首過效應的臨床意義?
首過效應的概述
首過效應，指某些藥物經胃腸道給藥，在尚未吸收進入血循環之前，在腸粘膜和肝臟被代謝，而使進入血循環的原形藥量減少的現象，也稱第一關卡效應。某些藥物口服後在通過腸粘膜及肝臟而經受滅活代謝後，進入體循環的藥量減少、藥效降低效應。因給藥途徑不同而使藥物效應產生差別的現象在治療學上有重要意義。口服藥物經過腸腔、腸壁或肝臟代謝後進入大循環的藥量減少，稱為首過效應，又稱首過代謝。涉及首過效應的部位主要有腸腔、腸壁和肝臟。腸腔內的消化液、消化道酶,甚至腸道菌叢產生的酶，均可使某些藥物失活，如胰島素口服經蛋白水解酶作用幾乎完全失活，腸壁中的由於單胺氧化酶的作用可使酪胺失效，又如異丙腎上腺素口服後在腸壁吸收過程中，大部分被硫酸結合，在肝中被甲基化的很少。口服時其藥效很小的原因就在於口服過程中受了代謝。這種現象稱為首過效應。而首過效應受到酶濃度及血液速度的影響，肝臟內酶濃度越高，血流速度越快，首過效應就越明顯。首過效應越強，進入血中的藥物就越少。口服藥物在胃腸道吸收後，經門靜脈到肝臟，有些藥物在通過腸粘膜時極易代謝滅活，在第一次通過肝臟時大部分破壞，進入血液循環的有效藥量減少，藥效降低，這種現象叫首過效應。因此，藥物在腸粘膜經酶的滅活或口服後經門靜脈到肝臟被轉化這兩種情況下均發生首過效應。胃酸對藥物的破壞是發生在吸收前的變化；藥物與血漿蛋白呈可逆性結合，結合型藥物暫無生物效應，又不被代謝排洩，在血液中暫時貯存。當血藥濃度降低時，結合型藥物可釋放出遊離藥物，兩者處於動態平衡之中；皮下或肌內注射，藥物先沿結締組織擴散，再經毛細血管和淋巴內皮細胞進入血液循環。
首過效應的影響因素
藥物的“首過效應”又叫首過作用，是指藥物被吸收後未到達全身循環之前即被代謝的現象。可分為三種：1、肝首過效應。口服藥物後即可發生，如果靜脈或舌下給藥則可避免。2、腸道首過效應。3、肺首過效應，極個別藥物，如氯仿等。大多數口服藥物後會同時發生消化道和肝臟的雙重首過效應。如硝酸甘油，口服雖然能完全吸收，但通過肝臟時，90%被谷胱甘肽和有機硝酸酯還原酶系統滅活。因此硝酸甘油都是舌下含服，它可直接由口腔粘膜吸收後進入上腔靜脈，再到體循環，而不經肝臟就可發揮療效。因此舌下含服1～2分鐘即可出現治療作用。氯丙嗪肌注後，血藥濃度要比口服同樣劑量的氯丙嗪高3～10倍。其原因就是因為口服氯丙嗪後，由於受到消化道粘膜的首過效應的影響。臨床上受首過效應影響較大，而且明顯降低生物利用度的藥物主要有硝酸甘油、利血平、心得安、利多卡因、美多心安、舒喘靈、利他靈、嗎啡、度冷丁。阿司匹林、可的鬆及丙咪嗪等。
什麼是首過效應？
首過效應（First Pass Effect），又稱第一關卡效應、首關效應。所有口服藥物的吸收須透過胃腸壁，然後進入門靜脈。有些藥物幾乎無代謝作用發生，有些則在胃腸壁或肝臟內被廣泛代謝、消除，發生首過作用。首過作用使代謝增強，吸收減少，治療效應下降。腸道外給藥如注射、皮下或舌下給藥可避免首過作用。大劑量口服可使藥物腸、肝代謝達到飽和，假定吸收完全，當口服和腸外給藥產生相同血濃、相同療效的劑量相差很大時，以及靜脈注射比相同劑量尿液中藥物和代謝物大時，可以認為有首過作用發生。肝硬化及行門腔靜脈吻合術患者作用降低，藥物的生物利用度增加。這就稱為首過效應。
