復代文纈沙坦氫氯噻嗪片說明書

　　纈沙坦氫氯噻嗪片***復代文***用於治療單一藥物不能充分控制血壓的輕-中度原發性高血壓。下面是小編整理的纈沙坦氫氯噻嗪片說明書，歡迎閱讀。

　　纈沙坦氫氯噻嗪片商品介紹

　　通用名：纈沙坦氫氯噻嗪片

　　生產廠家: Novartis Farma S.p.A***義大利***

　　批准文號：H20130317

　　藥品規格：80mg*7s

　　藥品價格：￥53元

　　纈沙坦氫氯噻嗪片說明書

　　【通用名稱】纈沙坦氫氯噻嗪片

　　【商品名稱】纈沙坦氫氯噻嗪片***復代文***

　　【拼音全碼】XieShaTanQingLvSaiQinPian***FuDaiWen***

　　【主要成份】纈沙坦氫氯噻嗪片***復代文***為複方製劑，其組分為：纈沙坦，氫氯噻嗪。

　　【性狀】纈沙坦氫氯噻嗪片***復代文***為薄膜包衣片，除去包衣後顯白色或類白色。

　　【適應症/功能主治】用於治療單一藥物不能充分控制血壓的輕-中度原發性高血壓。纈沙坦氫氯噻嗪片***復代文***不適用於高血壓的初始治療。

　　【規格型號】***80mg+12.5mg****7s

　　【用法用量】纈沙坦單藥治療的推薦劑量80mg，每天一次，降壓效果不滿意時，每日劑量可增加至160mg。氫氯噻嗪的

　　【不良反應】在共包括1570名病人的兩項對照臨床試驗中，730名病人接受纈沙坦與氫氯噻嗪的聯合應用，報道的不良事件如下：中樞神經系統常見***>5%***：頭痛***10.8%：安慰劑17.2%***、眩暈。偶見***5～0.1%***：乏力、抑鬱。上呼吸道偶見***5～0.1%***：咳嗽、鼻炎、鼻竇炎、咽炎、上呼吸道感染、鼻出血。胃腸道偶見***5～0.1%***：噁心、腹瀉、消化不良、腹痛。下尿道偶見***5～0.1%***：尿頻，尿道感染。肌肉骨骼系統偶見***5～0.1%***：手臂或腿疼痛、關節炎、肌痛、扭傷和拉傷、肌肉痙攣。其它偶見***5～0.1%***：無力、胸痛、虛弱、病毒感染、視覺障礙、結膜炎。產品進入市場後，曾出現一些罕見的報道，包括：血管性水腫、皮疹瘙癢及其他過敏反應如血清病、血管炎等。實驗室檢查在使用同產品治療的病人中，5.8%的病人可觀察到血清鉀降低超過20%，接受安慰劑的病人為3.3%。下面的不良事件與單獨應用纈沙坦有關，而與纈沙坦氫氯噻嗪片***復代文***無關。罕見情況下，纈沙坦引起血紅蛋白和紅細胞壓積降低。臨床對照試驗發現，纈沙坦治療組血紅蛋白和紅細胞壓積明顯降低***>20%***的分別佔0.8%和0.4%。安慰劑組佔0.1%。臨床對照試驗發現，纈沙坦組、ACEI組中性粒細胞減少的發生率分別為1.9%、1.6%。纈沙坦組血清肌酐、血鉀、總膽素顯著升高者分別為0.8%、4.4%、6%，ACEI組分別為1.6%、***%、12.9%。偶見肝功能指標升高。對原發性高血壓患者接受纈沙坦治療來說，不需要特別監測實驗室指標。纈沙坦纈沙坦臨床試驗中報道的其他不良反應事件有：偶見***5～0.1%***：關節痛、胃腸炎、神經痛。僅見一例血管神經性水腫報道。未證明與纈沙坦治療存在因果關係。氫氯噻嗪在接受單一噻嗪類利尿劑***包括氫氯噻嗪***治療的患者中，報道的不良反應如下，多數病人應用的劑量高於纈沙坦氫氯噻嗪片***復代文***中的劑量：電解質和代謝紊亂***參見【注意事項】***常見***>5%***：低鉀血癥。偶見***5～0.1%***：低鈉血癥，低鎂血癥和高尿酸血癥。罕見***<0.1%***：高鈣血癥，血糖升高，糖尿和糖尿病惡化。極罕見：低氯性鹼中毒。面板偶見***5～0.1%***：蕁麻疹和其它型別皮疹。罕見***<0.1%***：光敏感症。極罕見：壞死性血管炎，急性中毒性表皮鬆解症，紅斑狼瘡樣反應，面板紅斑狼瘡復發。胃腸道偶見***5～0.1%***：食慾不振，輕度噁心和嘔吐。罕見***<0.1%***：腹部症狀，便祕，腹瀉，胃腸道症狀。極罕見：胰腺炎。肝臟罕見***<0.1%***：肝內膽汁鬱積或黃疸。心血管系統偶見***5～0.1%***：體位性低血壓、酒精、麻醉或鎮靜劑可使其加重。罕見***<0.1%***：心律失常。中樞神經系統罕見***<0.1%***：頭痛、眩暈或光-頭痛、睡眠紊亂、抑鬱、感覺異常。感覺器官視覺障礙，尤其是在治療的前幾周。血液罕見***<0.1%***：血小板減少症，偶伴紫癜。極罕見：白細胞減少，粒細胞減少，骨髓抑制，溶血性貧血。其它偶見***5～0.1%***：陽痿。極罕見：過敏反應，包括肺炎和肺水腫的呼吸道症狀。

