尿崩症是什麼原因

　　尿崩症患者總是感到口渴因而表現多飲，排尿的量多而間隔時間短因而表現多尿，這些症狀嚴重影響了患者的日常生活和工作。那麼，尿崩症是怎麼回事呢?

　　尿崩症的概述

　　尿崩症***DI***是由於下丘腦-神經垂體病變引起精氨酸加壓素***AVP***又稱抗利尿激素***ADH***不同程度的缺乏，或由於多種病變引起腎臟對AVP敏感性缺陷，導致腎小管重吸收水的功能障礙的一組臨床綜合徵。前者為中樞性尿崩症***CDI***，後者為腎性尿崩症***NDI***。

　　尿崩症可分為兩種：

　　1.中樞性尿崩症

　　任何導致AVP的合成和釋放受損的情況均可引起CDI的發生，其病因有原發性、繼發性及遺傳性三種。

　　***1***原發性

　　原因不明，佔尿崩症的30%-50%，部分患者在屍檢時可發現下丘腦視上核和室旁核細胞明顯減少或消失。

　　***2***繼發性

　　1***頭顱外傷和下丘腦-垂體手術是CDI的常見病因，其中以垂體手術後一過性CDI最常見，如手術造成正中隆突以上的垂體柄受損，則可導致永久性CDI。

　　2***腫瘤尿崩症可能是蝶鞍上腫瘤最早的臨床症狀。原發性顱內腫瘤主要是咽鼓管瘤或松果體瘤，繼發性腫瘤以肺癌或乳腺癌的顱內轉移最常見。

　　3***肉芽腫結節病、組織細胞增多症、類肉瘤、黃色瘤等。

　　4***感染性疾病腦炎、腦膜炎、結核、梅毒等。

　　5***血管病變動脈瘤、動脈栓塞等。

　　6***自身免疫性疾病可引起CDI，血清中存在抗AVP細胞抗體。

　　7***妊娠後期和產褥期婦女可發生輕度尿崩症，其與血液中AVP降解酶增高有關。

　　***3***遺傳性

　　可為X連鎖隱性、常染色體顯性或常染色體隱性遺傳。X連鎖隱性遺傳由女性傳遞，男性發病，雜合子女可有尿濃縮力差，一般症狀較輕，可無明顯多飲、多尿。常染色體顯性遺傳可由於AVP前體基因突變或AVP載體蛋白基因突變所引起。常染色體隱性遺傳，常為家族型病例，患者自幼多尿，可能是因為滲透性感受器的缺陷所致。

　　2.腎性尿崩症

　　由於腎對AVP無反應或反應減弱所致，病因有遺傳性和繼發性兩種。

　　***1***遺傳性90%的DNI患者為X連鎖遺傳，其中至少90%可檢測出AVP受體2型***AVPR2***基因突變;其餘10%的患者為常染色體遺傳，其突變基因為水通道蛋白2***AQP2***，其中9%為顯性遺傳，1%為隱性遺傳。

　　***2***繼發性

　　1***腎小管間質性病變如慢性腎盂腎炎、阻塞性尿路疾病、腎小管性酸中毒、腎小管壞死、澱粉樣變等。

　　2***代謝性疾病如低鉀血癥、高鈣血癥等。

　　3***藥物如抗生素、抗真菌藥、抗腫瘤藥物、抗病毒藥物等，其中碳酸鋰可能因為使細胞cAMP生成障礙，干擾腎對水的重吸收而導致NDI。

　　尿崩症的診斷

　　凡有煩渴、多飲、多尿及低比重尿者應考慮本病，必要時可進行血尿滲透壓測定和禁水-加壓素試驗，常可明確尿崩症的診斷，並有助於評估尿崩症的程度和分類。

　　1.CDI的診斷要點

　　***1***尿量多，可達8～10L/d或以上;

　　***2***低滲尿，尿滲透壓低於血漿滲透壓，一般低於20mOsm/L;尿比重低，多在1.005以下;

　　***3***飲水不足時，常有高鈉血癥，伴高尿酸血癥，提示AVP缺乏，尿酸清除減少致血尿酸升高;

　　***4***應用興奮AVP釋放的刺激試驗***如禁水試驗、高滲鹽水試驗等***不能使尿量減少，不能使尿比重和尿滲透壓顯著增高;

　　***5***應用AVP治療有明顯的效果，尿量減少，尿比重和尿滲透壓升高。

　　2.部分性CDI的診斷要點

　　***1***至少2次禁飲後，尿比重達1.012～1.016;

　　***2***禁水後尿滲透壓達到峰值時的尿滲透壓/血滲透壓比值大於1，但小於1.5;

　　***3***對加壓素試驗敏感。

　　3.NDI的診斷要點

　　***1***有家族史，或患者母親懷孕時羊水過多史，或可引起繼發性NDI的原發性疾病史;

　　***2***多出生後既有症狀，嬰兒期有尿布更換頻繁，多飲、發育緩慢或不明原因發熱，兒童和成年期有多尿、口渴、多飲等症狀;

　　***3***尿濃縮功能減低，每日尿量明顯增加，比重<1.010，尿滲透壓低，多低於300mOsm/L;

　　***4***禁水-加壓素試驗一般無尿量減少、尿比重和尿滲透壓升高，尿滲透壓/血滲透壓比值<1，繼發性ndi患者除了尿濃縮功能減退外，其他腎功能亦有損害。< p=""><!--1，繼發性ndi患者除了尿濃縮功能減退外，其他腎功能亦有損害。

　　尿崩症的治療

　　AVP替代療法主要用於完全性CDI，部分性CDI在使用口服藥療效不佳的情況下也可用AVP替代治療。替代劑包括：加壓素水劑：作用僅維持3-6h，每日須多次注射，長期應用不方便。主要用於腦損傷或神經外科手術後尿崩症的治療。尿崩停粉劑：賴氨酸加壓素是一種鼻腔噴霧劑，長期應用可引起慢性鼻炎而影響吸收。鞣酸加壓素注射液：又名長效尿崩停注射一次可維持3-5天，注射前充分混勻，過量可引起水中毒。1-脫氨-8-右旋精氨酸加壓素***DDAVP或 desmopressin***:是一種人工合成的AVP類似物。DDAVP增強了抗利尿作用，而縮血管作用只有AVP的1/400，抗利尿與升壓作用之比為 4000:1，作用時間12-24小時，是目前最理想的抗利尿劑，用量視病情確定。