***，2次/天，共28天，結果在炎症期第3天，BLM組LPO顯著增加，吸入NAC則抑制，在第7天，NAC可減弱BALF和肺泡組織的細胞浸潤，BALF中化學增活素***chemokines***、巨噬細胞炎症蛋白-1***macrophage inflammatory protein-1，MIP-1***、MIP-2、細胞因子誘導中性粒細胞化學趨化因子***cytokine-induced neutrophil chemoattractant ，KC***較BLM組顯著下降，第28天的纖維性變化與羥脯氨酸含量也顯著下降。提示吸入NAC可通過抑制化學增活素和LPO生成而減輕BLM誘導的肺炎症，從而減輕肺纖維化，可望治療間質性肺病患者。

　　有文獻報道，肺損傷後的修復期可採用促進成纖維細胞凋亡的治療方法，通過降低肺損害中成纖維細胞的數量，以去除過多的纖維組織而促進肺修復，已發現可溶性纖維連線蛋白多肽處理成纖維細胞可引起pp125 FAK發生蛋白溶解，呈濃度和時間依賴性，最大效應在96h ，FAK是一種酪氨酸激酶，它參與了整合素介導的有關細胞生存訊號，通過這種破壞整合素介導的生存訊號通路、干擾細胞粘附的機制而誘導肺成纖維細胞的凋亡，值得進一步研究。

　　其它如白三烯拮抗劑、內皮素受體拮抗劑、脯氨酸同系物等在體外均發現有抗肺泡炎、抗纖維化作用，但若應用於臨床，還須更深入地研究。