　　【禁忌】對纈沙坦氫氯噻嗪片***復代文***中的任一成份或磺胺衍生物過敏。妊娠***見【孕婦及哺乳期婦女用藥】***嚴重的肝臟衰竭，膽汁性肝硬化或膽汁鬱積。嚴重的腎臟衰竭***肌酐清除率<30ml/min***或無尿。難治性低鉀血癥，低鈉血癥或高鈣血癥和症狀性高尿酸血癥***痛風或尿酸結石病史***。

　　【注意事項】血清電解質變化與保鉀利尿劑、補鉀製劑、含鉀的鹽替代物或其它可以增加血鉀水平***如肝素***的藥物合用需要小心。因而應當定期監測血鉀水平。噻嗪類利尿劑與低鈉血癥和低氯性鹼中毒有關。噻嗪類藥物可通過增加腎臟鎂的排洩而引起低鎂血癥。鈉和/或血容量不足極少數情況下，在嚴重缺鈉和/或血容量不足患者***如：大劑量應用利尿劑***，開始給予纈沙坦氫氯噻嗪片***復代文***治療時可能出現症狀性低血壓。在開始應用纈沙坦氫氯噻嗪片***復代文***治療前，應糾正低鈉和/或血容量不足。如發生低血壓，應該讓患者仰臥，必要時可以給予生理鹽水。血壓穩定後可以恢復治療。腎動脈狹窄在單側或雙側腎動脈狹窄或孤立腎狹窄的病人中，沒有使用纈沙坦氫氯噻嗪片***復代文***的經驗。腎功能不全對於肌酐清除率≥30ml/min的病人不需要調整劑量。肝功能不全對於非膽汁鬱積的輕度至中度肝功能不全的病人應小心使用纈沙坦氫氯噻嗪片***復代文***。但是，由於纈沙坦每日80mg的劑量並未超過限度，以及氫氯噻嗪的藥代動力學在肝功能不全時受到的影響並不顯著，因此對這樣的病人不需要調整劑量。系統性紅斑狼瘡噻嗪類利尿劑能引起或加重系統性紅斑狼瘡。其他代謝紊亂噻嗪類利尿劑可影響葡萄糖耐量和增加血清膽固醇、甘油三脂和尿酸水平。對駕駛和操縱機器能力的影響與其它抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛和操縱機器時應小心。運動員慎用。

　　【兒童用藥】關於本藥在兒童中治療應用的研究資料尚不足。

　　【老年患者用藥】與青年志願者相比，一些老年人***]65歲***的纈沙坦濃度稍增高，但無臨床意義。與年輕人相比，老年人氫氯噻嗪的穩態濃度高且系統清除率顯著降低。因而接受氫氯噻嗪治療的老年病人需要密切監測。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】在妊娠的第2和第3個3月期，應用直接作用於RAAS的藥物可導致胎兒傷害和死亡。在人類，胎兒從妊娠的第2個3月期開始出現腎灌注，其腎灌注依賴於RAAS系統的發育，因此在妊娠的第2和第3個3月期應用纈沙坦的風險增高。與其他直接作用於RAAS的藥物相似，本藥不宜用於妊娠期。如果在用藥期間發現妊娠，應儘快停藥。所有在宮內與藥物接觸過的新生兒應密切觀察，保證足夠的尿量、防止高血鉀、監測血壓。必要時採用適當治療措施，如再水化清除迴圈中藥物。在子宮內接觸噻嗪類利尿劑，可以引起胎兒或新生兒血小板減少症及與成人不同的其它不良反應。尚未確定纈沙坦是否可進入人體乳汁。哺乳期大鼠可將纈沙坦分泌入乳汁。氫氯噻嗪能通過胎盤屏障、分泌入乳汁。目前尚無對哺乳期女性的研究，因此本藥不宜用於哺乳期。

