【通用名稱】煙酸緩釋片
【英文名稱】
【成份】煙酸。化學名稱：吡啶-3-羧酸。
【性狀】為異形薄膜衣片，除去包衣後，顯白色或類白色。
【作用類別】
【藥理毒理】煙酸在體內煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）輔酶系統中轉變為NAD後發揮降脂效應。煙酸可以使總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL—C）和甘油三酯（TC）水平下降，並使高密度脂蛋白（HDL—C）水平上升。煙酸還能降低載脂蛋白B—100（ApoB）、大部分極低密度脂蛋白（VLDL）、部分LDL和脂蛋白a[Lp(a)]的血清水平。小鼠終生服用1%煙酸溶液無致癌作用；Ames試驗顯示煙酸無緻畸性；尚未對煙酸的生育毒性進行研究，尚未對煙酸緩釋片的致癌、緻畸或生育毒性進行研究。
【藥代動力學】據國外資料，煙酸緩釋片服用後的藥代動力學如下所示：吸收：煙酸口服後被迅速、充分地吸收（至少達60%--76%的口服劑量）。為了提高生物利用度以及減少胃腸道不適，建議在少量低脂肪飲食後睡前服用。分佈：在大鼠進行的同位素放射標記煙酸實驗研究表明：煙酸及其代謝物集中於肝臟、腎臟和脂肪組織。代謝：由於煙酸快速和廣泛的首過代謝具有種族特異性和劑量—速率特異性，因此煙酸的藥代動力學參數複雜。人服用煙酸後，通過兩種途徑進行代謝：（1）通過甘氨酸簡單結合形成煙酰甘氨酸（NUA），經尿排洩，可能有少量的可逆代謝再轉代為煙酸。（2）形成煙酸酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）。在治療高脂血症的劑量時，兩條代謝途徑量飽和狀態，因此，煙酸緩釋片多次用藥時，煙酸劑量與血漿煙酸濃度之間為非線性關係。排洩：單劑量或多劑量煙酸緩釋片服用後，大約有60%--76%的劑量以煙酸及其代謝物的形成經尿排洩。多劑量服用後達12%的服藥劑量以原形排出。尿液中代謝物的比率取決於給藥劑量。
【適應症】對於因高膽固醇血癥而處於心血管疾病高危狀態中的患者，採用降脂藥物治療只是多種干預手段之一。當單獨使用限制飽和脂及酸和膽固醇攝入的飲食療法和其它非藥物手段不能奏效時，可以採取煙酸治療。在採用煙酸治療前，應排除引起高膽固醇血癥的繼發病因（如難控制的糖尿病、甲狀腺機能減退、腎病綜合症、蛋白異常血癥、梗阻性肝臟病、其它藥物所造成的膽固醇水平升高、酒精中毒），並應測定血總膽固醇、HDL–C和甘油三酯。1.如飲食療法不能奏效時，原發性高膽固醇積壓症狀和混合型血脂紊亂（Ha、Hb型，見表）患者可以採用本品作為一種輔助藥物以降低落升高的總膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯水平，並嗇高密度脂蛋白的水平。2.在原發性高膽固醇血癥（Ha型，見表）的成年患者，當飲食和飲食加單一療法均不能奏效時，本品可以膽汁酸結合樹脂合用，作為膳食的輔助治療，以降低升高的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平。3.對於處於胰腺炎高危狀態並且對飲食療法效果不理想的血清甘油三酯水平非常高（IV型和V型高脂血症，見表）的成年患者，本品也可作為一種輔助治療藥物。典型患者血清甘油三酯水平超過2000mg/dL而且低密度脂蛋白膽固醇、空腹乳糜微粒升高（V型高脂血症，見表）。血清或血漿總甘油三酯水平一直低於1000mg/dL的患者是不可能患胰腺炎的。