磺胺類藥物臨床應用

　　臨床常用的磺胺類藥物都是以對位氨基苯磺醯胺***簡稱磺胺***為基本結構的衍生物，那麼你知道你知道嗎?下面是小編為你整理的的相關內容，希望對你有用!

　　經長期高度選擇，有些毒性大的磺胺藥逐漸被淘汰，如磺胺噻唑***ST***、磺胺甲基嘧啶***SM***、磺胺甲氧達嗪***SMP***。實際用於臨床僅3～4種***SD、SIZ、SMZ、SA***，雖然許多細菌對磺胺藥產生抗藥性，但由於磺胺類藥物價格便宜，使用方便，而且也不會產生象廣譜抗生素常引起的腸道菌群失調，故磺胺敏感菌仍主要選用磺胺藥來治療，其效價與抗生素相當或更高些。磺胺藥的普通給藥方法是定時間隔口服，為儘快達到足夠的有效血藥濃度，開始時宜加倍劑量。又因這些藥物排洩較快，要維持血藥濃度就必須反覆多次給藥。

　　臨床主要用於以下幾方面：

　　①流行性腦脊髓膜炎。各種磺胺藥中，以SD滲入腦脊液的濃度最高，故治療腦膜炎時，首選SD。輕症可口服給藥。重症用其鈉鹽作靜脈注射。

　　②尿道感染。一般選用溶解度較大、原形從尿中排出多的磺胺藥。常用SIZ、SMZ。SMZ常與抗菌增效劑***TMP***按5:1比例，製成複方新諾明片，抗菌作用可增數倍到數十倍。

　　③呼吸道及咽部感染。由細菌引起的急性上、下呼吸道感染。臨床常用 SMZ+TMP。

　　④腸道感染。一般選用胃腸道難吸收的磺胺藥。但抗磺胺藥的腸道菌株已有增加，所以在治療時，可配用一些易吸收的磺胺藥，如SMZ+TMP。

　　⑤區域性感染。選外用磺胺藥。眼部疾患常用SA，燒傷和創傷感染可選用SD-Ag、SML，兩者都有抗綠膿桿菌作用。SML化學結構與磺胺並不完全相同，因此不受PABA的影響。　TMP抗菌譜與磺胺相似，對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有效。其抗菌作用是抑菌而不是殺菌。臨床主要作抗菌增效劑應用。TMP的抗菌機理是抑制二氫葉酸還原酶，妨礙四氫葉酸的合成。所以TMP與磺胺合用時，可以使細菌的葉酸合成受到雙重阻斷作用，這不僅增強了抗菌力，同時亦可減少抗藥性產生。

　　因此，TMP的發現，使磺胺藥在抗菌治療中有了新的發展。TMP口服吸收完全，分佈於全身，以肺、肝、膽汁中濃度高，可透入腦脊液，大部以原形從腎排出，半衰期10小時。臨床上TMP常與SMZ配成混合製劑複方新諾明使用，因二者的體內過程和半衰期較一致,能在體內始終保持比較穩定的濃度，而發揮協同增效作用。臨床上常用來治療急性和慢性尿道或呼吸道感染。對淋病、嚴重的腸道感染和心內膜炎也均有療效。TMP毒性低，雖然人體在合成四氫葉酸過程中，也需二氫葉酸還原酶，實驗證明，TMP對哺乳動物二氫葉酸還原酶的親合力比對細菌二氫葉酸還原酶的親合力要小 1萬至幾萬倍。使 TMP有可能對細菌發揮明顯抑制作用時而對人和哺乳動物機體毒性不大，所以一般治療量不引起葉酸缺乏。大劑量、長期服用，少數患者可出現白細胞和血小板減少，可用四氫葉酸治療。動物實驗發現TMP有致畸作用，故孕婦禁用。

　　磺胺類藥物的毒性反應

　　難吸收的磺胺藥物極少引起不良反應。易吸收的不良反應發生率約佔 5%。

　　①過敏反應。最常見為皮疹、藥熱。一般在用藥後5～9天發生，特別多見於兒童。磺胺藥之間有交叉過敏，因此當病人對某一磺胺藥產生過敏後，換用其他磺胺藥是不安全的。一旦發生過敏反應，應立即停藥。長效類磺胺藥由於與血漿蛋白結合率高，停藥數天血中仍有藥物存在，故危險性很大。

　　②腎臟損害。由於乙醯化磺胺溶解度低，尤其在尿液偏酸時，易在腎小管中析出結晶，引起血尿、尿痛、尿閉等症狀。為預防此毒性反應的發生，可採取下述措施來預防：加服碳酸氫鹽或檸檬酸鹽使尿液鹼化，增加排出物的溶解度;大量飲水，增加尿量，也可降低排出物的濃度;老人和腎功能不良者應慎用

　　。③造血系統的影響。磺胺藥能抑制骨髓白細胞形成，引起白細胞減少症。偶見粒細胞缺乏，停藥後可恢復。長期應用磺胺藥治療應檢查血象。對先天缺乏6-磷酸葡萄糖脫氫酶者可引起溶血性貧血。磺胺藥可通過母體進入胎兒迴圈，與遊離膽紅素競爭血漿蛋白結合部位，使遊離膽紅素濃度升高，引起核黃疸。對孕婦、新生兒尤其早產兒不宜使用。

　　④中樞神經系統和胃腸道反應。多由於磺胺達到足量所致。

　　磺胺類藥物的抗菌機理

　　細菌不能直接利用其生長環境中的葉酸，而是利用環境中的對氨苯甲酸***PABA***和二氫喋啶、穀氨酸在菌體內的二氫葉酸合成酶催化下合成二氫葉酸。二氫葉酸在二氫葉酸還原酶的作用下形成四氫葉酸，四氫葉酸作為一碳單位轉移酶的輔酶，參與核酸前體物***嘌呤、嘧啶***的合成***圖2***。而核酸是細菌生長繁殖所必須的成分。磺胺藥的化學結構與PABA類似，能與PABA競爭二氫葉酸合成酶，影響了二氫葉酸的合成，因而使細菌生長和繁殖受到抑制。由於磺胺藥只能抑菌而無殺菌作用，所以消除體內病原菌最終需依靠機體的防禦能力。

　　為了保證磺胺藥在競爭中佔優勢，在臨床用藥時應注意：

　　①用量充足，首次劑量必須加倍，使血中磺胺的濃度大大超過PABA的量。

　　②膿液和壞死組織中含有大量PABA，應洗創後再用藥。

　　③應避免與體內能分解出PABA的藥合用，如普魯卡因。

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