注射用丙戊酸鈉說明書

　　注射用丙戊酸鈉用於治療癲癇，在成人和兒童中，當暫時不能服用口服劑型時，用於替代口服劑型。下面是小編整理的，歡迎閱讀。

　　注射用丙戊酸鈉商品介紹

　　通用名：注射用丙戊酸鈉

　　生產廠家: 南開允公藥業有限公司

　　批准文號：國藥準字H20068133

　　藥品規格：0.4g/支

　　藥品價格：￥120元

　　【溫馨提示】本藥品為針劑處方藥，廣州寶芝林無現貨，需顧客憑醫院處方預訂，詳情請諮詢：4001-020-870

　　【藥品名稱】

　　通用名稱：注射用丙戊酸鈉

　　商品名稱：德巴金

　　英文名稱：Sodium Valproate for Injection

　　漢語拼音：ZhuSheYong BingWuSuanNa

　　【成份】

　　德巴金活性成份為丙戊酸鈉。 化學名稱：2-丙基戊酸鈉。 分子式：C8H15NaO2 分子量：166.20

　　【性狀】德巴金為白色或類白色疏鬆塊狀物或粉末。

　　【適應症】德巴金用於治療癲癇，在成人和兒童中，當暫時不能服用口服劑型時，用於替代口服劑型。

　　【用法用量】用於臨時替代時***例如等待手術時***：末次口服給藥4至6小時後靜脈給藥，德巴金靜脈注射劑溶於0.9%生理鹽水，或持續靜脈滴注超過24小時，或在大劑量範圍內***通常平均劑量20～30mg/kg/日***每日分4次靜脈滴注，每次時間需超過1小時。

　　需要快速達到有效血藥濃度並維持時：以15mg/kg劑量緩慢靜脈推注，超過5分鐘;然後以1mg/kg/hr的速度靜滴，使血漿丙戊酸鈉濃度達到75mg/L，並根據臨床情況調整靜滴速度。

　　一旦停止靜滴，需要立刻口服給藥，以補充有效成份。口服劑量可以用以前的劑量或調整後的劑量，或遵醫囑。

　　【不良反應】

　　1.注射初幾分鐘，會有噁心和眩暈，但幾分鐘之後症狀會自行消失。

　　2.重複注射可能發生區域性組織壞死。

　　3.有少數胰腺炎的病例報告，需要停藥治療，有時這種情況是致命的。

　　4.肝功能異常。

　　5.致畸危險。

　　6.極少數病例可能出現可逆性帕金森氏綜合症。

　　7.一些病人在開始治療時出現胃腸道症狀***噁心和胃痛***，不需要停藥，幾天內會減輕，無需停藥。

　　8.實驗室肝功能檢查，經常發現孤立的和中等程度的高氨血癥而無肝功能的改變，特別是多藥合用的病人，不需要停藥治療。還有伴有神經系統症狀的高氨血癥***可以導致昏迷***的報告，因此需要注意觀察。

　　9.一過性的和劑量相關的不良反應也有報告，如脫髮，輕度震顫和嗜睡。

　　10.有劑量依賴的血小板減少的病例報告，常規檢查可以發現，無臨床影響。無症狀的血小板減少，如果血小板水平和病人的癲癇情況允許，減少丙戊酸鈉用量，多數會緩解。

　　11.大劑量應用時，有病例報告出現纖維蛋白原減少，或凝血時間延長，一般無臨床影響。丙戊酸鈉對血小板聚集二期有抑制作用。少數病例出現貧血，白細胞減少，也有少數凡科尼綜合徵病例的報告。

　　12.有持續皮疹的病例報告，極少數病例出現Lyell’s綜合症和StevensJohnson綜合症和多形紅細胞。

　　13.極少數病例出現腎功能紊亂。

　　14.體重增加，閉經，月經週期不規律。

　　【禁忌】

　　1.對丙戊酸鈉過敏或對德巴金中任何成份過敏。

　　2.急、慢性肝炎;個人或家族有嚴重肝炎史，尤其是與藥物有關的嚴重肝炎史。

　　3.肝卟啉病。

　　4.合用甲氟喹。

　　【注意事項】

　　1.警告：

　　開始抗癲癇藥物治療時，除了一些特定癲癇型別會出現自發變化外，極少數病例還會出現新的癲癇發作頻率或新的癲癇發作型別。應主要警惕合用其他抗癲癇藥物及藥代動力學的改變，毒性反應，或藥物過量。

