肺癌靶向藥物易瑞沙

　　肺癌是目前很多人得的疾病之一，治療肺癌靶向藥物也多種多樣，那麼是什麼呢?下面是小編為你整理的的相關內容，希望對你有用!

　　易瑞沙***吉非替尼片***，適應症為本品適用於治療既往接受過化學治療的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌***NSCLC***。既往化學治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。本品對於既往接受過化學治療的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效，是基於大規模安慰劑對照臨床試驗預設亞洲亞組的生存優勢***注：該試驗總體人群中未顯示改善疾病相關症狀和延長生存期***及中國非對照臨床試驗的生存資料而確立的。兩個大型的隨機對照臨床試驗結果表明：吉非替尼聯合含鉑化療方案一線治療區域性晚期或轉移性NSCLC未顯示出臨床獲益，所以不推薦此類聯合方案。

　　的不良反應

　　最常見***發生率20%以上***的藥物不良反應*** ADRs ***為腹瀉和面板反應***包括皮疹、痤瘡、面板乾燥和瘙癢***，一般見於服藥後的第一個月內，通常是可逆性的。大約8%的患者出現嚴重的藥物不良反應***CTC標準3或4級***。因ADR停止治療的患者有約3%。

　　各身體系統發生的不良事件按發生頻率以降序排列***多見：]10%;常見：]1%且[10%;少見：]0.1%且[1%;罕見：]0.01%且[0.1%;極罕見：[0.01%***

　　可出現的不良事件總結如下：

　　# 基於在全球進行的臨床研究，擴大用藥/同情用藥以及上市後使用中的資料，在日本以外的地區間質性肺病總的估計報告率約為0.3%，在日本約為3%。

　　一項雙盲的III期臨床研究中，比較本品加最佳支援治療***BSC***與安慰劑加BSC用於在既往接受過一個或兩個化療方案，且對最近的治療無效或不耐受的區域性晚期NSCLC患者，間質性肺病型事件的發生率在總體人群中相似，兩治療組均為約1%。絕大多數報道的間質性肺病型事件均來自東方人群，接受本品或安慰劑治療的東方人群患者中，間質性肺病的發生率相似，分別為約3%和4%。一例間質性肺病型事件導致死亡，為接受安慰劑治療的患者。

　　在日本的上市後藥物監測研究中***3350名患者***，報道的接受本品治療的患者間質性肺病型事件的發生率為5.8%。

　　的藥理毒理

　　藥理作用

　　吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體***EGFR***酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達於上皮來源的實體瘤。

　　吉非替尼廣泛抑制異種移植於裸鼠的人腫瘤細胞的生長，抑制其血管生成，在體外，可增加人腫瘤細胞衍生系的凋亡並抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動物試驗或體外研究中已證實吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。

　　毒理學研究

　　非臨床***體外***研究資料表明吉非替尼具有抑制心臟動作電位復極化過程***如QT間期***的可能性。但由臨床研究和上市後監測獲得的安全性資料未提示吉非替尼對心臟有任何不良作用。

　　致癌，致畸和生殖毒性

　　在基因突變分析***細菌和體外哺乳動物細胞***和裂解試驗***體外哺乳動物細胞和體內大鼠微核試驗***中，吉非替尼未顯示基因毒性作用。

　　在交配前4周至妊娠7天期間給予吉非替尼20mg/kg/天***按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍***，可對雌鼠排卵產生影響 ，導致黃體量下降。

　　在器官發生期給予可產生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產生嚴重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。

　　當給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼***按體表面積計為臨床用藥劑量的0.2倍***，吉非替尼及某些代謝產物廣泛分泌入乳汁。

　　在大鼠妊娠及分娩期間給於吉非替尼20mg/kg/天***按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍***的劑量，可減少幼鼠的存活率。

　　一個對大鼠為期2年的致癌性研究，在最高劑量時***10mg/kg/日***，在雄性和雌性大鼠中肝細胞腺瘤以及只在雌性大鼠中腸繫膜淋巴結血管肉瘤的發生率有輕微增高，但具有統計學意義的升高。在另一個對小鼠為期2年的致癌性研究中也觀察到了肝細胞腺瘤，顯示了在劑量為50mg/kg/日時，雄性小鼠的發生率以及在最高劑量為90mg/kg/日時***自第22周開始由125mg/kg/日減低至此劑量***，雌性和雄性小鼠的發生率均有輕微升高。其中雌性小鼠的結果具有統計學顯著性，雄性則無。尚不瞭解這些發現的臨床相關性。