藥物代謝動力學的意義?
藥物代謝動力學在臨床應用方面有哪些重要性？
藥物代謝動力學 藥物代謝動力學是定量研究藥物在生物體內吸收、分佈、代謝和排洩規律的一門學科。在創新葯物研製過程中，藥物代謝動力學研究與藥效學研究、毒理學研究處於同等重要的地位，已成為藥物臨床前研究和臨床研究的重要組成部分。
包括藥物消除動力學
一級消除動力學:單位時間內消除的藥量與血漿藥物濃度成正比，又叫恆比消除
零級消除動力學：單位時間內體內藥物按照恆定的量消除，又叫恆量消除
藥物代謝動力學的重要參數：
1、藥物清除半衰期（half life），是血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。其長短可反映體內藥物清除速度。
2、清除率（clearance，CL），是機體清除器官在單位時間內清除藥物的血漿容積，即單位時間內有多少毫升的血漿中所含藥物被機體清除。
3、表觀分佈容積（apparent volume of distribution），是當血漿和組織內藥物分佈達到平衡後，體內藥物按此時的血漿藥物濃度在體內分佈時所需的體液容積。
4、生物利用度（bioavailability），即經任何給藥途徑給予一定劑量的藥物後到達全身血液循環內藥物的百分比。
參考資料： baike.baidu.com/view/473558.htm 簡單的說 這個科目研究的所得的數據對 服藥時間，次數，是否首劑加倍，等藥物服用產生的問題 提供了臨床依據
在藥代動力學研究中，消除速率常數的大小有何意義
藥動學參數計算及意義：
1、峰濃度和達峰時間：指血管外給藥後藥物在血漿中的最高濃度值及其出現時間，分別代表藥物吸收的程度和速度。
2、曲線下面積：指時量曲線和橫座標圍成的區域，表示一段時間內藥物在血漿中的相對累積量。
3、生物利用度：藥物經血管外給藥後能被吸收進入體循環的分量及速度。
4、生物等效性：比較同一種藥物的相同或者不同劑型，在相同試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度是否接近或等同。
5、表觀分佈容積：指理論上藥物均有分佈應占有的體液容積。
6、消除速率常數：指單位時間內消除藥物的分數。
7、半衰期：指血漿中藥物濃度下降一半所需要的時間。
8、清除率：指單位時間內多數毫升血漿中的藥物被清除。
藥物代謝動力學的體內過程
即藥物被吸收進入機體到最後被機體排出的全部歷程，包括吸收、分佈、代謝和排洩等過程。其中吸收、分佈和排洩屬物理變化稱為轉運。代謝屬於化學變化亦稱轉化。機體對藥物作用的過程，表現為體內藥物濃度隨時間變化的規律。藥物動力學是研究藥物體內過程規律，特別是研究血藥濃度隨時間而變化的規律。 藥物從給藥部位進入血液循環的過程稱為吸收。影響吸收的因素主要有：1、給藥途徑：吸收速度：吸入>舌下>肌注>皮下>直腸>口服>皮膚。2、藥物性質：（1）脂溶性：脂溶性越大，吸收越快；（2）水溶性：易溶於水的藥物易吸收；（3）離解度：不解離部分脂溶性較大，易吸收；而解離部分，由於帶有極性，脂溶性低，難以吸收。。口服藥物被吸收進入體循環的比率，即給藥量與吸收量的比率稱為生物利用度（或生物可用度）。 藥物吸收後從血液循環到達機體各個器官和組織的過程稱為分佈。影響藥物分佈的主要因素有：1、藥物的性質：脂溶性大分佈到組織器官的速度快。2、藥物與組織的親和力：有些藥物對某些組織器官有特殊的親和力。藥物對組織器官的親和力與療效及不良反應有關。3、藥物與血漿蛋白（主要是白蛋白）結合率：結合率大小與療效有關。結合後：（1）無活性；（2）不易透過毛細血管壁，影響分佈和作用；（3）結合型藥物分子量大，不易從腎小球濾過，也不受生物轉化的影響；因此在體內的作用時間也延長。4、血流量大小：腦、心肝、腎等組織器官血管豐富，血流量大，藥物濃度較高，有利於發揮作用，也易引起這些組織器官損害。