　　2.區域性組織壞死的危險：

　　應嚴格應用靜脈給藥途徑，不可肌肉注射。

　　3.肝功能衰竭：

　　發生條件：極少數病例報告出現肝功能衰竭，有時是致命的。患有嚴重癲癇的新生兒和3歲以下的兒童，特別是與大腦病變、智力低下和/或代謝和基因遺傳疾病有關的病人，這種危險性大。3歲以上的兒童其發病率明顯下降並隨年齡而降低。

　　臨床症狀：早期診斷主要依靠臨床症狀，醫生要特別注意黃疸的出現，特別是高危病人。出現非特異性症狀，通常突然出現不適，例如：無力、厭食、虛脫、嗜睡，有時伴有反覆嘔吐和腹痛;或患者雖經正確治療，癲癇發作還是反覆發生。如果病人是兒童，需要事先告知病人及其家屬，出現以上症狀，要通知他的醫生。

　　檢查：在開始治療的初6個月，定期監測肝功能。在普通的實驗室檢查中，反映蛋白質合成的檢查關鍵，特別是凝血酶原時間。

　　一旦確定凝血酶原時間延長，特別是伴有其他檢查異常***如纖維蛋白原和凝血因子明顯減少，膽紅素水平增高，轉氨酶增高***，醫生應停止德巴金治療***如果合併使用水楊酸製劑，也應停用，因為它們有共同的代謝途徑***。

　　4.胰腺炎：

　　有少數特殊的胰腺炎病例報告，在一些病人甚至是致命的。這個併發症在所有的年齡組，及整個治療週期都可以出現，特別是幼兒。預後不好的胰腺炎一般出現在幼兒或有嚴重癲癇或腦病或服用多種抗驚厥藥的病人。胰腺炎的病人出現肝功能異常，結果是致命的。

　　5.其它注意事項：

　　治療前要作肝功能檢查，治療初的6個月要定期監測肝功能，特別是高危病人。

　　需要強調的是，與大多數抗癲癇藥一樣，此藥會引起單獨發生的一過性的轉氨酶升高，特別是在治療初期，但無臨床症狀。在這種情況下，建議對這些患者進行全面的實驗室檢查***特別是凝血酶原時間***，必要時，需調整劑量並重複檢查。

　　3歲以下兒童，在經過評估其治療效果和肝損害及胰腺炎的危險性後，建議單藥使用德巴金進行治療。在開始治療或手術前，以及出現自發性血腫或出血時，建議先進行血液學實驗室檢查***血小板計數，出血時間，凝血實驗室檢查***。因為考慮有肝毒性和出血傾向的危險，不建議兒童同時服用水楊酸製劑。

　　腎功能不全的病人，因為血漿遊離丙戊酸鈉濃度升高，通常需減少用量。

　　有胰腺炎的報道。如果病人出現急性腹部症狀或消化道不適，如：噁心、嘔吐和/或厭食，需檢查胰酶，如果胰酶升高，應立即停藥並給以予適當治療。

　　患有尿素氮迴圈中酶缺乏的病人，不建議使用丙戊酸鈉。如果這類病人合用丙戊酸鈉，有少數病例會出現高氮血症，發生木僵和昏迷。

　　在兒童，以前有原因不明的肝臟和消化道症狀***厭食，嘔吐，細胞溶解發生***，嗜睡或昏迷，智力下降或有新生兒或幼兒死亡家族史的患兒，在開始丙戊酸鈉治療前，需做代謝檢查，特別是空腹和餐後的血氨檢查。

　　雖然應用丙戊酸鈉的患者中很少出現免疫反應，但對系統性紅斑狼瘡的患者應用德巴金時要衡量受益/危險的比率。

　　6.對駕駛和操作機器的影響：

　　對於駕駛員和機器操作者要特別告知有嗜睡的危險，特別是當多藥合用抗癲癇治療時或與其他嗜睡藥物合用時。

　　7.使用方法的注意事項：

　　將溶劑注入瓶中，溶解粉劑並抽出適當劑量。 德巴金靜脈注射劑應在使用前才溶解，溶解後應在24小時內用完。未用完的部分應銷燬。

　　德巴金靜脈注射劑可直接靜脈慢推或靜脈滴注，如需滴注其它藥物，德巴金應使用單獨靜脈通道。

　　以下溶液與德巴金靜脈注射劑物理化學性質相容：0.9%生理鹽水;5%葡萄糖;10%葡萄糖;20%葡萄糖;30%葡萄糖;葡萄糖鹽水，2.5g葡萄糖+0.45gNaCl/100ml。可將400mg德巴金靜脈注射劑加入500ml上述溶液中。

