胰島素的所有第一次

　　加拿大歷史學家麥克·布萊斯***Michael Bliss***在他的著作《The Making of Modern Medicine》中，把胰島素的發現定義為現代醫學誕生的三個重要轉折點之一。下面是小編為大家整理的，供大家參考!

　　加拿大歷史學家麥克·布萊斯***Michael Bliss***在他的著作《The Making of Modern Medicine》中，把胰島素的發現定義為現代醫學誕生的三個重要轉折點之一。不可否認，90多年來，胰島素的發現，如同一個不可複製的神話，被政府，科學家，歷史學家，醫生，製藥公司，患者，作家以及記者以論文，演講，新聞，小說，傳記，訪談，八卦等五花八門的形式進行了不同形式的演繹。

　　一個開創性產品的問世與迭代，總是伴隨著很多“第一次”，但卻鮮有人知道，胰島素的研發與發展史上所有第一次的故事。雖然它帶來的作用是革命性的，可分散在每一個故事裡，卻不乏趣味。

　　胰島素髮現的基礎：第一次的學界聯姻

　　古老而驕傲的多倫多大學共有三個校區，胰島素髮現的奇蹟便是在位於多倫多市中心的聖喬治校區***St George Campus***誕生的。這個校區也是多倫多大學的主校區，沒有圍牆，校園的古堡與市中心的摩天大樓和諧互融，彰顯出一種相容幷蓄的大氣。甚至連那裡的小松鼠們也要顯得更為大方和體面。不過，九十年前的科學家們可不會這麼想，在那個業界與學界水火不交融的年代，他們是費了九牛二虎之力才打通了多倫大大學與禮來製藥之間那堵無形的堅牆。

　　從加拿大生理學家、胰島素的發現者之一的班廷醫生入駐多倫多大學開始，傳奇與鬧劇便開始同步上映。班廷、貝斯特、科利普和麥克萊德這個胰島素髮現四人組，在互助與互掐中取得的成果正逐漸吸引來自全世界的目光。

　　醫藥史上第一位研發總監禮來製藥的喬治·克洛斯***George H.A. Clowes***代表禮來介入後，情況變得更為複雜：衝突與誘惑從沒有像此刻變得如此互依互存——貫穿了學派之間，學界與商界之間，美國與加拿大之間整個微妙的鬥爭與合作過程中，但共同的信念和目標以及相當高的職業操守還是將他們推向了成功的巔峰。多倫多大學在面對無法解決的危機時，最終選擇了與禮來的正式合作。

　　禮來在推動與多倫多大學合作過程中表現出來的決心讓人印象深刻，部分上可能源於行業裡阿司匹林的故事的觸動。由於學術機構與製藥商之間合作的缺乏，從阿司匹林被發現到被推向市場服務患者，整整花了46年!46年的延期，將使多少病人遭受無謂的痛苦。這個案例，堅定了禮來高層要與學術科研團隊展開深入合作的信念。最終，從與多倫多大學正式展開合作到人們能夠從藥房買到胰島素，禮來公司花了不到一年半時間。

　　禮來製藥的第一次學界聯姻，引領了整個行業與學術機構深入合作的先河。

　　胰島素髮現的關鍵：第一場史前臨床試驗

　　當時世界上最出色的糖尿病人診斷管理科研中心——喬思林糖尿病中心坐落在美麗且文化氣息濃厚的波士頓。

　　在胰島素髮現前，喬思林糖尿病中心的創始人艾略特·喬思林***Elliott P. Joslin***醫生已經在波士頓用自己獨特的法則贏得了在糖尿病領域的地位。這位美國紳士要求自己的病人以一種近乎清教徒般的自律去對抗這個尚無解藥的絕症。作為一位在糖尿病人中享有極高聲譽的百科全書式的專家，喬思林很自然地成為了禮來胰島素的第一批臨床試驗醫生。

　　1922年11月22日，喬思林醫生參加了一場由來自多倫多的臨床醫師，胰島素委員會的委員，禮來和Connaught的代表以及六位美國醫生共同參加的圓桌會議。在場的都是在糖尿病領域的著名權威專家。他們到此共同商議臨床試驗，銷售控制步驟，特殊研究和單位標準。

　　結果，胰島素的臨床試驗，成為了醫藥界的一個分水嶺：從來沒有一個新藥被如此大規模地有計劃地進行臨床研究。

　　在那個缺少行業監管的真空年代，禮來製藥顯示出了高度的職業化和規範化。禮來的第一次大規模臨床試驗毫無疑問地改寫了製藥行業的遊戲規則，並被同行普遍效仿。而之後到今天，幾乎所有的新藥都要經過類似規模的臨床試驗。

