注射用醋酸奧曲肽微球說明書

　　善龍肢端肥大症、胃腸胰內分泌腫瘤等用藥。下面是小編整理的，歡迎閱讀。

　　注射用醋酸奧曲肽微球商品介紹

　　通用名：注射用醋酸奧曲肽微球

　　生產廠家: 瑞士諾華製藥有限公司

　　批准文號：註冊證號 H20130366

　　藥品規格：10mgx1瓶

　　藥品價格：￥0元

　　【藥品名稱】

　　【通用名】注射用醋酸奧曲肽微球

　　【商品名】善龍

　　【漢語拼音】Zhusheyong Cusuan’aoqutaiweiqiu

　　【英文名】Sandostatin LAR

　　【主要成份】醋酸奧曲肽。

　　【性狀】善龍為白色或類白色粉末。

　　【藥理作用】

　　奧曲肽是一種人工合成的天然生長抑素的八肽衍生物，它保留了與生長抑素相同的藥理作用，但作用持久。它能抑制生長激素***GH***以及胃腸胰***GEp***內分泌系統產生的多肽和血清素的病理性分泌增加。

　　在動物體內，奧曲肽較生長抑素有更強的抑制生長激素、胰高糖素和胰島素釋放的作用，以及對GH和胰高糖素有更強的選擇性。

　　健康受試者的研究表明，奧曲肽與生長抑素相似，它可以抑制：由精氨酸、運動或胰島素導致的低血糖引起的生長激素釋放。餐後的胰島素、胰高糖素、胃泌素以及GEp系統其他肽類的分泌，以及由精氨酸導致的胰島素和胰高糖素的分泌。由促甲狀腺激素釋放激素***TRH***刺激引起的促甲狀腺素***TSH***的釋放。

　　與生長抑素不同，奧曲肽抑制GH的作用優於對胰島素的抑制，且給藥後不會伴有激素反彈性的分泌增加***例如肢端肥大患者中的GH***。對於肢端肥大症患者，善龍-注射用長效奧曲肽微球-適合每隔4周重複給藥，能夠持續產生有治療作用的血清奧曲肽水平，從而保持持續地降低GH的水平並使血清IGF-1正常。

　　【藥代動力學】

　　單次肌內注射善龍後，血清中奧曲肽濃度在給藥後1小時迅速達到第一次峰值，隨後24小時內奧曲肽水平逐漸下降至不可測得的低水平。在第1天達到峰值隨後的7天，多數患者的奧曲肽保持在治療水平之下。此後，奧曲肽血濃度再次升高並於第14天左右達到平臺，並於此後的3-4周內保持相對穩定。

　　第一天的峰值水平較平臺期水平低。在第一天藥物釋放量不到總藥量的0.5%。約在第42天后，奧曲肽的濃度伴隨多聚體基質的終末降解相而緩慢下降。肢端肥大症的患者，給予單劑10、20及30mg善龍後，奧曲肽的平臺濃度分別可達358ng/L、926ng/L及1710ng/L。以4周為間隔注射3次後，達到的穩態血漿奧曲肽濃度約高1.6-1.8倍，多次注射善龍20及30mg後則分別達到1557ng/L及2384ng/L。

　　類癌患者以4周為間隔多次注射善龍10、20及30mg後，血漿奧曲肽的平均穩態濃度隨劑量呈線性增加，分別為1231***894***ng/L、2620***2270***ng/L以及3928***3010***ng/L。每月注射善龍達28月後，奧曲肽的蓄積並未象期望的那樣的超過重疊釋放水平。

　　注射善龍後，奧曲肽的藥代動力學反映了多聚體基質和生物降解物的釋放全貌。一旦釋放進入全身迴圈，奧曲肽的分佈與已知的皮下注射給藥的藥代動力學特點一致。穩定狀態時奧曲肽的分佈容積為0.27L/Kg，總體清除率為160mL/分。血漿蛋白結合率65%，與血細胞結合的奧曲肽可忽略不計。

　　【適應症】

　　已證實的使用：肢端肥大症。

　　用於下列肢端肥大症患者的治療：在皮下注射標準劑量的善龍後，

　　病情已充分控制;不適合外科手術、放療或治療無效的患者，或在放療充分發揮療效前，處於潛在反應階段的患者。

　　胃腸胰內分泌腫瘤伴有功能性胃腸胰內分泌腫瘤相關症狀的患者，已經用皮下注射善龍治療得到充分控制。伴有類癌綜合徵特徵的類癌。血管活性腸肽瘤。胰高糖素瘤。胃泌素瘤/卓-艾綜合徵。胰島素瘤***用於術前低血糖的預防和維持***。生長激素釋放因子腺瘤。

