丹蔘化學成份

　　丹蔘是一種產於中國的叢生植物,其根可人藥***用於滋補和治療冠心病及腹瀉***,那它究竟有什麼化學成分呢?以下是小編要與大家分享的：，供大家參考!

　　一

　　丹蔘根主含二萜醌類色素， 丹蔘酮***tanshinone***Ⅰ， ⅡA， ⅡB， 隱丹蔘酮***cryptotanshinone***， 異丹蔘酮***isotanshinones***Ⅰ， Ⅱ， 異隱丹蔘酮***1socryptotanshinone***， 丹蔘新酮***miltirone***， 丹蔘酸甲酯***methyl tanshinonate***， 羥基丹蔘酮ⅡA***hydroxytanshinone***， 二氫丹蔘酮Ⅰ***dihydrotanshinone I***， 丹蔘新醌甲、乙、丙， 次甲丹蔘醌***methylenetanshinquinone***和鼠尾草酚***salviol***。另報道合鐵鏽醇***ferruginol***、Δl-丹蔘新酮***Δl-dehydromiltirone***、Δl-丹蔘酮ⅡA***Δl-dehydrotanshinone IIA***、丹蔘新醌丁***danshenxinkun D***和1， ⒉二氫丹蔘醌等。除二萜醌類化合物外， 尚合原兒茶醛***protocatechuic aldehyde***、β-谷甾醇和D***+***β-***3， 4一二羥基苯基***乳酸***即丹蔘素， 丹蔘酸甲***， 以及縮羧酸化合物***salvianolic acids***A， E等。

　　二

　　丹蔘為脣形科植物丹蔘***Salvia miltiorrhiza bge*** 的乾燥根及根莖,主要產於四川、山西、河北、江蘇、安徽等省。其始載於《神龍本草經》,被列為上品。中醫理論認為,丹蔘性味苦,微寒,歸心、肝經,具有祛淤止痛、活血通經、清心除煩之功效。丹蔘及其製劑對治療心、腦血管疾病, 癌症、中風、肝炎等疾病及抗衰老均有良好的效果。近年來,國內、外學者對丹蔘的化學成分、藥效學、藥理學、藥動學等方面進行了大量研究。本文擬對丹蔘的化學成分及其製劑的指紋圖譜與質量標準研究等方面的進展作一綜述,以為其深入研究提供參考。

　　1 化學成分

　　丹蔘的化學成分主要分為2 類: 脂溶性二萜醌類和水溶性酚酸類。

　　1.1 丹蔘脂溶性成分

　　丹蔘脂溶性成分是丹蔘的主要有效成分, 且含量較高, 有較強的生理活性,該類化合物主要有:丹蔘酮Ⅰ、丹蔘酮ⅡA 、丹蔘酮ⅡB 、隱丹蔘酮、丹蔘酸甲酯、丹蔘新酮、二氫丹蔘酮Ⅰ、次甲丹蔘酮、準丹蔘酮、紅根草鄰醌、丹蔘二醇以及紫丹蔘甲素、乙素、丙素、丁素、戊素、己素等。其中,丹蔘酮ⅡA 是丹蔘治療冠心病的主要有效成分之一,且含量可達015 %以上,將其磺化製成丹蔘酮ⅡA 磺酸鈉後, 不僅可增加水溶性有利於製劑,而且提高了藥理活性。此外, 丹蔘中還有某些含量較低的化合物, 如異丹蔘酮Ⅰ、異丹蔘酮ⅡA 、異丹蔘酮ⅡB 、異隱丹蔘酮、異二氫丹蔘酮Ⅰ、7 —α—乙氧基羅列酮、丹蔘螺旋內酯、新隱丹蔘酮、鼠尾草卡偌醇、阿羅卡二醇以及丹蔘新醌甲、乙、丙、丁等。