　　靜脈注射劑可經pVC、聚乙烯，或玻璃瓶等容器輸注。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】

　　妊娠：

　　1.與癲癇及抗癲癇藥物相關的危險：

　　服用任何抗癲癇藥物治療的癲癇婦女，其後代發生畸變的總體比率要比正常人群***3%***高2～3倍。雖然多藥合用導致嬰兒畸變兒童的報道增多，但是每種藥物的致畸作用尚未確立。常見的畸形是脣裂和心血管畸形;抗癲癇藥物治療的突然停止，會使母親病症惡化，這對胎兒也是有害的。

　　2.與丙戊酸鈉相關的危險：

　　動物方面：實驗表明對小鼠，大鼠和兔子有致畸作用。人體方面：癲癇婦女在妊娠頭3個月，服用丙戊酸鈉的致畸危險性與服用其他抗癲癇藥一樣，但丙戊酸鈉可導致神經管缺損，如：腦脊膜膨出，脊柱裂等，這些畸形在出生前是可以診斷的，其發生率大約是1%。也有少數臉部畸形和四肢異常的病例報告，但發生比率還不確切。

　　對以上報道的看法：

　　①使用丙戊酸鈉治療的癲癇婦女不建議懷孕;

　　②如果計劃懷孕，要再次權衡抗癲癇治療的方案;

　　③妊娠期間，丙戊酸鈉抗癲癇治療如果有效就不應該停藥，建議單藥治療，使用小有效劑量，每天分幾次使用;

　　④妊娠一開始即要在專科中心進行特異性產前監測，以儘早發現可能發生的神經管缺損或畸形。

　　3.新生兒：

　　有個別報道，母親妊娠期間使用丙戊酸鈉可引起新生兒出血綜合徵，但該病症與苯巴比妥和酶誘導劑所致的維生素K缺乏的出血症狀不同，丙戊酸鈉所導致的出血，不是由於維生素K缺乏，而是與低纖維蛋白血癥有關。

　　母親分娩前應進行血小板計數，纖維蛋白原和凝血時間測定***ApTT：部分凝血酶原活性時間***。如果這些檢查正常，就能排除新生兒凝血異常。有創分娩會增加出血危險。新生兒出生時，同樣應進行血小板計數，纖維蛋白原和凝血酶時間測定***ApTT***檢查。

　　哺乳：

　　丙戊酸鈉在人乳汁中的分泌量很少，約為血漿濃度的1%～10%，隨訪母乳餵養的新生兒，未發現有臨床異常。

　　【兒童用藥】參見其他項下內容，或遵醫囑。

　　【老年用藥】參見其他項下內容，或遵醫囑。

　　【藥物相互作用】

　　禁忌合用：

　　甲氟喹：癲癇發作的危險在於增加丙戊酸鈉的代謝和甲氟喹的抗驚厥作用。

　　不建議合用：

　　拉莫三嗪：使嚴重的面板反應***Lyell’s綜合症***的危險性增高。另外，使血漿拉莫三嗪的濃度升高***丙戊酸鈉使肝臟代謝降低***。如果必須聯合用藥，要密切監測病人臨床症狀。必要時調整劑量。

　　慎重合用：

　　丙咪嗪抗抑鬱：可發生無顯著特點的癲癇發作危險***丙咪嗪降低發作閾值***。需要密切臨床觀察和調整抗抑鬱藥的劑量。

　　卡馬西平：可增加血漿中卡馬西平活性代謝產物的濃度，患者出現過量服用的症狀。另外，可增加卡馬西平的代謝，增加血漿丙戊酸鈉濃度。需要密切監測臨床症狀，監測血漿藥物濃度，調整兩種抗癲癇藥物的劑量。

　　碳青黴烯類，單桿菌類：對於癲癇病人來說，由於降低血漿丙戊酸和丙戊醯胺[抗癲癇藥]的濃度，導致癲癇發作危險性增加，需密切臨床監測，在抗感染時及之後，需監測丙戊酸鈉血漿濃度，適時調整劑量。

　　苯巴比妥、撲癇酮：通過抑制肝臟代謝，增加苯巴比妥或撲癇酮的血藥濃度，出現藥物過量症狀。另外，苯巴比妥或撲癇酮可促進丙戊酸代謝，從而降低其血漿濃度。聯合用藥的初15天需密切臨床觀察，一旦出現鎮靜症狀，立刻降低苯巴比妥或撲癇酮劑量。

