【通用名稱】注射用鹽酸羅哌卡因
【英文名稱】
【成份】鹽酸羅哌卡因。
【性狀】
【作用類別】
【藥理毒理】
【藥代動力學】羅哌卡因的pKa為8.1，分佈率為141(25℃n-辛醇/磷酸緩衝液pH7.4)羅哌卡因的血漿濃度取決於劑量、用藥途徑和注射部位的血管分佈。羅哌卡因符合線性藥代學，最大血漿濃度和劑量成正比。羅哌卡因從硬膜外的吸收是完整的和雙相的，其半衰期順序分別為14分鐘和4小時。緩慢吸收是清除羅哌卡因的限速因子，這可以解釋為什麼硬膜外用藥比靜脈用藥清除半衰期要長。羅哌卡因總血漿清除率440ml/min。遊離血漿清除率為8L/min。腎臟清除率為1ml/min，穩定狀態的分佈容積為47L，終末半衰期為1.8h。羅哌卡因經肝臟中間代謝率為0.4。羅哌卡因在血漿中主要和 1-酸糖蛋白結合，非蛋白結合率為6%。當連續硬膜外注射時，可觀察到羅哌卡因總的血漿濃度的增加和手術後 1-酸糖蛋白濃度的增加有關，未結合的(藥理學活性)濃度的變化比總血漿濃度的變化要小。羅哌卡因易於透過胎盤，相對非結合濃度而言很快達到平衡。與母體相比胎兒體內羅哌卡因與血漿蛋白結合率程度低，從而使胎兒的總血漿濃度也比母體的低。羅哌卡因主要是通過芳香羥基化作用而充分代謝，靜脈注射後總劑量的86%通過尿液排出體外，其中僅1%與未代謝的藥物有關。主要代謝物是3-羥基羅哌卡因，其中約37%以結合物形式從尿液中排洩出來，尿液中排洩出的4-羥基羅哌卡因，N-去烷基代謝物和4-羥基去烷基代謝物約為1-3%。結合的和非結合的3-羥基羅哌卡因在血漿中僅顯示可測知的濃度。3-羥基羅哌卡因和4-羥基羅哌卡因有局麻作用，但是麻醉作用比羅哌卡因弱。羅哌卡因在體內沒有消旋作用的證據。
【適應症】鹽酸羅哌卡因適用於：外科手術麻醉,硬膜外麻醉,包括剖宮產術、區域阻滯、急性疼痛控制,持續硬膜外輸注或間歇性單次用藥,如術後或分娩鎮痛。
【用法和用量】羅哌卡因僅供有區域麻醉經驗的臨床醫生或在其指導下使用。常用麻醉的參考劑量見下表。在決定劑量時，臨床醫生的經驗及病人的身體狀況是非常重要的。總的來說，外科麻醉(如硬膜外用藥)需要較高的濃度和劑量。對於鎮痛用藥(如硬膜外用藥控制急性疼痛)，我們建議使用較低的濃度和劑量。羅哌卡因注射液的推薦劑量(見下表)表中的劑量對提供有效麻醉是必要的，被視為用於成人的指導劑量。起效時間和持續時間會有個體差異。以上數據反映了所需平均劑量的預計範圍。有關其他局麻技術，應參考標準教科書。在注射前以及注射期間，應仔細回吸以防止靜脈內注射。當需要大劑量注射時，如硬膜外麻醉，建議使用3-5ml試驗劑量的含有腎上腺素的利多卡因(2%Xylocaine)。如因疏忽而致靜脈內注射可引起短暫的心率加快，或因疏忽而致蛛網膜下腔注射可出現脊髓麻醉。在注入標準劑量前及注入中需反覆回吸並注意緩慢注射或逐漸增量注射(速度25-50mg/min)，同時密切觀察病人的生命指徵並保持與病人交談。當需延長麻醉時，無論持續注入或重複單次注射都應考慮達到中毒的血漿濃度或誘發局部神經損傷的危險。假如出現中毒症狀，應立即停止注射。對術後疼痛的治療，建議採用以下技術:如果術前已經放置硬膜外導管，可經此管給予羅哌卡因注射液7.5mg/ml施行硬膜外麻醉。術後用2mg/ml羅哌卡因維持鎮痛。對大多數中等至重度的術後疼痛，臨床研究表明每小時6-10ml(12-20mg)的輸液速度，能提供有效鎮痛，只伴有輕微而非進行性的運動神經阻滯。採用這一技術後，對鴉片類藥物的需求明顯下降。臨床研究還表明，對於需用較高劑量的病人，每小時12-14ml(24-28mg)的輸液速度也能較好地耐受。7.5mg/ml以上的濃度未曾有用於剖腹產術的記錄。臨床經驗表明羅哌卡因注射液硬膜外輸入長達24小時是可行的。在未得到進一步的試驗結果前，羅哌卡因注射液不應用於12歲以下的兒童。
【不良反應】
【禁忌】對酰胺類局麻藥過敏的病人禁用羅哌卡因注射液。