　　【藥物相互作用】與其他抗高血壓藥物合用可以增加本藥的抗高血壓療效。與保鉀利尿劑、補鉀製劑或含鉀的鹽替代物、或其他可以增加血清鉀的藥物***如肝素***合用需要謹慎，並監測血鉀水平。有報道，同時使用鋰、ACE抑制劑和/或噻嗪類利尿劑，可引起血清鋰濃度可逆性升高和鋰中毒。沒有同時應用纈沙坦與鋰的經驗。因此，在聯合應用鋰和本藥的情況下，建議定期檢測血清鋰水平。纈沙坦單獨與下列任何藥物之間沒有觀察到有臨床意義的相互作用，這些藥物包括：西咪替丁、華法令、呋塞米、地高辛、阿替洛爾、吲哚美辛、氫氯噻嗪、氨氯地平和格列苯脲。因為本藥中含有噻嗪類利尿劑的成分，所以可能發生下列相互作用：與非甾體類抗炎藥物合用***如水楊酸衍生物、吲哚美辛***可能減弱本藥中噻嗪類成分的利尿和抗高血壓的活性。如同時存在血容量不足則可能導致急性腎功能衰竭。與排鉀利尿劑***如呋塞米***、皮質激素、促腎上腺皮質激素***ACTH***、兩性黴素B、甘珀酸、青黴素G或水楊酸衍生物同時服用可以加劇鉀和/或鎂的丟失。噻嗪類導致的低鉀或低鎂可以增加服用心臟糖苷類藥物病人發生心律失常的危險。噻嗪類利尿劑增加箭毒類肌肉鬆弛劑的作用。調整胰島素或口服抗糖尿病藥物的劑量可能是必要的。與噻嗪類利尿劑聯合使用可能增加對別嘌呤醇的超敏反應發生率。可能增加金剛烷胺引發副作用的危險性。噻嗪類也可能增強二氮嗪升高血糖的作用。有聯合使用氫氯噻嗪和甲基多巴引起溶血性貧血的個例報道。消膽胺和考來替泊減少噻嗪類利尿劑的吸收。聯合使用噻嗪類利尿劑和維生素D或鈣鹽可以增強升高血鈣的效果。聯合使用環孢素可能增加高尿酸血癥的危險性而引起痛風的症狀。

　　【藥物過量】目前對本藥過量尚無經驗。用藥過量後的主要症狀可能為顯著低血壓。當氫氯噻嗪過量時，下列症狀和體徵也可能出現：噁心、瞌睡、血容量不足、電解質紊亂，引起心律失常和肌肉痙攣。應根據服藥時間長短和症狀的型別及嚴重程度進行治療，應首先採取穩定迴圈的措施。如果服藥時間短可以催吐。如果服藥時間已較長，應該給予適量的活性炭。如果出現低血壓，應讓病人仰臥且給予液體和電解質治療。由於纈沙坦的蛋白結合度高，它不能被血液透析所清除。但是，氫氯噻嗪可以被這種方法清除。

　　【藥理毒理】纈沙坦血管緊張素I在血管緊張素轉化酶***ACE***作用下形成血管緊張素II***AngII***。AngII是腎素-血管緊張素-醛固酮系統***RAAS***的重要活性成分，與各種組織細胞膜上的特異受體結合發揮廣泛的生理作用，包括直接或間接參與血壓調節。血管緊張素II是一種強的縮血管物質，可發揮直接的升壓效應，還可促進鈉的重吸收，刺激醛固酮分泌。纈沙坦是一種口服有效的特異性的血管緊張素***Ang***II受體拮抗劑，它選擇性地作用於AT1受體亞型，與AT1受體的親和力比AT2受體的親和力強20000倍。AT1受體亞型介導血管緊張素II的生理反應，AT2受體亞型與心血管作用無關，纈沙坦對AT1受體沒有部分激動劑的活性。纈沙坦不抑制ACE***又名激肽酶II***，此酶使血管緊張素I轉化為血管緊張素II且降解緩激肽。纈沙坦對ACE沒有抑制作用，不引起緩激肽和P物質的瀦留，故不易引起咳嗽。

