降糖藥的不良反應

　　俗話說是藥三分毒，降糖藥也一樣有不良反應，臨床上顯示，大部分的降糖藥都有不良反應，那麼你知道嗎?下面是小編為你整理的的相關內容，希望對你有用!

　　1、低血糖

　　2型糖尿病患者發生低血糖的主要原因是降糖藥物的應用。磺脲類、格列奈類促泌劑、胰島素可以增加低血糖風險;而雙胍類、α糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類等藥物單用一般不發生低血糖。其他危險因素還包括老年、病程長、飲食不規律等。

　　接受治療的糖尿病患者，血糖≤3.9 mmol/L即診為低血糖。按症狀可以分為嚴重低血糖、症狀性和無症狀性低血糖。老年患者發生低血糖時可表現為行為異常或其他非典型症狀。部分患者屢發低血糖後，可表現為無先兆症狀的低血糖昏迷。

　　2、水腫

　　一些病人在用胰島素治療初期可因鈉瀦留作用而發生輕度水腫，可自行緩解而無需停藥。噻唑烷二酮類可因鈉瀦留致輕至中度水腫，老年患者，較65歲以下者為多見，有心力衰竭傾向或肝病者不用或慎用。

　　3、視覺損害

　　注射胰島素後可因晶狀體屈光改變引起視力模糊，常於數週內自然恢復。馬來酸羅格列酮可引起黃斑水腫或使原有的黃斑水腫加重。

　　4、過敏反應

　　胰島素過敏反應主要由IgE引起，可表現為區域性性或全身性。區域性性者在注射部位出現紅斑、丘疹、硬結，一般在注射胰島素幾小時或數天發生。全身性過敏反應在注射胰島素後立即發生，全身出現蕁麻疹，可伴有或不伴有血管神經性水腫，可出現呼吸道症狀如哮喘、呼吸困難，嚴重者血壓降低、休克甚至死亡。對胰島素全身過敏者，可更換胰島素製劑種屬，使用抗組胺藥和糖皮質激素，以及進行脫敏治療。嚴重過敏反應者需停止或暫時中斷胰島素治療。

　　5、脂肪營養不良

　　在注射部位呈皮下脂肪萎縮或增生，停止在該部位注射後可緩慢自然恢復，為防止其發生，應經常更換注射部位。使用高純度或人胰島素製劑可減少其發生。

　　6、體重增加

　　多項研究顯示，體重增加是胰島素、促胰島素分泌劑和TZD類藥物治療的常見副作用。引起體重增加的機制包括藥物的胰島素同化作用***促進脂肪、蛋白質和糖原合成，引起飢餓感和熱量攝入增多***，以及體液瀦留。

　　UKPDS研究結果顯示，磺脲類藥物使患者平均體重增加約1.7 kg;ADOPT研究顯示，格列本脲組患者平均體重增加約3.3%;雙胍類和α糖苷酶抑制劑可以降低體重。對於肥胖患者，避免首選上述藥物治療。臨床治療時，使用利尿劑可減輕水鈉瀦留，加強飲食控制和增加運動有助於減少體重的增加。

　　7、胃腸道不良反應

　　二甲雙胍所致消化道反應較常見，發生率為5%~20%;α糖苷酶抑制劑亦可導致胃腸脹氣和腸鳴音亢進等不良反應，但在ACE研究中，α糖苷酶抑制劑組基本沒有因為胃腸道不良反應而退出研究者。消化道不良反應包括異味、噁心、厭食、腹脹、腹痛、大便稀薄等;多出現在用藥初期或空腹用藥時。

　　α糖苷酶抑制劑相關胃腸道不良反應是因其抑制小腸壁細胞α糖苷酶的活性，使碳水化合物的吸收變慢，過多的碳水化合物進入結腸後被髮酵所致，故可通過採用“小劑量開始，逐漸增量”的給藥方式***第1周25 mg，3次/日;第2周50 mg，3次/日***，使患者逐步耐受。

　　8、心血管安全性

　　既往研究顯示，羅格列酮可導致糖尿病患者心肌梗死***MI***風險和心血管死亡風險增加。大型研究的部分亞組分析顯示雙胍類、α糖苷酶抑制劑治療降低心血管事件發生率。目前，正在進行一項以中國為主的全球多中心隨機對照雙盲研究***ACE***，旨在判斷阿卡波糖是否能夠降低明確的心血管疾病合併糖代謝異常患者的心血管相關發病率和死亡率。