　　1.2 丹蔘水溶性成分

　　目前, 人們已從丹蔘中分離出多種水溶性化合物, 如丹蔘素、原兒茶醛、迷迭香酸、迷迭香酸甲酯、紫草酸、咖啡酸、異阿魏酸、鐵鏽醇、替告吉寧、鼠尾草酚、鼠尾草列醇和丹酚酸A 、B 、C、D 、E、F 、G 等。其中, 丹蔘素和原兒茶醛含量較高, 活性較強, 是丹蔘治療冠心病的主要有效成分, 二者常作為丹蔘原藥材及其製劑的質量控制指標成分。最近有研究發現,丹酚酸A 、B 的抗心肌缺血、缺氧活性較丹蔘素和原兒茶醛更強。其中,丹酚酸A 是目前已知最強的抗氧化化合物之一, 且其還具有改善記憶、降低抗癌藥阿黴素毒性等作用。鑑於丹酚酸A 在丹蔘中含量高於丹蔘素和原兒茶醛, 將其作為定性、定量指標成分可能較丹蔘素和原兒茶醛更有意義。

　　2 丹蔘及其製劑的指紋圖譜與質量標準研究

　　據統計, 丹蔘製劑在110 種以上。定性鑑別上述2 類成分或定量測定其某種有效成分含量, 已成為評價丹蔘及其製劑質量的重要方法。定性鑑別包括:指紋圖譜的巨集觀定性、薄層色譜定性; 含量測定方法包括: 薄層掃描*** TLC*** 法、高效液相色譜***HPLC*** 法、氣相色譜法、高效毛細管電泳法、薄層層析-紫外分光光度法等。指紋圖譜是目前國際公認的控制中藥或天然藥物質量最有效的方式。人們憑藉實用的指紋圖譜不僅可確認該產品的真偽,同時能判斷其穩定性。近年來,人們對丹蔘藥材及其製劑的指紋圖譜研究日益廣泛,現歸納如下:

　　2.1 丹蔘藥材及有效部位的指紋圖譜研究

　　劉豔華等採用HPLC 法,以Alltech C18 ***250mm ×4.6mm ,5μm*** 為色譜柱, 1 %冰醋酸水溶液- 1 % 冰醋酸甲醇溶液為流動相,採用梯度洗脫,流速110 ml / min ,檢測波長281nm ,建立丹蔘藥材的指紋圖譜。結果表明, 建立指紋圖譜方法的精密度和重現性試驗中各共有峰相對峰面積的RSD < 5 % , 符合相關規定,可作為控制丹蔘藥材內在質量的標準。李偉等依據薄層色譜斑點上的Rf 值、斑點顏色和大小以及整個色譜的指紋分析,對不同產地、採收期、品級及品種的鼠尾草屬植物進行鑑別, 通過數碼攝影實現了對丹蔘藥材水溶性物質群和脂溶性物質群薄層色譜指紋特徵的提取與表達。結果表明, 將以往數值分類法的研究成果用於中藥材物質群指紋特徵的表達, 用資訊量來量化指紋圖譜的特徵資訊, 可得出中藥材真偽、優劣的判斷依據。李磊等建立丹蔘水溶性有效成分HPLC 指紋條形碼圖譜, 以此鑑別不同產地丹蔘與其它鼠尾草屬丹蔘偽品, 並進行質量評價。實驗以正宗丹蔘和市場上丹蔘偽品為分析物件,選擇適宜的水溶性成分萃取方法和HPLC 分析條件,構建丹蔘HPLC 指紋圖譜, 並進行歸一化處理, 將相同條件下的指紋條形碼圖譜進行相互比較。結果顯示, 所建立的構建丹蔘水溶性成分HPLC 指紋條形碼圖譜的方法有較好的重現性和穩定性, 該技術能對丹蔘的道地性進行鑑別, 並能對相關成分進行半定量,從而可全面評定丹蔘品質。顧銘等[7 ]用國產高速逆流色譜***HSCCC*** 分離純化丹蔘藥材, 選用正己烷-乙醇-水體系為流動相, 固定相保留率達7818 % , 採用分步洗脫。結果表明, 3 個產地丹蔘各分離得到12 個洗脫組分,經HPLC 儀和紫外光譜儀檢測證明, 3 張HSCCC 洗脫圖譜中對應洗脫峰為同一組分; HSCCC 洗脫圖譜不包含非共有峰,且對應洗脫峰保留時間的相對標準偏差***RSD*** < 3 % , 符合國家標準關於制訂指紋圖譜方法學資料規定的技術引數, 說明HSCCC 作為制訂丹蔘藥材指紋圖譜的方法具有可行性。季一兵等利用毛細管電泳技術建立丹蔘中藥材的指紋圖譜,採用以50μm ×50cm 未塗漬毛細管柱, 以20mmol / L 硼砂溶液作緩衝液, 執行電壓為15kV ,檢測波長為210nm。結果表明,建立的指紋圖譜中有11個共有峰,且方法學考察符合規定的標準。該法準確、簡便,可作為控制丹蔘藥材內在質量的有效手段。楊廣德等建立丹蔘的反相高效液相色譜***RP - HPLC*** 定性、定量分析方法, 採用Planet sil C18 分析柱***150mm ×4.6mm , 5μm*** ,甲醇- 水***45 ∶55*** 為流動相,流速為1.0ml / min ,檢測波長為270nm ,柱溫為室溫, 對丹蔘乙醚提取部位進行指紋圖譜定性分析, 並對丹蔘中的有效成分丹蔘酮ⅡA 和隱丹蔘酮進行定量測定。結果表明, 在色譜條件下, 11 份不同丹蔘藥材供試品中乙醚提取部位的RP - HPLC 指紋圖譜中可檢出11 個位置相對穩定的色譜峰, 確定其中9 個共有峰作為定性鑑別的指標峰; 丹蔘藥材中丹蔘酮ⅡA 和隱丹蔘酮的含量分別為01102 %～01494 %和01021 %～01139 %。研究表明,丹蔘脂溶性部位RP - HPLC 指紋圖譜定性和有效成分定量分析方法具有較強的針對性和準確性,可用於丹蔘及其製劑的質量控制。