5、特殊屏障：血腦屏障是血液與腦組織之間的屏障，極性小而脂溶性大的藥物較易通過，對極性大而脂溶性小的藥物則難以通過。代謝（metabolism，或生物轉化biotransformation）藥物作為外源性物質在體內經酶或其它作用使藥物的化學結構發生改變，這一過程稱為代謝（或生物轉化）。藥物代謝的主要器官是肝臟。也可發生在血漿、腎、肺、腸及胎盤。1、藥物代謝（轉化）酶：（1）肝微粒體藥酶：藥物在體內主要靠肝細胞微粒體的藥酶。其中最主要的是混合功能氧化酶系，其由三部分組成：血紅蛋白類，包括細胞色素P-450及細胞色素b5；黃素蛋白類，包括還原型輔酶Ⅱ-細胞色素C還原酶（或稱還原型輔酶Ⅱ-細胞色素P-450還原酶）及還原型輔酶I-細胞色素b5還原酶，是電子傳遞的載體；脂類，主要是磷脂酰膽鹼，功能尚不清楚。此三部分共同構成電子傳遞體系，使用使藥物氧化，三者缺一，藥物代謝就不能完成。（2）細胞漿酶系：包括醇脫氫酶、醛氧化酶、黃嘌呤氧化酶等。一些藥物經微粒體藥酶氧化生成醇或醛後，再繼續由醇脫氫酶和醛氧化酶代謝。（3）線粒體酶：包括單胺氧化酶、脂環族芳香化酶等。單胺氧化酶能使各種內源性單胺類（多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素、5-羥色胺等）和外源性的胺類（乳酪或酵母中的酪胺等）氧化脫氨生成醛，再進一步氧化滅活。（4）血漿酶系：包括單胺氧化酶、兒茶酚胺氧位甲基轉移酶、酰胺酶及假膽鹼酯酶等。前二者可氧化血漿中內源性或外源性單胺類物質。（5）腸道菌叢酶系：能將某些營養物質變為胺類、羧酸或烴類等有毒物質，腸道菌大量繁殖，產胺過多，可能誘發嚴重肝功不良者的昏迷，故臨床上口服新黴素的目的是殺滅腸道菌叢減少胺類生成，從而減輕肝昏迷。2、代謝（轉化）類型：可分兩類。第一類包括氧化、還原及水解過程；第二類為結合過程，第一類轉化產物再經與體內某些代謝物結合，產物一般水溶性加大，利於排洩。（1）第一階段反應（第一類型）：氧化、還原及水解等。氧化，如醇氧化、醛氧化、單胺氧化、氧化脫氫及N-氧化等；還原，如硝基還原成氨基（-N......
藥代動力學參數auc，vd，t1/2，cl有何臨床意義
藥代動力學參數 一、吸收 溶出度：藥物分子在消化道中溶解的程度 生物利用度：藥物吸收的程度 絕對生物利用度 最大血藥濃度(Cmax) 達峰時間(Tmax) 二、分佈 由於體內環境的非均一性（血液、組織），導致藥物濃度變化的速度不同。
藥代動力學研究中的暴露量是什麼意思
肯定是上海藥物所鍾大放課題組，鍾老師是全國藥代的領軍人物，參與編寫藥典，參與奧運會運動員興奮劑檢查。
其次，中科院有著優越的科研環境，不差錢
藥物代謝動力學的速率過程
（一）、藥物濃度―時間曲線：給藥後藥物濃度隨時間遷移發生變化為縱座標，以時間為橫座標繪製曲線圖，稱為藥物濃度―時間曲線（見圖）。由於血液是藥物及其代謝物在體內吸收、分佈代謝和排洩的媒介，各種體液和組織中的藥物濃度與血液中的藥物濃度保持一定的比例關係，而有些體液採集較困難，所以血藥濃度變化最具有代表性，是最常用的樣本，其次是尿液和唾液。（二）、消除速率類型：1、一級速率消除：單位時間內體內藥物濃度按恆定比例消除。計算公式為：dC/dt ﹦―KC2、零級速率消除：單位時間內體內藥物濃度按恆定的量消除。計算公式為：dC/dt ﹦―KoC°dC/dt ﹦―Ko3、混合速率消除：少部分藥物小劑量時以一級速率轉運，而在大劑量時以零級速率轉運。因此描述這類藥物的消除速率需要將兩種速率類型結合起來，通常以米﹣曼氏方程式描述。（三）、藥動學模型：房室模型是藥動學研究中廣為採用的模型之一，由一個或數個房室組成，一個是中央室，其餘是周邊室。這種模型是一種抽象的表達方式，並非指機體中的某一個器官或組織。（四）、藥動學參數計算及意義：1、峰濃度和達峰時間：指血管外給藥後藥物在血漿中的最高濃度值及其出現時間，分別代表藥物吸收的程度和速度。