萬全力太說明書

　　萬全力太適用於肌萎縮性側索硬化症的治療，延長生命或機械換氣時間。但不適用於其他形式的運動神經元疾病。下面是小編整理的，歡迎閱讀。

　　萬全力太商品介紹

　　萬全力太

　　通用名：利魯唑片

　　生產廠家: 萬特製藥***海南***有限公司

　　批准文號：國藥準字H20073149

　　藥品規格：50mg*24片

　　【商品名】萬全力太

　　【通用名】利魯唑片

　　【英文名稱】Riluzole Tablets

　　【漢語拼音】LiLuZuo Pian

　　【主要成份】萬全主要成份為利魯唑

　　【化學名】pk-26124,Rp-54274，其化學名稱為2-氯基-6-三氟甲氧基苯並噻唑。

　　【性狀】利魯唑片為白色或類白色片。

　　【適應症】萬全適用於肌萎縮性側索硬化症的治療，延長生命或機械換氣時間。但不適用於其他形式的運動神經元疾病。

　　【用法與用量】成人每日2次，每次1片;兒童不推薦使用。

　　【不良反應】常見的不良反應是乏力、噁心、頭痛、腹痛、嘔吐、肝功能指標升高、頭暈、心動過速、嗜睡、口周感覺錯亂。

　　在鼠和兔的試驗中，利魯唑片有胚胎毒性，降低受孕機會和增加胎仔死亡率，故不推薦孕婦使用。在哺乳鼠的乳汁中有該藥分泌，故ALS患者使用利魯唑片時不應哺乳。

　　利魯唑片能引起轉氨酶增高，尤其是札T，可達正常上限的2-5倍，所以使用前應查肝功能，用藥後要監測肝功能。若ALT超出常值10倍或出現黃疸，應立即停藥。停藥2個月後，ALT可恢復正常值。

　　利魯唑片常見的不良反應有無力17.5%，噁心4.2%，頭痛6.8%，腹痛5.1%，疼痛4.8%，嘔吐3.8%，眩暈3.3%，心率加快3.0%，嗜睡2.0%，口周感覺異常1.3%。罕見的不良反應有發熱和粒細胞缺乏症，常在2個月後出現。建議患者發熱時應查血常規。

　　216試驗和301試驗也評估了利魯唑片對ALS病人的安全性。相對於安慰劑組.倦怠噁心、ALT升高厭食等不良反應在利魯唑片治療組中更常見。因不良反應終止治療的發生率在利魯唑片組為14%，安慰劑組為11%。

　　利魯唑片組的病人中血清谷丙轉氨酶***ALT***升高的發生率增加。因ALT升高而終止潔療的病人數為3%。增高的ALT水平很少超過正常範圍上限***LUN***的5倍，且低於此水平的ALT增高為可逆的.即使繼續利魯唑片治療ALT水平也會在2-6個月內降至LUN的2倍以下。

　　雖然利魯唑片作用於鈉離子通道，但它對血管系統不產生影響，對病人的血壓、心率無影響。這是由於利魯唑片特異性地穩定鈉通道的非活性狀態，對高頻去極化的細胞作用強.而心臟細胞去極化頻率低並具有負性的靜止膜電位，可能因此對利魯唑片不敏感。

　　此外.體內心肌僅暴露於少量的利魯唑片中，也使藥物對心臟影響小。在全球範圍的大規模的利魯唑片先期用藥計劃中.美國組的160O名病人用藥後，其不良反應的發生與上述兩項試驗的結果相當。

　　【注意事項】

　　***1***在專家指導下開始治療;

　　***2***伴嚴重肝病的患者，妊娠期及哺乳期婦女禁用，腎功能不全者慎用;

　　***3***輕、中度肝病患者在治療前及治療期間要監測血清轉氨酶值，若轉氨酶水平升高至正常值的5倍時，需中止治療;

　　***4***提醒病人報告因輕微的中性粒細胞減少所致的發熱性疾病。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦和哺乳期婦女禁用萬全力太.

　　【兒童用藥】目前尚無兒童服用利魯唑片的研究資料。

　　【老年患者用藥】老年患者的用藥同健康成年人。

　　【藥物相互作用】細胞色素p4501A2是其主要的代謝酶，CYp1A2抑制劑***非那西汀、茶鹼、阿咪替林及喹諾酮類藥物***可能減少本藥的清除。CYp1A2誘導劑***吸菸、利福平、奧美拉唑***可能增加本藥的清除

　　【藥物過量】對於利魯唑過量尚無有效解毒荊或治療方法.在利魯唑過量時，應立即停止利魯唑治療，進行支援治療和直接緩解症狀。劑量過大會出現高鐵血紅蛋白血癥，用亞甲藍治療後可迅速恢復。

　　【藥理作用】

　　1.肌萎縮性側索硬化症***ALS***或運動神經元疾病是一種漸進的致命性疾病。該病有兩種發病形式:肢體發病或延髓發病。兩者均表現為上、下運動神經元喪失，導致漸進性和不可逆性的肌肉消瘦和無力。儘管該病發病機理尚未完全弄清，但穀氨酸毒性是神經元損傷的一種可能原因。因此目前已將能調節中樞神經系統中谷氨酸水平的藥物作為可行性療法。