對於有胰腺炎病史或胰腺炎典型腹痛再發的患者，若甘油三酯水平在1000-2000mg/dL，可能需要考慮使用煙酸治療。有些甘油三脂水平低於1000mg/dL的IV型患者，可因飲食控制不良或釀酒而轉化為甘油三酯和乳糜微粒在幅度升高的V型患者，在這種情況下，使用煙酸治療可否減少胰腺炎發生的危險尚未進行充分研究。本品不適用於治療I型高脂蛋白血癥（乳糜微粒、血漿甘油三酯升高，但低密脂蛋白膽固醇水平正常）。將血漿冷藏靜置14小時有助於區別I型、IV型和V型高脂血症。4.對於有心肌梗死和高膽固醇血癥病史的患煮歷酸可以降低非致命性心肌梗死復發的危險。5.對於不冠狀動脈疾病（CAD）和高膽固醇血癥病史的患者，煙酸與膽汁酸結合樹脂聯用，可以延緩動脈粥樣硬化進展或促進動脈粥樣硬化病變的消退。
【用法和用量】本品須整片吞服，不可掰開或嚼碎，本品應在少量低脂肪飲食後睡前服用。口服，推薦1-4周劑量為一次1片（0.5g），一日一次；5-8周劑量為一次2片（1g），一日一次。8周後，根據病人的療效和耐受性漸增劑量，如有必要，量大劑量可加至每天劑量為4片（2g）.維持劑量推薦的維持劑量為每日1g-2g(2-4片)，睡前服用，不推薦每日劑量超過2g(4片)，女性患者的劑量低於男性患者。如果彩本品單一治療療效不佳或者對更高劑量的本品耐受性差，這些患者可以採用本品與膽汁酸結合樹脂或者HMG-COA還原酶抑制劑聯合治療。在服用本品前30分鐘預先服用阿司匹林或服用其它非甾體抗炎藥，可以降低皮膚潮紅的發作頻率或嚴重性（參見不良反應）。幾周後，病人對皮膚潮紅迅速耐受。通過逐漸增加煙酸劑量和避免空腹服藥也可大大減少皮膚潮紅、瘙癢和胃腸道不適等副反應。已經服用其它煙酸製劑的病人應根據推薦的起始劑量表中的劑量開始服藥，並且劑量根據病人個體的療效而定，如果停用本品時間較長、恢復治療應包括起始階段。
【不良反應】對本品一般耐受性好，副反應溫和、短暫。常見的副作用是發生皮膚潮紅（如感覺溫熱、皮膚髮紅、瘙癢或麻刺感），可伴有頭暈、心動過速、心悸、氣短、出汗、寒顫和/或水腫，在極少數患者可導致暈厥。其他不良反應有腹痛、腹瀉、消化不良和皮疹，偶見噁心、嘔吐及鼻炎等。女性患者不良應的發生率普遍高於男性。在臨床研究或常規治療過程中，也有報道應用煙酸製劑出現過以下不良反應：全身症狀：水腫、全身乏力、寒顫；心血管：房顫及其它心律失常、心動過速、心悸、直立性低血壓；眼睛：中毒性弱視、囊樣斑塊水腫；胃腸道：活動性消化性潰瘍、黃疸；新陳代謝：糖耐量下降、痛風；肌肉骨骼：肌痛；神經：頭暈、失眠；皮膚：高色素沉著、黑棘皮病、斑丘疹、蕁麻疹、皮膚乾燥、出汗；其它：偏頭痛。臨床實驗室異常血生化：血清轉氨酶、低密度脂蛋白、空腹血糖、尿酸、總膽紅素、澱粉酶升高、血磷降低；血液：血小板計數減少、凝血酶原時間處長。
【禁忌】禁忌對煙酸或本品中任何甚成分過每者：嚴重的或原因未明的肝功能障礙患者，活動性消化性潰瘍患者或動脈出血患者。
【注意事項】1.本品不能用同等劑量的速效煙酸製劑替代。對於從服用速釋煙酸轉為本品治療的患者，應從低劑量開始，然後再逐漸增大劑量至產生較好療效。在同等劑量的速釋煙酸製劑替代煙酸緩釋製劑的患者，已有發生嚴重肝臟毒性包括爆發性肝壞死者。大量飲酒和/或有肝病史的病人應慎用本品，活動性肝病或原因不明的轉氨酶升高患者禁用本品。在本品治療期間注意進行肝功能檢查，應在治療前、第一年每6-12周和1年後定期（大約6個月）檢查血清轉氨酶。需特別注意轉氨酶升高的病人，應立即複查或增加檢查頻率。