2、曲線下面積：指時量曲線和橫座標圍成的區域，表示一段時間內藥物在血漿中的相對累積量。3、生物利用度：藥物經血管外給藥後能被吸收進入體循環的分量及速度。4、生物等效性：比較同一種藥物的相同或者不同劑型，在相同試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度是否接近或等同。5、表觀分佈容積：指理論上藥物均有分佈應占有的體液容積。6、消除速率常數：指單位時間內消除藥物的分數。7、半衰期：指血漿中藥物濃度下降一半所需要的時間。8、清除率：指單位時間內多數毫升血漿中的藥物被清除。
可定的藥代動力學
在國外完成的藥代動力學研究結果：吸收：本品口服5小時後血藥濃度達到峰值。絕對生物利用度為20%。分佈：瑞舒伐他汀被肝臟大量攝取，肝臟是膽固醇合成及LDL-C清除的主要部位。瑞舒伐他汀的分佈容積約為134L。瑞舒伐他汀的血漿蛋白結合率（主要是白蛋白）約為90%。代謝：瑞舒伐他汀發生有限的代謝（約10％）。用人肝細胞進行的體外代謝研究顯示，瑞舒伐他汀是細胞色素P450代謝的弱底物。參與代謝的主要的同工酶是CYP 2C9，2C19、3A4和2D6參與代謝的程度較低。已知的代謝產物為N位去甲基和內酯代謝物。N位去甲基代謝物的活性比瑞舒伐他汀低50％，而內酯代謝物被認為在臨床上無活性。對循環中的HMG－CoA還原酶的抑制活性，90%以上來自瑞舒伐他汀。排洩：約90％劑量的瑞舒伐他汀以原形隨糞便排出（包括吸收的和未吸收的活性物質），其餘部分通過尿液排出。尿中約5％為原形。血漿清除半衰期約為19小時。清除半衰期不隨劑量增加而延長。血漿清除率的幾何平均值約為50L/小時（變異係數為21.7％）。和其它HMG－CoA還原酶抑制劑一樣，肝臟對瑞舒伐他汀的攝取涉及膜轉運子OATP-C。該轉運子在肝臟對瑞舒伐他汀的清除中很重要。線性：瑞舒伐他汀的全身暴露量隨劑量成比例增加。多次給藥後的藥代動力學參數不變。口服劑量中僅約10%的瑞舒伐他汀發生代謝，主要是N位去甲基。特殊人群：年齡和性別：年齡或性別對於瑞舒伐他汀的藥代動力學不產生有臨床意義影響。腎功能不全：在一項對不同程度腎功能損害患者進行的研究中，輕度和中度腎臟疾病對瑞舒伐他汀或N-去甲基代謝物的血漿濃度沒有影響。但是與健康志願者相比，嚴重腎功能損害（肌酐清除率[30ml/min）患者的血藥濃度增加3倍，N-去甲基代謝物的血藥濃度增加9倍。血液透析患者的瑞舒伐他汀的穩態血藥濃度比健康志願者高約50％。肝功能不全：在一項對不同程度肝功能損害患者進行的研究中，沒有證據表明Child－Pugh評分不超過7的受試者的暴露量有升高。但2例Child－Pugh評分為8和9的患者，他們的瑞舒伐他汀暴露量比那些Child-Pugh評分值低的患者增高至少2倍。尚無Child-Pugh評分超過9 的受試者的使用經驗。人種：國外的藥代動力學研究顯示，亞洲人（包括中國人）受試者的血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）中位值和峰濃度（Cmax） 約為西方高加索人受試者的2倍。人群藥代動力學分析顯示，在高加索人和黑人組中，藥代動力學無臨床相關的差異。在中國進行的中國人健康志願者藥代動力學研究的結果：本研究對5、10、20毫克瑞舒伐他汀鈣片單次給藥和多次給藥後的中國人健康志願者的藥代動力學參數進行了測定。單次給藥後，tmax中位值的範圍在2.5－5小時，隨後呈指數降低。半衰期（t1/2）為11至12小時左右。多次給藥的第3天，血藥濃度達到穩態。多次給藥後的藥物蓄積很少，且與劑量無關。本研究與此前在新加坡和美國完成的有關中國人健康志願者的藥代動力學研究，確定了瑞舒伐他汀鈣在中國人健康志願者中的藥代動力學特性。在這三個研究中，瑞舒伐他汀鈣的藥代動力學參數相似。