米諾地爾副作用

　　米諾地爾的作用性質與肼屈嗪相似，但作用較強和持久。下面是小編給大家整理的資訊，希望能幫到大家!

　　1、該品與其它降壓藥、硝酸鹽類同用可使降壓作用加重。

　　2、非甾體抗炎鎮痛藥、擬交感胺類與該品同用使降壓作用減弱。

　　注意1、下列情況時慎用該品：腦血管病、非高血壓所致的心力衰竭、冠心病、心絞痛、心肌梗死、心包積液、嗜鉻細胞瘤、腎功能障礙。

　　2、使用該品治療後初期血尿素氮及肌酐增高，但繼續治療後下降至用藥前水平。

　　3、血漿腎素活性、血清鹼性磷酸酶、血鈉可能增高。

　　4、血細胞計數及血紅蛋白可能因血液稀釋而減低。

　　5、應用該品時應定時測量血壓、體重。

　　6、突然停藥可致血壓反跳，故宜逐漸撤藥。

　　米諾地爾藥物過量

　　1、如出現反射性交感興奮引起的心率加快可加用一種β-受體阻斷藥。

　　2、如出現因水鈉瀦留而致的體重增加、下肢水腫，可給予利尿劑以解除，常選用呋塞米等泮利尿劑。

　　3、出現心包積液者應停藥。

　　4、應用該品逾量時可適當擴容治療，危重時可給去氧腎上腺素或多巴胺，但不宜用腎上腺素或去甲腎上腺素，以避免過度興奮心臟。

　　米諾地爾臨床應用

　　***一***雄激素性脫髮：Saraswat：用2%米諾地爾溶液治療男性雄激素性脫髮，每次1 ml，，每日2次，3個月時1/3的患者有輕度至中度的毛髮生長，12個月時，56%患者外觀有明顯改善。雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗比較5%,2%

　　米諾地爾和安慰劑治療男性雄激素性脫髮的療效，393例男性患者分成3組，每日2次搽藥，共48周。結果顯示：5%米諾地爾促毛髮生長作用明顯優於2%米諾地爾和安慰劑，到48周時，毛髮生長比2%米諾地爾組多45%，根據毛髮計數5%米諾地爾比2%引起的治療反應早，另外，對患者生活質量問卷顯示：5%米諾地爾更有利於提高患者的心理感覺[$70 Price等[191觀察了5%米諾地爾、2%米諾地爾和安慰劑對男性雄激素性脫髮患者頭髮重量和數量的影響，4組患者，每組9例，分別接受5%米諾地爾、2%米諾地爾、安慰劑和不治療，前3組為雙盲研究。結果：用藥% 周後，毛髮重量增加依次為5%米諾地爾>2%米諾地爾>安慰劑，組間差異均顯著，但毛髮數目增加比例差異無顯著性，停止治療再觀察24周米諾地爾治療者的毛髮重量和數量降至安慰劑水平，表明米諾地爾並不能改變雄激素性脫髮患者的遺傳素質。雖然未做統計比較，但安慰劑和不治療組療效相似。在一項長達5年的臨床試驗中，31例男性雄激素性脫髮患者外搽2%和3%米諾地爾，治療1年毛髮再生達到高峰，之後毛髮增長趨緩，4年半至5年時，存在的非靄毛仍明顯多於治療初期。

　　米諾地爾對女性雄激素性脫髮同樣有效。一項雙盲、安慰劑對照、多中心試驗觀察了2%米諾地爾治療女性雄激素性脫髮的療效，256例女性患者接受治療32周，用精確照像技術客觀評價再生的非靄毛數量，_在1 cm“的評估區域治療組平均再生非鑫毛23根，而安慰劑組為11根，觀察者認為在接受2%米諾地爾治療者中一13%有中度的毛髮再生，SO%有輕度的毛髮再生，明顯高於安慰劑組，同樣，接受2%米諾地爾治療者中60%報告有新的毛髮生長，也高於安慰劑組觀察了2%米諾地爾對女性雄激素性脫髮患者頭髮數量的影響，8例患者隨機分為兩組，分別接受2%米諾地爾或安慰劑治療，32周時收集lc擴的靶區域內毛髮，計數總的重量、數量，米諾地爾組總毛髮重量增加45%，而安慰劑組增加1.9%，毛髮數量平均增加分別為29.9%和一2.6%。區域性外用米諾地爾聯合口服非那雄胺可以提高療效，非那雄胺為I型5。一還原酶的一種特異性抑制劑，可以阻斷翠酮轉化為二氫翠酮。在一項開放、隨機、平行對照研究中，100例男性雄激素性脫髮患者Hamilton分級2到5級，每天口服非那雄胺1 mg聯合外用2%米諾地爾持續1年，94.5%的病例有輕到中度的毛髮生長，5.56%的患者有密集的毛髮生長，優於單獨外用米諾地爾組或僅口服非那雄胺組，在動物實驗中也顯示二者聯 合比單獨用效果好閻。

