阿託伐他汀鈣片注意事項_服阿託伐他汀鈣片注意事項

　　阿託伐他汀鈣片，適應症為高膽固醇血癥原發性高膽固醇血癥患者。下面是小編給大家整理的阿託伐他汀鈣片注意事項，供大家閱讀!

　　阿託伐他汀鈣片注意事項

　　1.骨骼肌

　　阿託伐他汀和其它他汀類藥物偶有少數因橫紋肌溶解引起肌紅蛋白尿繼發急性腎功能衰竭的病 例報告。腎損害病史可能是出現橫紋肌溶解的一個危險因素，這類患者需密切監測藥物對骨骼 肌的影響。

　　與其它他汀類藥物一樣，阿託伐他汀偶可引起肌病***肌病定義為肌肉疼痛或肌肉無力，同 時伴有肌酸磷酸激酶CPK超過正常值上限10倍以上***。高劑量阿託伐他汀與某些特定藥物如環 孢黴素或CYP3A4強抑制劑***如克拉黴素、伊曲康唑和HIV蛋白酶抑制劑***聯合用藥可增加肌 病或橫紋肌溶解症的風險。

　　對於任何瀰漫性肌痛、肌肉壓痛或無力，和/或顯著的肌酸磷酸激酶升高的患者應考慮為肌 病。應建議患者立即報告原因不明的肌肉疼痛、肌肉壓痛或肌肉無力，尤其是伴有不適或發熱 時。如果出現肌酸磷酸激酶水平顯著升高或確診/疑診肌病，應中斷阿託伐他汀治療。

　　在這類藥物治療期間如果同時應用環孢黴素A、纖維酸衍生物***貝特類藥物***、紅黴素、克拉黴素、利托那韋加沙奎那韋或洛匹那韋加利托那韋聯用、煙酸或咪唑類抗真菌藥則增加肌病 的危險。醫生在考慮聯合應用阿託伐他汀和纖維酸衍生物***貝特類藥物***、紅黴素、克拉黴素、 利托那韋加沙奎那韋或洛匹那韋加利托那韋聯用、免疫抑制藥、咪唑類抗真菌藥或調脂劑量的 煙酸治療時，應仔細權衡潛在的利益和風險，並應認真監測患者的任何肌肉疼痛、肌肉壓痛或 肌肉無力的體徵和症狀，尤其是在治療開始的數月及任何一種藥物劑量上調期間。當阿託伐他 汀與前面提到的藥物***見【藥物相互作用】***同時應用時，應考慮降低阿託伐他汀的起始劑量和 維持劑量。在這種情況下，要考慮定期進行肌酸磷酸激酶的測定，但這樣的監測不能確保可以 預防嚴重肌病的發生。

　　推薦處方用量及相互作用藥物總結見表2所示***詳見【用法用量】、【藥物相互作用】、【藥 理毒理】***。

　　表2引起阿託伐他汀肌病/橫紋肌溶解風險增加的相互作用藥物

　　任何患者如有急性、嚴重情況預示肌病或有危險因素***如，嚴重急性感染，低血壓，大的外 科手術，創傷，嚴重代謝、內分泌和電解質紊亂，未控制的癲癇發作***易誘發繼發於橫紋肌溶解 的腎功能衰竭，應暫停或中斷立普妥治療。

　　2.肝功能異常

　　同其它降脂治療一樣，他汀類藥物可引起肝功能生化指標異常。臨床試驗結果顯示接受立普妥治療的患者有0.7%出現血清轉氨酶持續升高***2次或2次以上超過正常值上限3倍***。用 藥劑量為10、20、40和80mg的患者轉氨酶異常的發生率分別為0.2%、0.2%、0.6%和2.3%。 臨床試驗中服用立普妥的患者觀察到以下結果。1例患者出現黃疸，其它患者肝功能檢查 ***LFT***指標的升高與黃疸及其它臨床體徵或症狀無關。降低用藥劑量、藥物中斷或停止用藥 後，轉氨酶水平恢復到或接近治療前水平而無後遺症。30例肝功能檢查指標持續升高的患者18 例在降低立普妥用藥劑量的情況下繼續治療。