　　2.2 丹蔘製劑的指紋圖譜研究

　　施超歐等利用HPLC 法及液- 質聯用技術對丹蔘注射液進行質量分析, 試驗初步建立了丹蔘注射液指紋圖譜所需的HPLC 分析方法, 同時確定了其中幾個強峰的組分及其分子量,為建立丹蔘注射液的指紋圖譜提供了定性依據。李茜等研究了丹蔘葡萄糖注射液的HPLC 指紋圖譜測定方法, 試驗以原兒茶醛為對照品, 應用HPLC 法, 以Alltima C18 ***250mm ×4.6mm , 5μm*** 為色譜柱,1 %冰醋酸水溶液- 1 %冰醋酸甲醇溶液為流動相, 採用梯度洗脫, 檢測波長為281nm , 分析時間為65min ,流速為1.0ml / min 。結果顯示,丹蔘葡萄糖注射液有6個共有峰, 同時以HPLC - MS 分析了主要成分的歸屬。結果表明,該法準確,重現性好,為丹蔘葡萄糖注射液的指紋圖譜質量控制提供了依據。王宜祥等採用HPLC 法研究香丹注射劑及原藥材的指紋圖譜。結果顯示, 丹蔘及香丹注射劑的指紋圖譜有較好的相關性。該研究有助於香丹注射劑的質量控制。此外, 據多方面報道, 採用HPLC 指紋圖譜對市場多種複方丹蔘製劑進行比較研究, 並對其中主要活性成分進行定量分析,得出不同廠家或批次的複方丹蔘製劑的指紋圖譜差異較大, 提示應規範該製劑的質量控制標準。

　　2.3 有效成分的含量測定

　　2.3.1 TLC 法: TLC 法多用於丹蔘藥材及其複方製劑中單一有效成分的測定,具有操作簡便、分離效果好、結果準確的特點。呂東等採用TLC 法鑑別了複方丹蔘膠囊中高原丹蔘、三七及冰片,並在480nm 的條件下掃描測定高原丹蔘中丹蔘酮ⅡA的含量。結果顯示,5 批樣品每粒膠囊均含丹蔘酮ⅡA0.459mg～0.557mg 。劉玉珍等採用TCL 法對保心寧膠囊中丹蔘、枳殼、當歸進行定性鑑別, 並應用TLC 法對丹蔘中丹蔘酮ⅡA 的含量進行測定。該法簡便,結果準確,重現性好,可作為該製劑的質量控制方法。餘孝東採用TLC 法對安神口服液中的酸棗仁、地黃、丹蔘進行定性鑑別,並測定該製劑中原兒茶醛的含量。結果顯示, TLC 色譜中斑點清晰, 易於識別, 原兒茶醛的平均回收率為10213 % ,RSD = 0.99 %。該法簡便、準確、可靠,製劑質量可控。除上述報道外,應用TLC 法進行質量標準研究的丹蔘製劑還包括: 複方丹蔘顆粒劑、複方丹蔘口服液、葆春長壽靈膠囊、筋骨痛消丸、五靈丸、腦血栓片、健腦益智沖劑、養心生脈衝劑等25 種。