【注意事項】區域麻醉的實施必須在人員和設備完善的基礎上進行。用於監測和緊急復甦的藥物和設備應隨手可得。在實施較大麻醉前應先給病人建立靜脈通路。有關臨床醫務人員應進行適當的培訓並能熟悉副作用、全身毒性和其他併發症的診斷和治療(見藥物過量)。有些局部麻醉如頭頸部的注射，嚴重不良反應的發生率較高，而與所用的局麻藥無關。對於年老或伴有其它嚴重疾患而需施用區域麻醉的病人，應特別注意。為降低嚴重不良反應的潛在危險，在施行麻醉前，應盡力改善病人的狀況，藥物劑量也應隨之調整。由於羅哌卡因在肝臟代謝，所以嚴重肝病患者應慎用，由於藥物排洩延遲，重複用藥時需減少劑量。通常情況下腎功能不全病人如用單一劑量或短期治療不需調整用藥劑量。慢性腎功能不全患者伴有酸中毒及低蛋白血癥，發生全身性中毒的可能性增大(見劑量和用法)。硬膜外麻醉會產生低血壓和心動過緩，如預先輸液擴容或使用血管性增壓藥物，可減少這一副作用的發生，低血壓一旦發生可以用5-10mg麻黃素靜脈注射治療，必要時可重複用藥。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠該藥對生殖的影響已在兔子和大鼠進行了試驗。接受試驗的兩代大鼠未見生育力及一般生殖行為受藥物的影響。施用最高劑量的羅哌卡因後，因其對孕母的毒性作用，產後三天內幼仔的死亡數增多，列於新生仔死亡的第二位原因。對大鼠和兔所進行的緻畸試驗未見羅哌卡因對器官發生以及胎兒早期發育有任何不利影響，以最大可耐受劑量對圍產期及產後的大鼠進行研究，未見其對胎兒後期發育、分娩、哺乳、新生兒生存力及子代的生長有任何影響。另一大鼠圍產期及產後的研究，將羅哌卡因與布比卡因作比較，發現在用藥劑量低得多與遊離血漿濃度也低的布比卡因即可觀察到對孕母的毒性作用。關於產前孕婦使用羅哌卡因後對胎兒生長的影響尚無臨床試驗，所以只有在對胎兒利大於弊的情況下才能讓孕婦使用羅哌卡因。分娩時使用羅哌卡因作為產科麻醉或鎮痛已有充分的實驗記錄，未見任何副作用。哺乳在人乳中羅哌卡因或其代謝物的分泌狀況未曾研究。根據大鼠實驗中乳汁/血漿濃度的比值，估計幼鼠日攝入量為其母鼠劑量的4%。假設在人類乳汁/血漿濃度比值與大鼠相同，則母乳哺育的嬰兒所攝入羅哌卡因的量較分娩時在孕婦子宮中接受的劑量要低得多。
【兒童用藥】本品目前尚無研究資料，不應用於12歲以下的兒童。
【老年患者用藥】
【藥物相互作用】 接受其他局麻藥或與酰胺類結構相關的藥物治療的病人如同時使用羅哌卡因注射液應小心謹慎，因為毒性作用是可以累加的。
【藥物過量】 急性全身性毒性意外將局麻藥注入血管，可能立即產生毒性反應。當給藥過量時需要1-2小時才達到血漿峰值濃度，達峰時間取決於注射部位。因此中毒症狀會延遲出現。全身性中毒反應可能包括中樞神經系統和心血管系統。中樞神經系統中毒是通過逐漸加重的症狀和體徵逐步反應出來。最先出現的症狀是視覺和聽覺受干擾，口周麻木、頭昏、輕微頭痛，麻刺感，和平衡失調。語言障礙、肌肉僵直和肌肉震顫是非常嚴重的症狀，可能是驚厥急性發作的先兆。這些症狀不要和神經官能症的行為相混淆。這些症狀出現後，會出現意識喪失和癲癇大發作的驚厥，時間持續幾秒鐘至幾分鐘。由於突然驚厥引起的肌肉活動增加和對呼吸的影響，會立即產生缺氧和碳酸過多的症狀，在有些情況下會出現窒息。呼吸和代謝性酸中毒會增加局麻的毒性作用。局麻藥物通過中樞神經系統和代謝途徑的重新分佈，使機體得到恢復。一般來說，只要未注射大量的藥物，機體就可以很快得到恢復。發生心血管系統中毒情況更為嚴重，全身高濃度局麻藥會引起低血壓、心動過緩、心率失常甚至心跳停止。在志願者靜脈注射羅哌卡因會引起心臟傳導和心肌收縮抑制的症狀。除非病人使用一般的麻醉藥或大量的鎮靜劑如安定、巴比妥鈉，中樞神經系統中毒的現象一般會在心血管毒性作用產生前出現。急性中毒的治療如果出現急性全身中毒的現象必須立即停止注射局麻藥。如果發生驚厥，必須治療。治療目的是供氧，中止驚厥和維持體循環。必要時可給予面罩供氧來輔助通氣。如果在15-20秒內驚厥沒有自動停止，必須靜脈給予抗驚厥藥。靜脈注射100-150mg硫噴妥鈉可快速中止驚厥發作，也可選擇起效緩慢的安定5-10mg靜脈注射。琥珀酰膽鹼能很快地中止肌肉抽搐，但病人需要氣管插管和控制通氣。如果確實出現心血管系統抑制症狀(如低血壓、心動過緩)，可靜注5-10 mg麻黃素，必要時2-3分鐘後重復推注。如果出現循環衰竭，必須立即進行心肺復甦，適當的供氧、通氣和維持循環以及治療酸中毒，對搶救生命是特別重要的。
【規格】
【貯藏】
【是否處方】{處方}