　　苯妥英鈉：德巴金可升高苯妥英鈉的血漿濃度。需要密切臨床觀察，進行血藥濃度監測，及時調整兩種抗癲癇藥的劑量。

　　託吡酯：丙戊酸與其合用，會發生高氨血癥和腦病。需密切臨床和實驗室監測。

　　需要注意的合用：

　　尼莫地平***口服，靜推，靜滴***：由於增加尼莫地平的血漿濃度***丙戊酸使其代謝減緩***，使其作用加強。

　　【藥物過量】

　　重度急性毒性表現包括：昏迷，肌張力減低，反射減弱，瞳孔縮小，自主呼吸下降。

　　過量的處理包括：有效利尿，心肺功能監測。嚴重的患者需要進行透析。

　　這些毒性病例愈後是樂觀的，也有少數死亡。

　　【藥理作用】德巴金具廣譜抗癲癇活性。丙戊酸鈉主要在中樞神經系統起作用。動物實驗和臨床研究證明丙戊酸鈉對各種癲癇型別具有抑制作用。

　　首先，丙戊酸鈉的藥理作用與其在血漿和腦內的藥物濃度有關。其次，丙戊酸鈉的間接作用可能與其持續存在的代謝，或神經遞質的變化，或直接細胞膜作用有關。有關假說大都承認，使用丙戊酸鈉後γ-氨酪酸的濃度增加。

　　丙戊酸鈉可降低與慢波睡眠相伴增加的睡眠中頻時相的持續時間。一些體外研究報告，丙戊酸刺激HIV-1的複製，這種作用是適度、不連續、劑量不相關的，在人體無文獻記載。

　　【藥代動力學】靜脈給藥時，丙戊酸鈉的生物利用度接近100%。分佈主要在血液，快速交換的細胞外液。通過腦脊液進入腦。其半衰期為15～17小時。治療有效的小血藥濃度為40～50mg/L，治療有效的血藥濃度範圍在40～100mg/L。超過200mg/L需要減量。

　　靜脈給藥時，幾分鐘就能達到穩定的血漿濃度，之後通過靜脈滴注維持。丙戊酸鈉與血漿蛋白結合率非常高，蛋白結合率與劑量相關並可飽和。丙戊酸鈉經葡萄糖醛酸和β-氧化酶代謝，並從尿液排出。其可被透析出，但血液透析僅對血漿中未結合的丙戊酸***大約10%***有作用。

　　與其它抗癲癇藥物不同，丙戊酸鈉不增加自身的降解，也不增加其他藥物***如雌激素和口服抗凝劑***的降解，這是由於它沒有細胞色素酶p450的誘導作用。

　　【貯藏】遮光，密閉儲存。

　　【規格】0.4g/支

　　【有效期】24個月

　　【執行標準】國家食品藥品監督管理局標準YBH25302006

　　【批准文號】國藥準字H20068133

　　【生產企業】南開允公藥業有限公司

　　德巴金針的功效與作用德巴金針用於治療癲癇，在成人和兒童中，當暫時不能服用口服劑型時，用於替代口服劑型。

　　注射用丙戊酸鈉使用常見問題

　　注射用丙戊酸鈉是用於癲癇的藥物，在臨床上的應用廣泛。注射用丙戊酸鈉已投入臨床使用多時，不僅療效可靠，且對人體的副作用少，受到了廣大患者的一致好評。那麼，注射用丙戊酸鈉可以長期使用嗎?

　　注射用丙戊酸鈉是不可以長期使用的，長期使用可能會出現胰腺炎及急性肝壞死。射用丙戊酸鈉用於臨時替代時，靜脈注射劑溶於0.9%生理鹽水，按照之前接受的治療劑量***通常平均劑量20-30mg/kg/日***，末次口服給藥4至6小時後靜脈給藥。或持續靜脈滴注24小時。或每日分四次靜脈滴注，每次時間需約一小時。

　　注射用丙戊酸鈉需要快速達到有效血藥濃度並給持時，以15mg/kg劑量緩慢靜脈推注，持續至少5分鐘;然後以1mg/kg/hr的速度靜滴，使血漿丙戊酸濃度達到75mg/l，並根據臨床情況調整靜滴速度。一旦停止靜滴，需要立刻口服給藥，以補充有效成分。口服劑量可能用以前的劑量或調整後的劑量。或遵醫囑。

　　注射用丙戊酸鈉在臨床上適用於治療癲癇，在成人和兒童中，當暫時不能服用口服劑型時，用於替代口服劑型。注射用丙戊酸鈉為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥。動物實驗證明，注射用丙戊酸鈉對多種方法引起的驚厥，均有不同程度的對抗作用。注射用丙戊酸鈉對人的各型癲癇均有效。抗癲癇作用的機制尚未闡明，可能與影響腦內抑制性神經遞質γ-氨基丁酸***GABA***的代謝有關。另外，注射用丙戊酸鈉作用於突觸後感受器部位，模擬或加強GABA的抑制作用。

　　由此可見，注射用丙戊酸鈉是不宜長期使用的。患者使用注射用丙戊酸鈉應在醫生的指導下使用，若出現不適，應及時告知醫生。