靶向藥物作用機理

　　靶向藥物是近年來出現的高科技新型藥物，多數人對其不知道或不瞭解，導致不去選用或在不具備使用條件的情況下選用，那麼是什麼呢?下面是小編為你整理的的相關內容，希望對你有用!

　　1、被動靶向

　　被動靶向製劑是指利用特定組織、器官的生理結構特點，使藥物在體內能夠產生自然的分佈差異，從而實現靶向效應。被動靶向多依賴於藥物或其載體的尺寸效應：如大於7μm的微粒通常會被肺部的小毛細管以機械濾過方式截留，被單核細胞攝取進入肺組織或肺氣泡;大於200nm 的微粒則易被脾臟和肝臟的網狀內皮系統吞噬。被動靶向中最廣為人知的是EPR效應***Enhanced　Permeability and Retention effect***，其基於實體腫瘤與正常組織中微血管結構的不同：正常微血管內皮間隙緻密、結構完整，大分子及大尺寸顆粒不易透過血管壁;而實體瘤組織中的新生血管較多且血管壁間隙較寬、結構完整性差，淋巴迴流缺失。這種差異造成直徑在100nm上下的大分子類藥物或顆粒物質更易於聚集在腫瘤組織內部，從而實現靶向效果 ;除此之外，利用腫瘤部位特殊的pH、酶環境，以及細胞內的還原環境等，也可以實現藥物在特定部位的釋放，達到靶向給藥的目的。

　　2、主動靶向

　　主要是指賦予藥物或其載體主動與靶標結合的能力，主要手段包括將抗體、多肽、糖鏈、核酸適配體等能夠與靶標分子特異性結合的探針分子通過化學或物理方法偶聯到藥物或其載體表面，從而實現靶向效果。

　　3、物理靶向

　　利用光、熱、磁場、電場、超聲波等物理訊號，人為調控藥物在體內的分佈及釋藥特性，實現對病變部位的靶向。

　　靶向藥物的層次

　　1、組織器官水平

　　使藥物選擇性的蓄積在腫瘤組織、炎症部位、或心肝脾肺等特定器官內，從而減少全身性的不良反應。目前針對腫瘤組織的靶向化療藥物是研究的一大熱點，如針對腫瘤缺氧、低pH、新生血管密集等特定環境設計的靶向藥物能夠提高腫瘤組織內的藥物濃度，顯著改善腫瘤化療的效果。

　　2、細胞水平

　　利用病變細胞表面的某些特定受體，在藥物或其載體表面修飾與該受體特異性結合的配體***如抗體、多肽、糖鏈、核酸適配體、或其他小分子等***，使藥物能夠精確地定位到病變細胞並將其殺傷，而對正常細胞則不產生明顯的毒害作用。

　　3、亞細胞水平

　　很多藥物***如核酸藥物、大多數蛋白藥物、及部分小分子藥物***需要進入細胞內部，或者在特定細胞器***如線粒體、細胞核***內才能發揮作用。穿膜肽、核定位序列***Nuclear localization sequence***等是目前研究較多的靶向元件。

　　靶向藥物的分類

　　一、小分子藥物

　　小分子藥物通常是訊號傳導抑制劑，它能夠特異性地阻斷腫瘤生長、增殖過程中所必需的訊號傳導通路，從而達到治療的目的。例如諾華製藥生產的格列衛***Gleevec，通用名Imitinib***、阿斯利康生產的易瑞沙***Iressa，通用名Gefitinib***均屬此類;

　　二、細胞凋亡誘導藥物

　　通過特異性地誘導腫瘤細胞凋亡，達到治療的目的。如美國千年製藥公司生產的Velcade***通用名bortezomib***、Genta公司生產的Genasense***oblimersen***;

　　三、單克隆抗體

　　例如赫塞汀***Herceptin，通用名Trastuzumab***，用於治療HER2基因陽性***過量表達***的乳腺癌。這類藥物是通過抗原抗體的特異性結合來識別腫瘤細胞的。

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