　　【用法用量】

　　善龍僅能通過臀部肌肉深部注射給藥，而決不能靜脈注射。如果穿入血管要更換注射部位。反覆注射應當輪流選擇左側或右側不同的臀部肌肉注射。

　　肢端肥大症對使用標準劑量皮下注射善龍已完全控制的患者，善龍的推薦初始劑量為20mg，每隔4周給藥1次，共3月。

　　治療可以在後一次皮下注射善龍後1天開始。此後劑量應當根據血清GH和生長因子C***IGF-1***的濃度以及臨床症狀和體徵決定。如果3月後臨床症狀和體徵以及生化引數***GH和IGF-1***尚未完全控制***GH>2.5ug/L***時，劑量應當增至30mg，每隔4周給藥1次。

　　如GH≤2.5ug/L，則繼續使用20mg治療，每4周給藥1次。如果使用20mg治療3月後，GH的濃度持續低於1ug/L，IGF-1的濃度正常以及臨床上肢端肥大症的可逆的症狀和體徵消失，善龍的劑量可降至10mg。

　　胃腸胰內分泌腫瘤已使用皮下注射善龍治療的患者：對於症狀已完全由皮下注射善龍控制的患者，建議善龍的初始劑量為20mg，每隔4周給藥1次。原有的皮下注射善龍的有效劑量治療應當維續到第一次注射善龍後至少2周***有的患者則需維持3-4周***

　　。從未使用皮下注射善龍治療的患者：建議開始使用善龍治療前，應短期***約2周***每日3次皮下注射善龍0.1mg，以評估奧曲肽治療反應和全身耐受性。

　　劑量調整：使用善龍治療3個月後，對於症狀和生化指標已完全控制的患者，善龍劑量應當降至10mg，每隔4周給藥1次。使用善龍治療3個月症狀僅部分控制的患者，劑量應當增至30mg，每隔4周給藥1次。

　　使用善龍治療胃腸胰腫瘤期間，患者的症狀會一度更明顯。此時建議加用皮下注射善龍，其劑量與使用善龍之前相同。這對於治療的初2月使血奧曲肽達到治療水平尤為重要。

　　腎功能損害患者的使用：當皮下注射善龍治療時，腎功能損害不會影響血奧曲肽的曲線下面積***AUC***。因此善龍的劑量不必調整。肝功能損害患者的使用：通過皮下和靜脈途徑給予善龍的研究發現肝硬化患者的清除力可能下降，而脂肪肝患者則不然。鑑於奧曲肽較寬的治療窗，肝硬化患者的善龍的劑量不需調整。

　　【不良反應】

　　常見的不良反應為區域性反應和胃腸道症狀。

　　區域性反應：注射部位可能出現對善龍的區域性反應***疼痛、罕見的水腫和皮疹***。這些通常很輕微且短暫。

　　胃腸道症狀：胃腸道反應包括食慾減退、噁心、嘔吐、腹部痙攣、腹脹、脹氣、稀便、腹瀉和脂肪瀉。雖然大便脂肪排出量可能增加，但目前無資料證實使用奧曲肽治療***包括長期治療***會由於吸收不良導致營養缺乏。個別罕見病例胃腸道反應類似急性腸梗阻，伴有進行性腹部膨脹、嚴重的上腹痛、肌緊張和腹脹。

　　膽石形成：長期使用善龍可能會造成膽囊結石形成。全身反應：有報道個別罕見病例使用善龍治療後出現暫時的脫髮以及過敏反應。

　　胰腺：由於可以抑制GH、胰高糖素和胰島素的分泌，善龍可能影響葡萄糖的調節，可能損傷餐後糖耐量。個別使用皮下注射善龍治療的罕見病例，長期用藥可能有永久性的高血糖，也觀察到有低血糖的發生。有報道少數患者在接受治療後的初的幾小時或幾天發生急性胰腺炎。

　　肝臟：有個別報道在使用奧曲肽後出現肝功受損。它們包括：非膽汁淤積性急性肝炎，停用皮下注射善龍後轉氨酶恢復正常。緩慢發生的高膽紅素血癥伴鹼性磷酸酶、γ-谷氨醯轉移酶的增高，以及轉氨酶的輕度增高。

