靶向藥物的作用機制

　　大家都應該聽說過靶向藥物能夠治療癌症，那你知道嗎?下面是小編為你整理的的相關內容，希望對你有用!

　　靶向抗腫瘤藥物是指利用腫瘤組織或細胞所具有的特異性結構分子作為靶點，使用某些能與這些靶分子特異結合的抗體、配體等達到直接治療或導向治療目的的一類療法***圖10***。

　　靶向腫瘤藥物與傳統細胞毒***物相比具有高特異性、高選擇性，副反應小等優點。目前靶向抗腫瘤藥主要分為小分子靶向藥物、單克隆抗體類藥物。單抗不進入細胞內，只是作用於腫瘤細胞表面特異性抗原。小分子靶向藥物可以穿透細胞膜，進入細胞內部與靶點結合，干擾相關蛋白的酶活性。

　　靶向藥物的層次

　　根據標靶的不同，藥物靶向可分為幾個層次：

　　1、組織器官水平

　　使藥物選擇性的蓄積在腫瘤組織、炎症部位、或心肝脾肺等特定器官內，從而減少全身性的不良反應。目前針對腫瘤組織的靶向化療藥物是研究的一大熱點，如針對腫瘤缺氧、低pH、新生血管密集等特定環境設計的靶向藥物能夠提高腫瘤組織內的藥物濃度，顯著改善腫瘤化療的效果。

　　2、細胞水平

　　利用病變細胞表面的某些特定受體，在藥物或其載體表面修飾與該受體特異性結合的配體***如抗體、多肽、糖鏈、核酸適配體、或其他小分子等***，使藥物能夠精確地定位到病變細胞並將其殺傷，而對正常細胞則不產生明顯的毒害作用。

　　3、亞細胞水平

　　很多藥物***如核酸藥物、大多數蛋白藥物、及部分小分子藥物***需要進入細胞內部，或者在特定細胞器***如線粒體、細胞核***內才能發揮作用。穿膜肽、核定位序列***Nuclearlocalizationsequence***等是目前研究較多的靶向元件。

　　靶向藥物的使用

　　靶向藥物一般單獨使用或和化療藥物配合使用。對於已經經過充分臨床驗證的靶向藥物，在臨床上可用作一線、二線、三線治療，而對於新的靶向藥物，儘管已有資料表明其有效性，但還未經過充分的臨床驗證，一般用於二線、三線治療***即常規化療無效後的治療***。靶向藥物的使用，應該在醫生的指導下科學用藥。當臨床上已經顯示靶向藥物已經沒有明顯效果時***例如連續用藥一年後***，說明癌細胞已經產生了耐藥性，這時應停止使用靶向藥物或更換治療方案。

　　靶向藥物的價格仍高於常規化療藥物，這在一定程度上限制了靶向藥物的推廣。但相信隨著科技的進步，其價格會降低，種類會增加，靶向藥物將會成為一類能夠帶來更好療效、更少痛苦的癌症治療藥物。

　　靶向藥物的進展

　　FDA已經批准的以藥物基因組學為基礎的抗瘤藥物的靶向治療藥物名單列舉如下：

　　1997年11月，利妥昔單抗***抗CD20單克隆抗體***獲准用於治療複發性或頑固性低度或濾泡性非霍奇金淋巴瘤。這也是FDA獲准治療腫瘤的第一個單克隆抗體;

　　1998年9月，曲妥珠單抗***抗HER2單克隆抗體***獲准用於治療轉移性乳腺癌;

　　2001年10月，甲磺酸伊馬替尼***酪氨酸激酶抑制劑***獲准用於治療慢性粒細胞性白血病***CML***;

　　2002年9月，Tarceva獲准作為標準方案治療無效的晚期NSCLC的二線或三線治療方案。

　　2003年5月，吉非替尼***抗表皮生長因子單克隆抗體***獲准用於治療晚期非小細胞肺癌***NSCLC***;

　　2004年2月，西妥昔單抗***抗表皮生長因子單克隆抗體***獲准用於治療轉移性結直腸癌 。