　　***二*** 治療：斑禿，斑禿是一種常見的慢性炎症性面板病，相當比例的患者有自愈傾向，但常見覆發，病程長或脫髮廣泛者預後不佳。許多治療可促進斑禿的毛髮生長，但尚未證實哪種辦法可以改變斑禿的自然病程，而且臨床隨機對照研究很少。米諾地爾治療斑禿有一定的療效，並且呈現出一種劑量依賴性。Fiedler-Weis。等[b]用5%米諾地爾液治療47 例嚴重斑禿患者，男20例，女27例，48一60周後，40例***85%***有終毛生長，但大部分達不到美容要求，與既往用1%米諾地爾治療的研究相比，5%引起毛髮再生的作用明顯優於1%米諾地爾。Fransway等治 療21例患者，女13例，男8例，除2例為脫髮近2/3面積外，其餘均為普禿或全禿，平均病程為11.5 年，應用3%米諾地爾每日兩次外搽1年，僅有12例出現短暫稀疏的靄毛。

　　***三***化療：引起的脫髮：很多藥物影響毛髮的生長週期，引起脫髮。脫髮是抗腫瘤藥物的一個顯著不良反應，米諾地爾可以減輕化療引起的脫髮。Duvi。等〔”〕對22例女性在術後化療者進行隨機雙盲試驗，接受2%米諾地爾治療者脫髮的程度、毛髮的再生均比安慰劑組好。但先前的研究認為其不能預防阿黴素引起的脫髮。

　　***四***不良反應：米諾地爾溶液主要不良反應為多毛症。一項大規模的安全性試驗表明，米諾地爾治療雄激素性脫 發安全有效，不增加心血管事件，無明顯系統性不良反應。由1333例女性雄激素性脫髮患者參加的安慰劑對照的臨床試驗：自發報告和調查員詢問相結合，調查除頭皮以外的其他部位頭髮的生長。有4%的病例出現多毛症，呈劑量相關性***5%米諾地爾>2%米諾地爾>;安慰劑***，9例***7例5%米諾地爾，2例2%米諾地爾***因多毛中斷治療。報道了5例雄激素性脫髮婦女用5%米諾地爾治療2一3個月後，面部和四肢發生嚴重的多毛症，但停藥後1- 3月面部和上肢的毛髮消失，4-- 5個月下肢的毛髮消失，多毛症可能與米諾地爾的系統吸收及這些部位的毛囊對米諾地爾高度敏感有關。美國FDA已通過了2%和5%米諾地爾溶液為非處方藥，前者男女均適用，後者僅適用於男性米諾地爾液會引起刺激性或變應性接觸性過敏反應，部分患者可出現疹癢和頭皮脫屑的症狀，但對變應性接觸性皮炎患者進行斑貼試驗表明，對大部分患者而言，丙二醇溶劑是真正的過敏原，而不是米諾地爾本身。因此更換溶劑可以避免部分過敏反應。5%米諾地爾液比2%米諾地爾液更易引起區域性刺激反應報道區域性應用5%米諾地爾可引起接觸性色素沉著性皮炎。

　　米諾地爾可能機制

　　米諾地爾治療脫髮的機制不明，目前的研究認為米諾地爾可以直接刺激毛囊上皮細胞增殖和分化;促進血管形成，增加區域性血流量;開放鉀離子通道;使毛囊由休止期向生長期轉化。外用米諾地爾系統吸收極少。已有充分的臨床試驗證實米諾地爾對雄激素性脫髮、斑禿有較好的療效，但需長期用藥維持療效。脫髮的時間越短，面積越小，預後越好。高濃度比低濃度療效好，但引起的區域性不良反應也多。大規模的臨床試驗已證實外用米諾地爾治療脫髮是可行的。