　　美國食品與藥物管理局***FDA***與流行病學辦公室觀察家計算，1999-2006年間可能因羅格列酮治療導致的主要心血管事件為4.1~20.5萬例次。年9月23日，歐盟藥品管理局***EMA***釋出資訊，建議暫停羅格列酮、羅格列酮和二甲雙胍複方製劑、羅格列酮和格列美脲複方製劑的上市許可，同日FDA釋出資訊，嚴格限制羅格列酮的使用。隨後我國國家食品藥品監督管理局***SFDA***也提出警惕羅格列酮心血管系統不良反應，建議嚴格規範其臨床使用。

　　9、肝功能損害

　　TZD是一種胰島素增敏劑，通過刺激過氧化物酶體增殖物啟用受體γ***PPARγ***，增加胰島素對周圍組織器官的敏感性，改善胰島素抵抗。早期上市的曲格列酮可引起嚴重肝損害。可能機制包括肝細胞對TZD的超敏反應和代謝異常等途徑。而對於現在臨床上使用的羅格列酮和吡格列酮，未發現肝損害不良反應。

　　據報道，在日本，有153例與使用曲格列酮有關的重度肝炎和8例死亡;在美國，使用該藥者中也出現61例死亡病例和7例接受肝移植者，因此曲格列酮於2000年在美國撤市。血清轉氨酶升高***丙氨酸氨基轉移酶>正常上限2.5倍***者禁用 TZD類藥物。對於伴有肝腎功能不全的糖尿病患者，避免使用口服降糖藥物。

　　10、膀胱癌

　　2011年11 月8 日，SFDA提醒醫務人員關注吡格列酮可能引起膀胱癌風險。SFDA建議醫生定期評估吡格列酮的治療效益，權衡用藥利弊;膀胱癌患者或有膀胱癌病史者應避免使用此藥;儘量使用低劑量的吡格列酮;長期或高劑量使用該藥者，應定期進行檢查;使用吡格列酮過程中若出現血尿、尿頻、尿急或排尿疼痛等症狀，應立即就診。

　　11、乳酸酸中毒

　　乳酸酸中毒是雙胍類最嚴重的不良反應，對於使用非常廣泛的二甲雙胍，乳酸性酸中毒發生率很低， 但一旦發生後果嚴重，患者死亡率高達50%。對於腎功能不全、肝功能障礙、心肺功能不全等患者，禁用二甲雙胍。二甲雙胍也不能用於接受外科手術治療和應用碘造影劑檢查前後2天的患者。

　　降糖藥不良反應的避免

　　1、慎重選擇藥物

　　為了避免或減少低血糖發生，患者除了不要過度節食、定時定量進餐、適時加餐外，還儘量不要選擇強力、長效口服降糖藥***如格列苯脲***，且用藥時一定要從小劑量開始，逐漸增加。在各類降糖藥當中，只有胰島素促泌劑***包括磺脲類和格列奈類***才會導致嚴重的低血糖，其他三大類藥物在單獨使用時很少引起低血糖，對於容易引發低血糖的糖尿病患者，應儘量選擇其他三大類藥物。

　　2、選對吃藥時間

　　雙胍類藥物最好在餐中或餐後服用，這樣可以有效降低患者的消化道反應。二甲雙胍腸溶片則比普通片消化道反應輕。

　　3、不用損害腎臟的藥物

　　對於已經出現腎臟病變的糖尿病患者，最好選擇通過膽道而不通過腎臟排洩的藥物***如格列喹酮、瑞格列奈***，以防加重腎臟負擔。當然，對於嚴重腎功能不全的患者，原則上應禁用一切口服降糖藥，改用胰島素治療。

　　4、循序漸進用藥

　　部分糖尿病患者在最初服用糖苷酶抑制劑***如阿卡波糖***、雙胍類***如二甲雙胍***等藥物時，常出現食慾減退、腹脹、腹瀉等胃腸道症狀，有些患者甚至因此而被迫停藥。一般來說，胃腸道對藥物的適應和耐受需要一個過程，因此，在使用此類藥物時，一定要從小劑量開始，經過1~2周逐漸增加至治療劑量，倘若一開始便足量給藥，患者往往難以耐受。

　　5、儘量聯合用藥

　　一般來說，藥物不良反應與用藥劑量呈正相關，藥物劑量越大，其不良反應也相應增加。而採取聯合用藥，可以在保證療效的前提下，減少每一種藥物的使用劑量，從而大大減少藥物的不良反應。

　　6、肥胖患者注意檢查肝功能

　　肥胖的2型糖尿病患者往往同時存在高血脂、脂肪肝、肝功異常。對於此類患者，在用藥期間要嚴密監測肝功能，如果轉氨酶越來越高，就及時停藥，改用胰島素，必要時可給予保肝治療。

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