　　治療前、治療開始後12周及劑量增加後12周應檢查肝功能，此後應定期***如每半年***檢 查。通常肝酶異常發生在立普妥治療前3個月內，患者的轉氨酶升高應當監測直至恢復正常。 如果ALT或AST持續升高超過正常值上限3倍以上，建議減低本品用藥劑量或停止用藥。 立普妥應慎用於過量飲酒和/或曾有肝臟疾病史患者。活動性肝病或原因不明的轉氨酶持續 升高禁用本品***詳見【禁忌】***。

　　3.內分泌功能

　　他汀類藥物能干擾膽固醇合成，從理論上說可抑制腎上腺和***或***性腺類固醇物質的合成。 臨床研究表明，立普妥不減少基礎血漿皮質醇濃度或損害腎上腺儲備。他汀類藥物對男性生育 能力的影響尚無足夠的病例研究，對閉經前婦女垂體一性腺軸的影響目前尚不清楚。當他汀類 藥物與能夠降低內源性類固醇激素水平或活性的藥物如酮康唑，安體舒通和西咪替丁合用時應 謹慎使用。

　　4.中樞神經系統毒性

　　在一隻給予阿託伐他汀120 mg/kg/日3個月的雌性犬中出現腦出血。增加劑量給予另一隻雌 性犬阿託伐他汀280 mg/kg/日11周後，在瀕死狀態處死，也發現腦出血和視神經空泡形成。每 公斤體重120 mg的劑量如按人類最大給藥量每日80 mg計算，則其全身暴露約為人血漿曲線下 面積***AUC,0-24小時***的16倍。在一項為期2年的研究中，觀察到2只雄性犬***一隻給藥為10 mg/kg/ 日，另一隻為120 mg/kg/日***各出現一次強直性驚厥。在長期給藥2年，劑量最大達400 mg/kg/日 的小鼠和劑量達100 mg/kg/日的大鼠中未觀察到中樞神經系統損害。按推薦的人類最大給藥量 每日80 mg計算，這些給藥量是人體曲線下面積***0-24***的6-11倍***小鼠***和8-16倍***大鼠***。 在給予其它他汀類藥物時，觀察到犬中樞神經系統血管損害,特徵為血管周圍的出血,水腫 和單核細胞血管周隙浸潤。在臨床正常的犬中，化學結構相似的另一本類藥物血漿藥物水平約 高於推薦的人最大劑量30倍時，以劑量依賴性方式產生視神經變性***視網膜-膝狀體纖維 Wallerian變性***。

　　5.在近期有卒中或短暫腦缺血發作患者中的應用

　　SPARCL研究***強化降膽固醇治療預防卒中研究***共納入4731名近6個月內有腦卒中或短 暫性腦缺血發作但沒有冠心病的患者，接受立普妥80mg或安慰劑治療。該研究事後分析顯示， 立普妥80mg組患者出血性卒中發生率高於安慰劑組***分別為55人[2.3%]和33人[1.4%]; HR=1.68;95%CI：1.09-2.59;p=0.0168***，兩組患者致死性出血性卒中發生率相似***阿託伐他 汀和安慰劑組分別為17人和18人***，阿託伐他汀組非致死性出血性卒中發生率***38人，1.6%*** 高於安慰劑組***16人，0.7%***。阿託伐他汀組出血性卒中發生率較高與研究開始時患者的某些基線特徵***包括出血性卒中和腔隙性卒中***有關***見【不良反應】***。

　　立普妥禁用於有活動性肝病的患者，包括不明原因的肝臟轉氨酶水平持續升高[見【禁忌】 和【藥代動力學】]。

　　阿託伐他汀鈣片不良反應

　　下列嚴重不良反應在本說明書其他部分另有詳細描述;

