繼前作設定，《虐殺原形2》依然設定在紐約市，由於之前爆發的災難，這次的紐約市被稱為零度紐約，根據感染程度不同被劃分成三個區域。曼哈頓是紅色區域，已經被生化怪物佔據。曼哈頓附近的島嶼為黃色區域。綠色區域是最安全的，這裡的Blackwatch私人武裝帶來的是一種別樣的恐怖氣氛。《虐殺原形2》主角已不再是1代的Alex，而是新角色James Hellen，一名士兵，他要搞清楚敵人背後的計劃，而且要殺死他的創造者(Alex)。
方法/步驟
黃色區域-費爾圍(美景莊園區)-觀察點-04 ↓
黃色區域-奧克荷斯特(櫟樹林區)-黑匣子-05 ↓
黃色區域-奧克荷斯特(櫟樹林區)-黑匣子-06 ↓
黃色區域-奧克荷斯特(櫟樹林區)-黑匣子-07 ↓