　　【藥代動力學】纈沙坦吸收纈沙坦口服後吸收迅速，其吸收量差異很大，平均絕對生物利用度為23%***23±7***，在研究的劑量範圍內，藥代動力學曲線呈線性。每天服用1次時，纈沙坦很少引起蓄積，在男性和女性中，血漿濃度相似。進餐時服用纈沙坦，使AUC減少48%，血藥濃度峰值***Cmax***減少59%。無論是否與食物同服，8小時後的血藥濃度相似。AUC或Cmax的減少對臨床療效無明顯影響，故纈沙坦可以進餐時或空腹服用。分佈絕大部分纈沙坦***94-97%***與血清蛋白結合***主要是白蛋白***，1周內達穩態。穩態分佈容積約為17升。與肝血流量***30升/小時***相比，血漿清除速度相對較慢***大約2升/小時***。清除纈沙坦以多指數衰變動力學代謝***α相半衰期[1小時，終末半衰期約9小時***。纈沙坦主要以原型排洩，70%從糞便排出，30%從尿排出。氫氯噻嗪吸收氫氯噻嗪口服後快速吸收，達峰時間***tmax***大約為2小時。分佈和清除氫氯噻嗪的分佈和消除動力學是雙指數的，終末半衰期為6-15小時。在治療劑量範圍內，AUC與劑量成比例線性增加。重複給藥不改變氫氯噻嗪的動力學。每天1次給藥的蓄積非常小。口服給藥後氫氯噻嗪的絕對生物利用度是60-80%。95%以上的吸收劑量以原型從尿液中排洩。有報道顯示，進餐可改變氫氯噻嗪的生物利用度，因改變幅度很小，沒有顯著臨床意義。纈沙坦/氫氯噻嗪與纈沙坦同服，可使氫氯噻嗪的生物利用度大約降低30%;與氫氯噻嗪合用不會顯著影響纈沙坦的藥代動力學。相互作用對纈沙坦/氫氯噻嗪的聯合使用沒有影響，在對照臨床試驗中顯示，聯合使用纈沙坦/氫氯噻嗪有明確的抗高血壓作用，且比單獨使用其中任何一種藥物的作用更強。

　　【貯藏】遮光、密封。

　　【包裝】鋁塑板包裝，每板7片，每盒1板。

　　【有效期】36月

　　【批准文號】H20130317

　　【生產企業】NovartisFarmaS.p.A***義大利***

　　纈沙坦氫氯噻嗪片***復代文***的功效與作用纈沙坦氫氯噻嗪片***復代文***用於治療單一藥物不能充分控制血壓的輕-中度原發性高血壓。本品不適用於高血壓的初始治療。

　　纈沙坦氫氯噻嗪片服用常見問題

　　原發性高血壓現在的發病率越來越高了，原發性高血壓嚴重的影響著人們的身體健康。而市面上售出的復代文和代文均是治療輕、中度原發性高血壓的藥物，那麼，代文與復代文的區別是什麼呢?

　　復代文用於治療單一藥物不能充分控制血壓的輕-中度原發性高血壓。代文的適應症是治療輕、中度原發性高血壓。代文與復代文的區別是：

　　1、復代文又名纈沙坦氫氯噻嗪片，是由纈沙坦與氫氯噻嗪組成，纈沙坦氫氯噻嗪片於治療單一藥物不能充分控制血壓的輕～中度原發性高血壓。纈沙坦氫氯噻嗪片不作用於血管緊張素轉換酶***ACE***、腎素和其它受體，不抑制與血壓和鈉平衡有關的離子通道;纈沙坦降低升高的血壓，同時不影響心律。主要成分纈沙坦是一種口服有效的特異性的血管緊張素Ⅱ***AT1***受體提起拮抗劑，它選擇性地作用於AT1受體亞型，阻斷AngⅡ與AT1受體的結合，從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產生降壓作用。

　　2、代文又名纈沙坦膠囊，纈沙坦適用於各類輕至中度高血壓，尤其適用於對ACE抑制劑不耐受的患者。代文是一種口服有效的特異性的血管緊張素***AT***II受體拮抗劑，代文選擇性的作用與AT1受體亞型，與AT1受體的親和力比與AT2受體的親和力強20000倍。AT1受體亞型介導血管緊張素II的生理反應，AT2受體亞型與心血管作用無關，纈沙坦對AT1受體沒有部分激動劑的活性。

　　復代文的服用方法為復代文每片含有纈沙坦80mg和氫氯噻嗪12.5mg。當用纈沙坦單一治療不能滿意控制血壓時，用氫氯噻嗪25mg每日一次，不能滿意控制血壓或發生低血鉀時，可改用復代文***含纈沙坦80mg/氫氯噻嗪12.5mg***每次一片，每日一次，在服藥2-4周內可達到大的抗高血壓療效。對於輕至中度的腎功能衰竭患者***肌酐清除率≥30ml/min***或輕至中度肝功能衰竭***非膽管性無膽汁淤積***的患者不需要調整劑量。

　　代文的用法用量是推薦劑量：代文80毫克，每天一次，劑量與種族、年齡、性別無關，可能在進餐時或空腹服用***見吸收***。建議每天同一時間用藥***如早晨***;用藥2周內達確切降壓效果，4周後達最大療效。降壓效果不滿意時，每日劑量可增加至160毫克，或加用利尿劑;腎功能不全***嚴重腎衰見禁忌***及非膽管源性、無淤膽的肝功能不全患者無需調整劑量;代文可以與其他抗高血壓藥物聯合應用。