力比泰的用法

　　力比泰***注射用培美曲塞二鈉***，適應症為本品聯合順鉑用於治療無法手術的惡性胸膜間皮瘤。下面小編就給大家介紹，希望大家喜歡!

　　用量

　　本品應該在有抗腫瘤化療應用經驗的合格醫師的指導下使用。本品只能用於靜脈滴注，其溶液的配製必須按照"靜脈滴注準備"的說明進行。

　　惡性胸膜間皮瘤：

　　本品聯合順鉑用於治療惡性胸膜間皮瘤的推薦劑量為每21天500mg/㎡滴注本品超過10分鐘，順鉑的推薦劑量為75mg/㎡滴注超過2小時，應在本品給藥結束30分鐘後再給予順鉑滴注。接受順鉑治療要有水化方案。具體可參見順鉑說明書。

　　預服藥物：

　　皮質類固醇-未預服皮質類固醇藥物的患者，應用本品皮疹發生率較高。

　　預服地塞米松***或相似藥物***可以降低面板反應的發生率及其嚴重程度。給藥方法：地塞米松4mg口服每日2次，本品給藥前1天、給藥當天和給藥後1天連服3天。

　　維生素補充-為了減少毒性反應，本品治療必須同時服用低劑量葉酸或其他含有葉酸的複合維生素製劑。

　　服用時間：第一次給予本品治療開始前7天至少服用5次日劑量的葉酸，一直服用整個治療週期，在最後1次本品給藥後21天可停服。患者還需在第一次本品給藥前7天內肌肉注射維生素B12一次，以後每3個週期肌注一次，以後的維生素B12給藥可與本品用藥在同一天進行。葉酸給藥劑量：350～1000μg，常用劑量是400μg：維生素B12劑量1000μg。***參見[注意事項]項下的"警告"部分***。

　　實驗室檢查監測和推薦的劑量調整方法：

　　監測-所有準備接受本品治療的患者，用藥前需完成包括血小板計數在內的血細胞檢查，給藥後需監測血細胞最低點及恢復情況，臨床研究時每週期的開始、第8天和第15天需檢查上述專案。患者必須在中性粒細胞≥1500/mm[sup]3[/sup]，血小板≥100，000/mm[sup]3[/sup]、肌酐清除率≥45mL/min時，才能開始本品治療。每週期治療需進行肝功能和腎功能的生化檢查。

　　推薦劑量調整方法-根據既往週期血細胞最低計數和最嚴重的非血液學毒性進行劑量調整。患者如果21天週期仍未從不良反應中恢復，治療應延遲進行。等待患者恢復後，按照表1、表2、表3的要求進行治療。

　　表1：血液學毒性所致本品***單藥或聯合用藥***和順鉑的劑量調整

　　中性粒細胞最低值<500/mm3和血小板最低值≥50000/mm3 原劑量的75%***兩藥***

　　血小板最低值≤50000/mm3無論中性粒細胞最低值如何 原劑量的50%***兩藥***

　　如果患者發生≥3度的非血液學毒性***不包括神經毒性***時***不包括3度轉氨酶上升***，應停止本品治療，直至恢復到療前水平或稍低於療前水平。再次開始治療，按照表2的要求進行治療。

　　表2：非血液學毒性所致本品***單藥或聯合用藥***和順鉑的劑量調整a,b

　　本品劑量***mg/m2*** 順鉑劑量***mg/m2***

　　除黏膜炎之外的任何3度c或4度非血液學毒性 原劑量的75% 原劑量的75%

　　需要住院的腹瀉***不分級別***或3度、4度腹瀉 原劑量的75% 原劑量的75%

　　3度或4度黏膜炎 原劑量的50% 原劑量的100%

　　a NCI的CTC標準

　　b 不包括神經毒性

　　c 不包括3度轉氨酶升高

　　出現神經毒性，本品和順鉑的劑量調整見表3。如果出現3度或4度神經毒性，應停止治療。

　　表3：神經毒性所致本品***單藥或聯合用藥***和順鉑的劑量調整

　　CTC分級 本品劑量***mg/m2*** 順鉑劑量***mg/m2***

　　0-1 原劑量的100% 原劑量的100%

　　2 原劑量的100% 原劑量的50%

　　如果患者經歷2次劑量調整後，再次出現3/4度血液學或非血液學毒性***不包括3度轉氨酶升高***，應停止本品治療，如果出現3度或4度神經毒性，應立即停止治療。

　　腎功能不全患者--只要患者肌酐清除率≥45mL/min，按照所有患者的劑量調整方法進行，無特殊劑量調整方法。肌酐清除率低於45mL/min的劑量調整方法尚未確定。因此，當按照Cockcroft-Gault公式計算或Tc99m-DPTA血清清除方法計算腎小球濾過率後算得的肌酐清除率[45mL/min時，不應給予本品治療。