　　2.3.2 HPLC 法: HPLC 法多用於丹蔘藥材及其複方製劑中有效成分的測定, 具有精密度高、測定結果準確的特點。洪馨等[建立了同時測定複方丹蔘滴丸中丹蔘素和原兒茶醛含量的HPLC 法,以C18 為色譜柱,甲醇- 水- 冰醋酸***19 ∶80 ∶1***為流動相,檢測波長為279nm。結果表明,丹蔘素和原兒茶醛濃度分別在10～80mg/ L 和2～16mg/ L 範圍內與峰面積線性關係良好, 平均回收率分別為9915 %和99.7 % , RSD 分別為1.6 %和1.3 %。該法簡便、靈敏、準確,樣品處理簡便、易行。張翠蓮等建立RP - HPLC 法測定複方丹蔘注射液中丹蔘素及原兒茶醛的含量, 並比較不同廠家複方丹蔘注射液的質量。結果,丹蔘素和原兒茶醛的線性範圍分別為7.5～150.0μg/ ml 和2.5～50.0μg/ ml , r = 0.9 999 ;平均回收率丹蔘素為101.07 %***RSD = 1.26 % , n = 5*** , 原兒茶醛為101184 % ***RSD =1.54 % ,n = 5*** 。肖引等採用HPLC 法測定清脂通絡膠囊中原兒茶醛的含量, 以C18 為色譜柱, 甲醇- 水- 冰醋酸***5 ∶1.0 ∶1*** 為流動相, 檢測波長為280nm。結果, 加樣回收率為95.49 % , RSD = 1.2 % , 3 批樣品中原兒茶醛含量的平均值為0.005 %。該法簡便、準確、分離度較好,結果穩定。李彬等建立了HPLC 法測定補腦丸中丹蔘酮ⅡA 的含量, 以KromasilC18 ***250mm ×4.6mm ,5μm*** 為色譜柱,甲醇- 水***80 ∶20*** 為流動相,流速為112ml / min ,檢測波長為268nm。結果表明,丹蔘酮ⅡA 線性範圍為0.16μg～0.48μg , r = 0.9 999 ,平均回收率100.8 % ,RSD = 2.3 %。該法簡便、準確,可有效控制補腦丸產品質量。此外,應用HPLC 法進行質量標準研究的丹蔘製劑還包括: 丹蔘注射液、注射用丹蔘滅菌粉末、丹蔘口服液、肝福沖劑、丹蔘片、婦健沖劑、安神補心丸、通脈衝劑、丹蔘舒心片***膠囊*** 、丹黃口服液、中風回春片、降粘抗栓片、樂脈顆粒等。

　　2.3.3 其它方法:李廣勝等採用比色法對丹蔘口服液中總酚酸性成分進行含量測定, 得出回收率為***98.84 ±0.86*** % ,RSD = 0.87 %。該方法簡便、快速,準確度高,重現性好,可作為丹蔘口服液的質量控制方法。利用丹蔘中的水溶性酚酸類在紫外區***281 ±3*** nm 波長處有最大吸收, 脂溶性隱丹蔘酮在442nm～452nm 波長處有最大吸收的特性, 可通過測定丹蔘藥材和製劑的吸收值來控制質量。該法多用於丹蔘液體制劑有效成分的含量測定,具有操作簡便、結果準確、重現性好等優點。何建國等採用一階導數光譜法測定複方丹蔘注射液中原兒茶醛的含量, 測定波長為268nm , 平均回收率為98.1 % , RSD =1.23 %。該法作簡便、易行,具有實用性。許臘英等採用紫外分光光度法測定參芪膠囊中丹蔘素含量。該法測定精密度高,重現性好,25h 內測定結果穩定,可用於控制該產品的質量。

　　3 展望

　　綜上所述,指紋圖譜僅限於研究極少數的丹蔘製劑,定量方法也不全面,仍有幾十種丹蔘製劑的質量標準項為空白。鑑於對丹蔘及其製劑的研究現狀, 筆者認為應加強指紋圖譜與質量標準方面的研究,以為藥品的質量控制、新產品的生產和開發、市場監督檢驗、臨床合理用藥等方面提供有效的科學檢測方法和依據。