【通用名稱】注射用左卡尼汀
【英文名稱】
【成份】本品主要成分為:左卡尼汀.其化學名稱為:(R)-3-羧基-2-羥基-N,N,N-三甲基-1-丙胺氫氧化物,內鹽.
【性狀】
【作用類別】
【藥理毒理】藥理作用 左卡尼汀是哺乳動物能量代謝中需要的體內天然物質,其主要功能是促進脂類代謝.在缺氧,缺血時,脂酰-CoA堆積,線粒體內的長鏈脂酰卡尼汀也堆積,遊離卡尼汀因大量消耗而減低.缺血缺氧導致ATP水平下降,細胞膜和亞細胞膜通透性升高,堆積的脂酰-CoA可致膜結構改變,膜相崩解而導致細胞死亡.另外,缺氧時以糖無氧酵解為主,脂肪酸等堆積導致酸中毒,離子紊亂,細胞自溶死亡.足夠量的遊離卡尼汀可使堆積的脂酰-CoA進入線粒體內,減少其對腺嘌呤核苷酸轉位酶的抑制,使氧化磷酸化得以順利進行.左卡尼汀是肌肉細胞尤其是心肌細胞的主要能量來源,腦,腎等許多組織器官亦主要靠脂肪酸氧化供能.卡尼汀還能增加NADH細胞色素C還原酶,細胞色素氧化酶的活性,加速ATP的產生,參與某些藥物的解毒作用.對於各種組織缺血缺氧,左卡尼汀通過增加能量產生而提高組織器官的供能.左卡尼汀的其他功能有:中等長鏈脂肪酸的氧化作用;脂肪酸過氧化物酶的氧化作用;對結合的輔酶A和遊離輔酶A二者比率的緩衝作用,從酮類物質,丙酮酸,氨基酸(包括支鏈氨基酸)中產生能量,去除過高輔酶A的毒性,調節血中氨濃度. 毒理作用 對鼠傷寒沙門氏菌,釀酒酵母菌,人體酵母菌致突變試驗表明,左卡尼汀無致突變性.沒有長期的動物研究來評估左可尼汀是否具有潛在的致癌性. 在鼠和兔的生殖研究中,按體表面積計3.8倍的人用劑量對生殖器或胎兒未造成損害,然而,沒有足夠滿意的對懷孕婦女的研究,由於動物生殖研究並不能預示人類反應,這種藥只有在孕婦確需要時才能使用.
【藥代動力學】按20mg/kg的劑量,在3分鐘內緩慢靜脈注射後,血漿左卡尼汀符合二室模型.單次靜脈給藥,在0～24小時內,大約76%的左卡尼汀經尿排出.不計內源性左卡尼汀,血漿左卡尼汀的平均分佈半衰期為0.585小時,平均始末清除半衰期為17.4小時,總的人體清除率平均為4.0L/小時,本品不與血漿蛋白或白蛋白結合.主要代謝產物為三甲胺-N-氧化物和3H-r-丁酸甜菜鹼,約有58-65%由尿和糞排洩.
【適應症】適用於慢性腎衰長期血透病人因繼發肉鹼缺乏產生的一系列併發症狀,臨床表現如心肌病,骨骼肌病,心律失常,高脂血症,以及低血壓和透析中肌痙攣等.
【用法和用量】每次血透後推薦起始劑量是10～20mg/kg ,溶於5～10ml注射用水中,2～3分鐘1次靜脈推注,血漿左卡尼汀波谷濃度低於正常(40～50μmol/L)立即開始治療,在治療第3或4周調整劑量(如在血透後5mg/kg).
【不良反應】主要為一過性的噁心和嘔吐,身體出現特殊氣味,噁心和胃炎不常發生,由於引起這些反應的病理複雜,很難估測這些反應得發生率. 口服或靜脈注射左卡尼汀引起癲癇發作,不論先前是否有癲癇病史,先前有癲癇發作的患者,可誘發癲癇或使癲癇加重. 在一項慢性血透患者雙盲,安慰劑對照試驗中,出現的不良反應(不考慮因果關係,僅報道發生率≥5%的反應)主要有: 全身系統:胸痛,感冒症狀,頭痛,注射部位反應,疼痛等; 心血管系統:心血管異常,高血壓,低血壓,心動過速等; 消化系統:腹瀉,消化不良,噁心,嘔吐等; 內分泌系統:甲狀腺異常等; 血液淋巴系統:貧血等; 代謝系統:高鈣血癥,高鉀血癥,血容量增多症等; 神經系統:頭暈,失眠,壓抑等; 呼吸系統:咳嗽,咽喉炎,鼻炎等; 皮膚:瘙癢,皮症; 泌尿系統:腎功能異常等.
【禁忌】對本品過敏者禁用.
【注意事項】在腸胃外治療前,建議先測定血漿卡尼汀水平,並建議每週和每月監測,監測內容包括血生化,生命體徵,血漿卡尼汀濃度(血漿尤里卡尼汀水平為35-90μmol/L)和全身狀況.輸液藥品在使用前務必用眼仔細觀察有無異常和變色.本品在0.9%NaCl或乳酸鹽林格注射液250mg/500ml到4200mg/500ml,放置在室溫25℃於PVC塑料袋中24小時內穩定.藥代動力學和臨床研究表明,用左卡尼汀治療血液透析的ESRD患者,可以提高血漿中左卡尼汀的濃度.
【孕婦及哺乳期婦女用藥】雖然動物實驗不能證明左卡尼汀的生殖毒性,但在孕婦尚未進行合適和對照的研究,動物實驗結果和人可又有一定的差異,除非臨床必須孕婦才能使用本藥.目前不清楚該藥是否通過乳汁排洩,因為許多藥可以通過乳汁排洩,因此哺乳期是否可用此藥或停用須權衡對母親的利弊.
【兒童用藥】50～100mg/kg/日,靜脈滴注或靜脈注射.
【老年患者用藥】 在老人為進行年齡與左卡尼汀作用相互關係的合適的研究,但預計不存在限制本藥在老人使用的特殊問題.
【藥物相互作用】 根據臨床潛在的意義,接受丙戊酸的患者需增加左卡尼汀的用量.
【藥物過量】 還沒有過量左卡尼汀引起毒性的報道,口服左卡聽可以很容易就通過血透清除,口服左卡尼汀在老鼠的LD50是19.2g/kg,靜脈是5.4g/kg.大劑量左卡尼汀可引起腹瀉.
【規格】
【貯藏】遮光,密閉保存.
【是否處方】{處方}