　　男性：***140-年齡***×實際體重***kg*** =ml/min

　　72×血清肌酐***mg/dl***

　　女性：男性肌酐清除率×0.85

　　肌酐清除率[80mL/min的患者，如果本品同時合併非甾體類抗炎藥應用應提高警惕密切監測。***參見[藥物相互作用]***

　　肝功能不全患者--本品不經肝臟代謝。肝功能不全的劑量調整參見表2。***參見[注意事項]項下"肝功能不全的患者"部分***。

　　配藥及給藥注意事項：

　　本品是一種抗腫瘤藥物，與其它有潛在毒性的抗腫瘤藥一樣，處置與配置本品時需特別小心，建議使用手套。如果本品注射液接觸到面板，立即用肥皂和水徹底清洗。如果本品注射液接觸到粘膜，用水徹底清洗。處置抗癌藥目前沒有統一的推薦標準。

　　本品不是糜爛劑，無特效解毒劑。到目前為止，有幾例本品注射液外滲的報告，但研究者均認為並不嚴重。本品外滲處理可按照對非糜爛劑處理的常規方法進行。

　　靜脈滴注準備：

　　1.配置過程應無菌操作。

　　2.計算本品用藥劑量及用藥支數。每支藥含有500mg培美曲塞。每支瓶中實際所含培美曲塞大於500mg以保證靜脈滴注時能達到標示量。

　　3.每支500mg藥品用20mL 0.9%的氯化鈉注射液***不含防腐劑***溶解成濃度為25mg/mL的本品溶液，慢慢旋轉直至粉未完全溶解。完全溶解後的溶液澄清，顏色為無色至黃色或黃綠色都是正常的。本品溶液的pH值為6.6～7.8。且溶液需要進一步稀釋。

　　4.靜脈滴注前觀察藥液有無沉澱及顏色變化;如果有異樣，不能滴注。

　　5.本品滴液配好後應用0.9%氯化鈉注射液***不含防腐劑***稀釋至100mL，靜脈滴注超過10分鐘。

　　6.配好的本品溶液，置於冰箱冷藏或置於室溫***15～30℃***，無需避光，其物理及化學特性24小時內保持穩定。按照上述方法配製的本品溶液，不含抗菌防腐劑。不用部分丟棄。本品只建議用0.9%的氯化鈉注射液***不含防腐劑***溶解稀釋。本品不能溶於含有鈣的稀釋劑，包括美國藥典林格氏乳酸鹽注射液和美國藥典林格氏注射液。其他稀釋液和其他藥物與本品能否混合尚未確定，因此不推薦使用。

　　力比泰的不良反應

　　下表列出了在臨床研究中隨機接受培美曲塞和順鉑聯合治療的168名惡性胸膜間皮瘤患者及接受順鉑單藥治療的163名惡性胸膜間皮瘤患者中大於5%的不良反應的發生頻率和嚴重程度的統計結果，在這兩個試驗組中之前未經化療的患者均補充了充足的葉酸和維生素B12。

　　*不良反應分級參見NCI CTC 2.0版。

　　"非常常見"指≥10%;"常見"指]5%和[10%。***本表中列出的所有不良反應發生率均被減少5%以排除研究者主觀認為可能與培美曲塞和順鉑相關***。

　　隨機接受培美曲塞和順鉑治療的患者，發生率在1%和5%之間***包括5%***的臨床相關的毒性反應包括：AST，ALT和GGT升高，感染，發熱，中性粒細胞減少性發熱，腎衰竭，胸痛和蕁麻疹;發生率≤1%的臨床相關的毒性反應包括心率失常和運動神經元病。

　　下表列出了在臨床研究中隨機接受培美曲塞單藥治療並且補充葉酸和維生素B12的265名患者及接受多烯紫杉醇單藥治療的276名患者中大於5%的不良反應的發生頻率和嚴重程度的統計結果，在這兩個試驗組中均被診斷為區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌。並已經過前期化療。

　　*不良反應分級參見NCI CTC 2.0版。

　　"非常常見"指≥10%;"常見"指]5%和[10%。***本表中列出的所有不良反應發生率均被減少5%以排除研究者主觀認為可能與培美曲塞相關***。

　　隨機接受培美曲塞治療的患者，發生率在1%和5%之間***包括5%***的臨床相關的毒性反應包括：神經障礙，運動神經元病，腹痛，肌酐升高，中性粒細胞減少性發熱，無中性粒細胞減少性感染，變態反應/過敏和多型紅斑;發生率≤1%的臨床相關的毒性反應包括室上性心率失常。

　　三個經整合的培美曲塞單獨給藥的2期臨床研究***n=164***中3度和4度實驗室毒性反應的發生率與上面所列出的培美曲塞單獨給藥的3期臨床研究基本相似，除了中性粒細胞減少的發生率***分別為12.8%和5.3%***和丙氨酸轉氨酶升高的發生率***分別為15.2%和1.9%***不同，主要是由受試人群不同造成的，因為在2期研究中包含那些有肝臟轉移和/或異常肝功能基線異常的乳腺癌患者，這些患者中有些之前未經過化療而有些已經過多次化療。

　　上市後臨床應用中，罕見有結腸炎的報告。