反義藥物作用

　　反義藥物在如今醫學領域運用非常廣，但是你知道是什麼嗎?下面是小編為你整理的的相關內容，希望對你有用!

　　反義藥物主要指反義寡核苷酸***ODNs***，根據核酸雜交原理 ,反義藥物能與特定基因雜交 ,在基因水平干擾致病蛋白的產生過程 ,即干擾遺傳資訊從核酸向蛋白質的傳遞。 蛋白質在人體代謝中扮演非常重要的角色 ,幾乎所有的人類疾病都是由蛋白質的異常引起的 , 無論是宿主疾病 ***腫瘤等 ***還是感染疾病 ***肝炎等 ***。 傳統藥物主要是直接作用於致病蛋白本身 ,反義藥物則作用於產生蛋白的基因 ,因此可廣泛應用於多種疾病的治療 ,如傳染病、炎症、心血管疾病及腫瘤等。與傳統藥物比較反義藥物更具有選擇性 ,因此也更高效低毒。

　　反義藥物未來

　　近年來，反義藥物在臨床前實驗及臨床試驗中取得了喜人的結果，反義技術也得到進一步發展。

　　目前，反義藥物研究仍存在一些問題，如最佳作用靶序列的確定、透膜性及靶向性、非反義作用及合成成本等。細胞解鏈及編輯RNA進化機理的闡述、計算機輔助藥物設計及生物晶片技術和發展可能有助於靶序列的選擇。反義藥物的各種化學修飾包括第二、第三代寡核苷酸明顯增強了反義作用效果並降低了副作用。藥物傳遞系統如膽固醇、多聚賴氨酸、轉鐵蛋白-多聚賴氨酸及半乳糖配體連線和陽離子脂質體或抗體靶向脂質體包裹將改善反義藥物的生物利用度或增強靶向性[6] 。

　　發展趨勢

　　1.能以序列依賴的方式調節特異蛋白的功能

　　2.在體內有更高的穩定性

　　3.更加無害地穿透細胞

　　4.增強抑制靶基因的表達能力

　　5.增加作用強度

　　6.更易判斷活性

　　7.加大口服及其它給藥途徑的研究

　　8.降低毒性

　　9.降低生產的成本

　　隨著基因組序列資訊的不斷增加, 科學家需要有效的研究方法以迅速證實靶基因的生物功能, 並希望能開發出與靶基因相互作用的有效治療藥物。ODNs 是最能邏輯解決這些問題的工具,也是合理設計和開發藥物的重要途徑。

　　反義藥物與傳統藥物的性質和作用物件明顯不同，表現為:

　　1、新的化學物質-核酸;

　　2、新的藥物受體-mRNA，DNA;

　　3、新的受體結合方式-Watson-Crick雜交;

　　4、新的藥物受體結合後反應-如RNase H介導的靶RNA的降解。

　　反義藥物與傳統藥物相比具有以下優點：

　　1、特異性較強。一個15聚體的反義寡核苷酸含有30-45氫鍵，而低分子的傳統藥物***200-600u***與靶點一般只形成1-4個鍵;

　　2、資訊量較大。遺傳資訊從DNA-RNA-蛋白質，用互補寡核苷酸阻斷某種蛋白的合成是很準確的;

　　3、反義藥物以核酸為靶點，與蛋白質作為靶點比較，更易合理設計新藥物。由於作用於遺傳資訊傳遞的上游，所需藥量較低，副作用可能較少。