　　橫紋肌溶解與肌病***見【注意事項】***

　　肝酶異常***見【注意事項】***

　　臨床不良反應

　　臨床試驗實施過程中受試者病情複雜，因此兩種不同藥物在臨床研究中獲得的不良反應發 生率不能直接進行比較，同時可能不能反映臨床實踐中不良反應的發生率。

　　阿託伐他汀安慰劑對照臨床試驗共納入16066名患者***立普妥n=8755，安慰劑n=7311，年齡從 10歲到93歲，39%為女性;91%為高加索白人，3%為黑人，2%為亞洲人，4%為其他人種***， 中位治療期為53周;在不考慮因果關係的情況下，阿託伐他汀組和安慰劑組分別有9.7%和9.5%患 者因不良反應停藥。導致患者停藥且立普妥組發生率高於安慰劑組最常見的5種不良反應分別 是：肌痛***0.7%***，腹瀉***0.5%***，噁心***0.4%***，ALT升高***0.4%***和肝酶升高***0.4%***。

　　在不考慮因果關係的情況下，立普妥安慰劑對照試驗***n=8755***中最常見***≥2%***且發生 率高於安慰劑的不良反應依次為：鼻咽炎***8.3%***，關節痛***6.9%***，腹瀉***6.8%***，四肢痛***6.0%*** 和泌尿道感染***5.7%***。表1總結了17項安慰劑對照試驗中8755名接受立普妥治療的患者發生率≥2%且高於安慰劑組的不良反應***不考慮因果關係***。

　　在安慰劑對照研究中報告的其它不良反應包括：

　　全身：身體不適，發熱;

　　消化系統：腹部不適，噯氣，胃腸脹氣，肝炎，膽汁淤積;

　　肌肉骨骼系統：骨骼肌痛，肌肉疲勞，頸痛，關節腫脹;

　　營養和代謝系統：轉氨酶升高，肝功能檢查異常，血鹼性磷酸酶升高，肌酸磷酸激酶升高，高 血糖;

　　神經系統：夢魘;

　　呼吸系統：鼻衄;

　　面板及附屬物：蕁麻疹;

　　特殊感覺：視物模糊，耳鳴

　　泌尿生殖系統：尿白細胞陽性。

　　盎格魯-斯堪的那維亞心臟終點研究***ASCOT***Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial ***ASCOT***

　　ASCOT研究***參見【臨床試驗】***中包括10305名參與者***年齡範圍40-80歲，19%女性; 94.6%高加索白人，2.6%非洲人，1.5%南亞人，1.3%混合人種或其他人種***，分別給予阿託伐他汀每 日10mg***N=5168***或者安慰劑***N=5137***治療。在中位值隨訪3.3年期間，阿託伐他汀治療組的 安全性和耐受性與安慰劑組是相當的。

　　阿託伐他汀糖尿病協作研究***CARDS***

　　在CARDS研究中***見【臨床試驗】***，共入選了2838名患有2型糖尿病的受試者***年齡範 圍39-77歲，32%女性;94.3%高加索白人，2.4%南亞人，2.3%加勒比黑人，1.0%其他人種***， 他們均接受阿託伐他汀每天10 mg***n=1428***或安慰劑***n=1410***治療，在中位值為3.9年的隨訪期間，治療組間整體的不良事件或嚴重不良事件的發生頻率無差異，也沒有橫紋肌溶解的報告。

　　治療新目標研究***TNT***

　　TNT研究***見【臨床試驗】***涉及了10001名有臨床證據的冠心病患者***年齡範圍29-78歲， 19%女性;94.1%高加索白人，2.9%黑人，1.0%亞洲人，2.0%其他人種***，每日接受立普妥10 mg ***n=5006***或80 mg***n=4995***治療，在隨訪中位值年限為4.9年期間，與低劑量組相比，高劑 量組嚴重不良事件和因不良事件而中斷治療者較多***高劑量組分別為92,1.8%;497,9.9%，低劑 量組分別為69,1.4%;404,8.1%***。阿託伐他汀80 mg治療組有62例***1.3%***發生轉氨酶持續升高***在 4-10天內2次超過正常上限3倍以上***，而阿託伐他汀10 mg組有9例***0.2%***。肌酸激酶升高***超 過正常上限10倍以上***總體較少，但與低劑量阿託伐他汀組相比，高劑量組發生率較高，分別為 6,0.1%和13,0.3%。