首過效應的定義
內服藥物從胃腸道吸收，經門靜脈系統進入肝臟，在肝藥酶、胃腸道酶、和微生物的聯合作用下進行首次代謝，使進入全身藥量減少的現象
首過效應的基本常識
人說打針比吃藥管用，那麼打針真的是最好的用藥方式嗎？其實不然，不同的給藥方式是針對不同的病情而選擇的，並沒有優劣之分的。相對人體自身免疫機能而言，藥物是捍衛人體健康、對抗疾病的支援部隊。每當人們被疾病所困擾，這支援軍會挺身出擊。隨著科技的發展，社會的進步，這支部隊的作戰能力日趨強大，兵種也越來越多樣化。針對不同的病情，選擇在人體的最佳的藥物登陸方式，會在同疾病的作戰中打勝仗。藥物的劑型是根據醫療上的需要設計的，就象作戰部隊根據不同的敵人選擇不同的兵種一樣。如急症病人，為了使藥效迅速，宜採取注射液、栓劑、與舌下片等。對於藥物作用需要持久，延緩的則可以採用湯劑、丸劑、緩釋片劑等。有的藥物製成不同的劑型，可以呈現不同的治療作用，如硫酸鎂製成溶液劑口服時有致瀉作用，而製成注射液則為抗驚厥藥。
首過效應的避免方法
利用一具有生理意義的模型來表徵心得安的靜脈和口服給藥後體內處置過程，成功地模擬了其口服給藥後首過效應對藥物體內處置過程的影響，即人們所發現的生物利用度顯著降低，並且一定條件下，在心得安口服吸收期的首過過程中，其門靜脈中濃度對肝臟代謝酶可能會產生短暫性的（部分）飽和作用，此飽和機理系過去人們所觀察的心得安口服後非線性動力學的原因，而且這短暫性和飽和作用與心得安劑量和劑型有關。避免首過效應的方法主要有：①改變給藥途徑。如口服硝酸甘油受首過效應代謝90%左右，故療效差，採用繞過首過效應，而舌下含用，直接由舌下粘膜吸收進入血液，藥物破壞較少。某些藥物也可採用經肛門灌腸或用栓劑按被動轉運方式吸收，由於接觸面小，吸收量較口服為少，但由於吸收途徑不經肝臟，藥物破壞較少，作用較快。②選擇適當的給藥時間，如進食時服藥能減少藥物在肝臟的代謝，提高生物利用度。③首次劑量加倍，能抵消肝藥酶代謝作用，有些藥也可採用首次一日劑量一次服用。首過效應使藥物的生物利用度降低，從而影響藥物的療效。受首過效應影響較大的藥物有：普萘洛爾、硝酸甘油、利多卡因、異丙腎上腺素、胍乙啶、左旋多巴、新斯的明、嗎啡和度冷丁等。藥物口服在胃腸道吸收後，從門靜脈進入肝臟，使在肝內代謝滅活的藥物大部分被破壞，因而進入血液循環的有效藥量減少，藥效降低的現象。已知氯丙嗪、乙酰水楊酸、異丙腎上腺等均有明顯的首過效應。
肺首過效應概念
首過效應，指某些藥物經胃腸道給藥,在尚未吸收進入血循環之前,在腸粘膜和肝臟被代謝,而使進入血循環的原形藥量減少的現象,也稱第一關卡效應。某些藥物口服後在通過腸粘膜及肝臟而經受滅活代謝後，進入體循環的藥量減少、藥效降低效應。因給藥途徑不同而使藥物效應產生差別的現象在治療學上有重要意義。
什麼是首關效應和首劑效應
首關效應又稱首過效應，第一關卡效應。是指口服藥物在胃腸道吸收後，首先進入肝門靜脈系統，某些藥物在通過腸粘膜及肝臟時，部分可被代謝滅活而使進入人體循環的藥量減少，藥效降低。
避免措施：舌下、直腸給藥、注射給藥、吸入給藥。