如有繼續升高的表現，特別是升至正常值高限的3倍並持續存在，或伴有嘔吐、發熱和/身體不適，應停用本品。2.少數病例的橫紋肌溶解症與聯合應用煙酸（≥1g/日）和HMG-COA還原酶抑制劑有關。醫生在將本品與HMG-COA還原酶抑制劑聯合應用時應慎重權衡利弊，並嚴密監測病人有無肌肉疼痛、觸痛、無力的徵兆或症狀、尤其在用藥的最初幾個月和增加任一藥物劑量期間。在此期間，醫生應考慮定期監測血清肌酸磷激酶和鉀離子，但仍無法保證能防止嚴重肌病的發生。3.患有黃疸肝炎、肝膽疾病、糖尿病或消化道潰瘍的患者，在服用煙酸緩釋片期間應該嚴格監控肝功能和血糖，以免出現嚴重不良反應。若患者有不穩定型心絞痛或處於心肌梗死的急性階段，特別是這類患者同時還服用心血管病菌用藥（如硝酸鹽、鈣通道阻滯劑、腎上腺素阻滯劑）的時候，要慎用煙酸緩釋片。4.已有用煙酸治療發生尿酸升高者，有痛風傾向的患者慎用。5.用煙酸緩釋片治療出現劑量相關性的血小板計數減少（劑量為2000mg時血小板計數平均小降11%），以及凝血酶原時間延長（約1%），有統計意義。因此，應對準備手術的病菌人進行仔細評價。煙酸緩釋片與抗凝藥聯用時應注意觀察，密切監測血酶原時間和血小板計數。6.安慰劑對照研究顯示，煙酸緩釋片與劑量相關性血磷降低有關，雖然是暫時性降低，有發生低磷血癥危險的患者應定期監測血磷水平。7.由於煙酸主要在肝臟代謝，並主要通過腎臟排洩，所以有肝臟或腎臟疾病的患者應在醫師指導正用藥。8.在低脂餐後，於睡前服用本品，一般不在空腹狀態下服有本品。9.應嚴格按照用藥與用量要求服用本品，以免出現嚴重不良反應。10.在停服煙酸緩釋片一段時間後，應在醫師指導下重新確定治療方案。11.如果患者正在服用含有煙酸或煙酰胺的營養添加劑，應告知醫師，以便確定用藥劑量。12.煙酸緩釋片應整片吞服，不能壓碎或掰開。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】關於煙酸或本品的動物生殖實驗尚未研究。如果患有原發高膽固醇血癥（I或II型）的婦女在服用煙酸過程中懷孕，應該停止服有本品。有報道認為煙酸可經過人乳分泌。因為治療劑量的煙酸可能對嬰兒產生嚴重不良反應，故應根據藥物對乳母的重要性決定停止哺乳或停藥。
【兒童用藥】煙酸治療兒科患者（≤16歲）安全和有效性尚未建立。尚未在21歲以下患者進行煙酸緩釋片的研究。故不推薦21歲以下患者服用本品。
【老年患者用藥】
【藥物相互作用】 HMG-COA還原酶抑制劑：參見注意事項以及對骨骼肌的影響。降壓藥：煙酸可能會增強神經阻滯藥物的作用和血管活性藥物的作用並引起體位性低血壓。阿司匹林：與阿司匹林臺用可能降低煙酸體內代謝清除率，此項發現在臨床相關性尚不明確。膽酸鹽多價鰲臺劑：一項體外研究觀察了考來替泊（colestipol）和考來希胺（cholestyramine）分別與煙酸的結合力。約98%的煙酸可與考來替泊結合，10％－30％可與考來希胺結合，結果表明在服用膽汁酸結合樹脂和服用本品之間應有4－6小時或儘可能長的間隔期。其他：酒精或熱飲料的攝入可能增加潮紅和瘙癢等副反應的發生，因而在服用本品時，應避免飲酒和熱飲。含有大量煙酸或相關化合物如煙酰胺的維生素製劑或其他營養補充劑，可能增加本品的不良反應。煙酸可能引起血漿或尿中兒茶酚的假陽性提高。在尿糖檢查中煙酸也可能引起硫酸銅試劑的假陽性反應。
【藥物過量】 時應立即採取相應的急救或治療措施。
【規格】
【貯藏】遮光、密閉保存。
【是否處方】{處方}