　　米諾地爾治療脫髮

　　1*** 雄性激素源性脫髮：即脂溢性脫髮。米諾地爾溶液治療男性雄激素性脫髮，每次1 ml，，每日2次，3個月時2/3的患者有輕度至中度的毛髮生長，12個月時，74%患者外觀有明顯改善。米諾地爾對女性雄激素性脫髮同樣有效。

　　2*** 化療脫髮：很多藥物影響毛髮的生長週期，引起脫髮。脫髮是抗腫瘤藥物的一個顯著不良反應，米諾地爾可以減輕化療引起的脫髮。

　　3*** 斑禿：斑禿是一種常見的慢性炎症性面板病，相當比例的患者有自愈傾向，但常見覆發，病程長或脫髮廣泛者預後不佳。許多治療可促進斑禿的毛髮生長，但尚未證實哪種辦法可以改變斑禿的自然病程，而且臨床隨機對照研究很少。米諾地爾治療斑禿有一定的療效，並且呈現出一種劑量依賴性。

　　外用治療脫髮的機制

　　米諾地爾是治療高血壓的血管擴張劑，但其治療脫髮的機制，並不主要是擴張血管的作用。據實驗研究，在毛囊的體外培養中，加入米諾地爾可增加培養毛囊的生長時間。毛囊肝細胞生長因子及血管內皮細胞生長因子是毛乳頭的兩個主要生長因子，對毛髮的生長週期有重要的調節作用。Lachger等報告米諾地爾可上調毛乳頭細胞血管內皮細胞生長因子mRNA的表達。因此認為米諾地爾通過上述細胞因子刺激、維持毛囊生長和延長毛囊生長期，使微小化的毛囊發育增大以及促毛乳頭血管形成與功能，從而在治療脫髮中起重要作用。

　　外用治療雄激素性脫髮

　　雄性激素性脫髮也稱為“脂溢性脫髮”、“男性脫髮”或“早禿”。男性及女性均可發生。但其臨床表現有區別。男性型雄激素性脫髮先從前額兩側鬢角開始，呈M形逐漸減少，終至大部或全部脫落。也有前額、鬢角和頂部同時脫落，或自頂部開始脫落的病例，但枕部頭髮一般不受影響。女性雄激素性脫髮多呈頂部頭髮稀疏，而額部仍保留不變。無論男性或女性均多發生於12-40歲，屬多基因遺傳。本病的發病機理，除遺傳因素外，與雄激素的代謝有密切關係。

　　米諾地爾外用治療男性雄激素源性脫髮

　　1988年美國FDA批准2%米諾地爾液外用治療男性型雄激素性脫髮。2294例18至50歲男性患者輕至中度頂部脫髮，治療12個月後，米諾地爾組生長的頭髮數量增加。其後Trancik等在393例男性型雄激素性脫髮中應用5%米諾地爾、及安慰劑對照，經48個月治療，結果應用5%米諾地爾組毛髮計數比2%米諾地爾組高45%，比安慰劑組高5倍。1997年FDA批准5%米諾地爾溶液可作為男性型脫髮中使用。Price等5%米諾地爾外用在促進毛髮生長及增加毛髮有效性均高於安慰劑組及不治療組，療效多發生在治療後2-3個月，但在96周停藥隨訪4周，又開始出現脫髮，此結果也說明米諾地爾外用治療是促進毛髮生長的作用。米諾地爾外用治療脫髮的用法是：每日外用2次，每次約1mL。直接滴於頭皮上，用手指塗開。因療效常在應用2個月後顯現，故應在治療開始時向患者說明要堅持用藥，至療效顯現後維持治療。

　　米諾地爾外用的副反應，主要是刺激性反應，即應用部位發生乾燥、脫屑、癢及發紅。5%溶液的發生率為20%。這些副反應的發生與其中丙二醇濃度有關。亦有報告可發生變態反應性接觸性皮炎或光變態反應性接觸性皮炎。另一面板副反應為毛髮增多***hypertrichosis***，男性發生者較少。5%米諾地爾溶液，每日應用2次，每次1mL，不會引起血壓、脈搏或體重的改變。因為根據藥代動力學的研究，應用5%米諾地爾溶液，血清中測出平均值為1.2ng/mL，遠低於引起血壓、脈搏的血液動力學變化所需最小量20.0ng/mL。
 

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