　　胰島素髮現造福人類：第一支因蘇林

　　1923年的夏天，印地安納波利斯的一本禮來公司內刊寫道：“醫藥行業50年來最偉大的研發成果，現在就在你們手上了。”

　　1923年10月，禮來推出世界上第一個動物胰島素因蘇林並進行大規模生產，成為第一個把胰島素推向市場的公司。

　　截至到2011年，禮來每年的研發預算約為銷售額的20%，而行業的平均值只有15%。

　　要生產高質量的胰島素困難重重，但禮來對於研發投入決心與重視為這場戰役的勝利奠定了基石。

　　胰島素的研發過程預估將至少需要耗時一年，投入相當巨大。而美國當時還處在戰後經濟低迷的陣痛中，尚未恢復元氣。禮來本身的業績自1920年10月以來也陷入了嚴重下滑，1921年中的大部分時間都相當低迷。為了避免裁員和存貨積壓，公司不得不連續數月以每週工作四天的方式慘淡經營，但工資水平維持原樣不變。在這種情形下，禮來冒著巨大的財務風險依然承諾繼續支援胰島素的後期研發，這也秉承了禮來自創業以來對科學的至高信仰。

　　“通過全新的研發獲取專利，才是製藥公司的未來。”艾利·禮來的這個信條已經深深地被烙入禮來的基因。

　　直到現在，禮來仍然集中在原研藥領域，一旦專利到期，便徹底放棄生產銷售，從不涉足仿製藥。如同一位資深的禮來員工評論的那樣，“禮來就像一個專注於藝術本身的電影導演，胸懷創造經典大片的赫赫雄心，而不屑於依靠拷貝片的後期發行來獲利。”不無道理。

　　禮來製藥的第一支因蘇林，成為了製藥行業研發史上的一座里程碑。在胰島素上市短短不到1年的時間裡，即有7500位醫師對25,000例糖尿病患者使用了該藥。在隨後的50年間，至少挽救了3000萬例糖尿病患者。

　　胰島素迭代：第一支基因重組人胰島素

　　雖然禮來製藥已經推出了第一個動物胰島素因蘇林，但從動物胰臟提純胰島素是一件極其低效的活計，每一瓶胰島素注射液背後都是成噸的動物組織。按照這個比例，即便用上全世界牲畜的胰臟，提純出來的胰島素也沒法滿足所有糖尿病患者的需求。

　　隨著全球工業的快速發展，科學家們試想也許可以在工廠裡，大規模的生產人的胰島素，從而從根本上取代動物胰島素的使用。

　　歷史快進到1973年，兩位年輕的生物學家，斯坦福大學的Stanley Cohen和加州大學舊金山分校的Herbert Boyer合作發表了一篇學術論文。兩位科學家的天作之合也宣告了重組DNA技術的誕生和基因工程時代的到來。

　　沒過多久，禮來與Robert Swanson達成協議，於1978年9月6日宣佈上市人胰島素的計劃並隨即展開了許多大型臨床研究：一共從3,400例患者取得了18,500 個血清樣品進行了測試，其中1270例患者使用“世界上第一支基因重組人胰島素”的期限超過1年，800例至少使用2年研究結果發現沒有患者產生抗體反應。因此，所有這些研究清楚地表明，它是一個非常純和均勻的天然人胰島素分子，並且在臨床上是安全和有效的。

　　1982年5月14日，禮來向美國FDA提交了生物合成人胰島素NDA18-790的申請;作為第一個基因工程藥物，禮來科學家和FDA非常謹慎地對待人胰島素;為了確保胰島素的療效和安全性，雙方一起合作採取了許多措施，包括確保所使用的大腸桿菌經改造後對人體的絕對安全、改善生產流水線、品質監督、純度提煉、防範於未然的生產中斷措施、臨床研究等。

　　1982年10月28日，FDA釋出了批准書，第一支基因重組人胰島素正式上市。這支由基因工程製造的革命***物，將胰島素的臨床應用推進到前所未有的高速，也標誌著製藥工業一個嶄新歷史階段的到來。

　　第一支基因重組人胰島素進入中國

　　而就在1997年服務全球千百萬患者的世界上第一支基因重組人胰島素終於進入中國，至今它的全系列都已進入國家基本藥物目錄。

　　服務中國患者的20年，從生產到處方，禮來一直全程監控，保證藥物品質，確保醫生和患者得優質、可靠、安全及有效的產品。

　　FDA批准重組人胰島素上市的事蹟被《時代雜誌》列為20世紀醫學界的100里程碑事件之一，該事件也是FDA唯一入選的成就。這項成就源之於禮來工程師及科學家之間的緊密合作，為實際應用重組DNA技術來生產人胰島素和許多後來的r-DNA產品建立了基礎。