　　其它：同時給予奧曲肽及溴隱亭，可以增加溴隱亭的生物利用度。

　　【禁忌】對於奧曲肽或製劑中任何成分過敏者。

　　【注意事項】

　　由於分泌GH的垂體瘤有增大的可能，從而導致嚴重的併發症***如視野受限***，因此要密切監察所有的患者，一旦發現有腫瘤增大的證據，建議改用其它的治療方法。

　　已報道長期皮下注射善龍治療的患者中有15-30%的患者有膽石形成，一般人群***40-60歲***的患者病率為5-20%。

　　長期使用善龍治療的肢端肥大症和胃腸胰腫瘤患者的資料顯示：與皮下注射善龍的患者相比，使用善龍治療沒有導致膽囊結石發生率的增加。然而仍建議在使用善龍治療前和治療後約每隔6月進行膽囊超聲檢查。治療期間發生的膽囊結石通常是無症狀的;有症狀的結石應當使用藥物***膽酸***或手術治療。

　　對於胰島素依賴的I型糖尿病患者，善龍可能影響機體對血糖的調節功能，所需治療量的胰島素可能會有所降低。皮下注射善龍治療，對於非糖尿病患者和有部分胰島素受損的II型糖尿病患者，可能導致餐後血糖升高，因此建議注意監測糖耐量以及相應降糖治療。

　　胰島素瘤患者：由於奧曲肽抑制生長激素和胰高糖素的作用強於對胰島素的抑制，且對胰島素的抑制時間較短，因此奧曲肽有可能加重並延長低血糖的發作。應密切觀察此類患者。運動員慎用。

　　【孕婦和哺乳期婦女用藥】

　　動物生殖研究顯示對胎兒無任何危害。但目前尚無使用善龍治療妊娠和哺乳婦女的經驗。此類患者僅在絕對需要的情況下方可使用。

　　【兒童用藥】目前尚無兒童使用善龍的經驗。

　　【老年患者用藥】皮下注射善龍的研究發現，65歲以上的患者的劑量不需要調整。因此這些患者也不須調整善龍的劑量。

　　【藥物相互作用】

　　已發現奧曲肽可降低腸道對環孢素的吸收，也可減慢對西咪替丁的吸收。同時使用奧曲肽及溴隱亭，可以增加溴隱亭的生物利用度。

　　有限發表的資料顯示，生長抑素類似物由於對生長激素的抑制作用可能減慢通過細胞色素p450酶代謝的物質的清除。雖然尚不能斷言奧曲肽具有這樣的效應，但對同時使用主要通過CYp3A4代謝且治療指數窄的藥物，如奎尼丁和特非那定等時，應特別注意。

　　【藥物過量】

　　目前沒有過量使用善龍的資料，但癌症患者每隔2周使用劑量達90mg的善龍後沒有出現未預料的反應。曾經報道一成年患者在單劑靜脈推注1.0mg後的症狀和體徵：短暫的心率下降、面部潮紅、腹部痙攣、腹瀉、胃內空虛感及噁心。以上所有症狀及體徵於24小時內消失。如有過量，須進行對症治療。

　　【規格】10mg/瓶/盒

　　【批准文號】註冊證號 H20130366

　　【生產廠家】瑞士諾華製藥有限公司

　　善龍的功效與作用善龍肢端肥大症、胃腸胰內分泌腫瘤等用藥。

　　注射用醋酸奧曲肽微球使用常見問題

　　肢端肥大症用善龍效果好嗎?肢端肥大症主要是下垂體分泌生長素***GH***的細胞出現增生或產生腺瘤所致，患者常伴有軟組織、骨骼及內臟的增生肥大等症狀，會給患者的身體和生活造成極大的影響，因而需要及時治療。而善龍在臨床上常用於肢端肥大症的治療，那麼肢端肥大症用善龍效果好嗎?

　　肢端肥大症患者由於體內GH分泌過多，通常會伴有軟組織、骨骼及內臟的增生肥大，垂體前葉功能亢進，晚期體能衰退，垂體前葉因腫瘤增大壓迫，而引起繼發性垂體功能低下等症狀。肢端肥大症在臨床上主要有手術治療、放射治療、藥物治療及骨礦代謝紊亂治療等4種治療方法。

　　善龍為白色或類白色粉末，常被用於下列肢端肥大症患者的治療：在皮下注射標準劑量的善寧後，病情已充分控制;不適合外科手術、放療或治療無效的患者，或在放療充分發揮療效前，處於潛在反應階段的患者。

　　長期的臨床用藥資料表明，肢端肥大症的治療效果不錯。善龍是一種人工合成的天然生長抑素的八肽衍生物，它保留了與生長抑素相同的藥理作用，但作用持久。它能抑制生長激素***GH***以及胃腸胰***GEP***內分泌系統產生的多肽和血清素的病理性分泌增加。對於肢端肥大症患者，善龍適合每隔4周重複給藥，能夠持續產生有治療作用的血清奧曲肽水平，從而保持持續地降低GH的水平並使血清IGF-1正常。