　　強化降脂進一步減少臨床終點事件研究***IDEAL***

　　IDEAL研究***見【臨床試驗】***涉及了8888名患者***年齡範圍26-80歲，19%女性;99.3%高 加索白人，0.4%亞洲人，0.3%黑人，0.04%其他人種***，每日接受阿託伐他汀80 mg***n=4439***或辛伐 他汀20-40 mg***n=4449***治療，在隨訪中位值年限為4.8年期間，兩個治療組不良事件或嚴重不 良事件的總髮生率沒有差異。

　　強化降膽固醇治療預防卒中研究***SPARCL***

　　SPARCL研究共納入4731名無冠心病臨床證據但近6個月內有卒中或短暫性腦缺血發作***TIA*** 病史的受試者***年齡21-92歲，40%女性;93.3%高加索白人，3.0%黑人，0.6%亞洲人，3.1%其 他人種***，接受立普妥80mg***N=2365***或安慰劑***N=2366***治療，隨訪中位值年限為4.9年。 阿託伐他汀組患者轉氨酶持續升高***在4-10天內2次超過正常上限3倍以上***發生率***0.9%*** 高於安慰劑組***0.1%***。肌酸激酶升高***超過正常值上限10倍以上***很罕見，但阿託伐他汀組 發生率***0.1%***高於安慰劑組***0.0%***。糖尿病作為不良反應在阿託伐他汀組和安慰劑組各有 144名***6.1%***和89名***3.8%***例報告***見【注意事項】***。

　　事後分析顯示，與安慰劑組相比，阿託伐他汀80mg組患者缺血性卒中發生率降低***218/2365[9.2%]vs.274/2366[11.6%]***，出血性卒中發生率升高***55/2365[2.3%]vs.33/2366[1.4%]***。阿託伐他汀組和安慰劑組致死性出血性卒中發生率相似，分別為17人和18人。阿託伐他汀組非致死性出血性卒 中發生率顯著高於安慰劑組，分別為38人和16人。研究前有出血性卒中病史的患者可能在研究 過程中導致出血性卒中發病風險增加***阿託伐他汀組7人[16%]vs.安慰劑組2人[4%]***。 全因死亡率兩組間無顯著差異：阿託伐他汀每日80mg組216人***9.1%***，安慰劑組211人***8.9%***。 立普妥80mg組心血管死亡患者比例***3.3%***數值上低於安慰劑組***4.1%***。立普妥80mg組非心 血管死亡患者比例***5.0%***數值上高於安慰劑組***4.0%***。

　　上市後報告

　　以下不良反應來自阿託伐他汀批准上市應用後的報告。因為上市後不良反應報告為患者主動報 告，並且不確定實際用藥人群數量，因此無法計算這些不良反應的確切發生率，同時這些不良 反應與藥物之間的因果關係也無法確定。

　　在不考慮因果關係的情況下，立普妥上市後未在上述列出的相關不良反應包括：過敏反應， 血管神經性水腫，大皰疹***包括多形性紅斑，Stevens-Johnson綜合徵和中毒性表皮壞死鬆解***， 橫紋肌溶解，疲勞感，肌腱斷裂，肝功能衰竭，頭暈，記憶力減退，抑鬱及外周神經病變。 兒童患者***年齡10-17歲***

　　在為期26周涉及男孩和初潮後女孩的對照研究中，阿託伐他汀10mg-20 mg/日***n=140，31% 為女孩;92%高加索白人，1.6%黑人，1.6%亞洲人，4.8%其他人種***的安全性和耐受性與安慰劑 相似***見【藥理毒理】，【臨床試驗】，【注意事項】，和【兒童用藥】***。