　　苯並噻唑類藥物利魯唑就是這類抗穀氨酸藥物，其神經保護作用機理複雜，涉及幾個不同過程。已經知道的是它能抑制穀氨酸在突觸前釋放並能與受體結合防止穀氨酸的啟用。萬全也可使神經末梢及細胞體上的電位依賴性鈉通道失活，刺激依賴G蛋白的訊號傳導過程。

　　在體外，萬全能保護所培養的運動神經元免受穀氨酸啟用的毒性影響，並防止ALS病人因缺氧或暴露於CSF中的毒性因素而導致的神經元死亡。在脊柱運動神經元變性的小鼠模型中，萬全能改善其可動性。

　　2.在體外細胞培養模型中，利魯唑片能明顯預防穀氨酸引起的急、慢性細胞損傷，提示其細胞保護作用。在家族性肌萎縮側索硬化***FALS***動物模型中，利魯唑片延長FALS-SOD轉小鼠的生存期和***或***改善其活性。

　　1994年Bensimon等_2首次報道了利魯唑片前瞻性、隨機雙盲、安慰劑對照試驗，治療MS155例，結果1a後患者生存數明顯增多，並證明利魯唑片對以球部症狀發病者比四肢症狀發病者效果明顯。治療組肌力下降和對照組相比明顯減慢。

　　隨後Lacomblez等報道了多中心參與的959例ALS治療結果，認為100和200mg·d治療組均能降低氣管切開或死亡的危險，且差異無顯著性。肢體起病和球部起病的患者同樣有效。利魯唑片確切的神經保護機制尚未完全明瞭。Doble認為，主要有4種作用機制：

　　①直接但非競爭性地阻斷穀氨酸的受體;

　　②抑制突觸前穀氨酸的釋放;

　　③封閉電壓依賴性鈉通道;

　　④興奮0蛋白耦聯的訊號傳導系統。綜合以往臨床經驗，認為利魯唑片可延緩ALS患者氣管切開前時間，延緩肌無力惡化程度，但不能逆轉該病病程。

　　3.ALS的病因至今未明除5%一10%的病人有家族史外，大多為散發型。目前關於ALS的病因假說有多種其中谷氨酸興奮毒性和氧化反應過度是當前研究的熱點。

　　穀氨酸是哺乳動物腦中主要的興奮性神經遞質.中樞神經系統約三分之一的快速興奮性突觸是穀氨酸介導的部分穀氨酸能神經元軸突與運動神經元細胞體形成神經突觸。

　　生理情況下穀氨酸在興奮衝動的作用下釋放至突觸間隙.彌散到突觸後膜.與突觸後膜上的NMDA***N一甲基一D—f-***冬氨酸受體***和AMpA受體***紅藻氨酸受體***結臺，導致受體依賴型離子通道開放.引起鈉離子和鈣離子內流.從而提高運動神經元的興奮性。剩餘的穀氨酸被突觸前膜的受體再攝取或通過周圍膠質細胞的攝取分解。

　　但是當穀氨酸I過度釋放或清除路徑發生障礙的病理情況下，過多的穀氨酸聚集在突觸間隙中過度而持久地作用於相應受體。導致鈉離子過度內流，進而引起細胞滲透性水腫和破裂。鈣離子內流和內源性鈣離子介導的胞外分泌.進一步啟用各種蛋白激酶.產生大量自由基，導致自身結構受到攻擊。這種破壞性作用稱為興奮性氨基酸神經毒性作用。

　　利魯唑片至少可以從如下三個方面阻斷上述環節：

　　A實驗表明.利魯唑片可減少穀氨酸釋放但其機理還有待於進一步研究。

　　B.利魯唑片可阻斷興奮性氨基酸的受體，這種阻斷作用是非競爭抑制.且是可逆的。

　　C.利魯唑片還可直接抑制神經末梢和神經元細胞體上的電壓依鞍的鈉通道.從而抑制突觸前膜的興奮性也能部分阻止突觸後膜受體耦聯的興奮作用。因此，力如大可以從多方面直接或間接減輕穀氨酸的興奮性神經毒性作用.這是利魯唑片治療ALS的藥理學基礎。

　　【藥代動力學】

　　口服給藥後，萬全能被迅速吸收，給藥60-90min內達到血藥濃度峰值。約90%的藥物被吸收，絕對生物利用度為60%。萬全經肝代謝，主要隨尿排出，消除半衰期為9-15h。口服吸收率約90%，且易通過血腦屏障。口服後1.0-1.5h達到血藥峰濃度。峰濃度和劑量***25—100mg，q12h***呈線性相關。高脂肪餐可降低峰濃度和曲線下面積。

　　該藥90%與血漿蛋白結合，主要為清蛋白和脂蛋白。重複劑量1周內可達穩態血藥濃度。主要代謝途徑是線粒體p同工酶CYp1A2的催化作用和葡萄糖醛酸化，僅2%的利魯唑片以原形排出。

　　在健康男性志願者中，單一劑量口服25至300mg以及每日兩次重複口服25至100mg利魯唑，對其藥代動力學進行評估。血藥濃度水平的升高與劑量呈線性關係。其藥代動力學特性是非劑量依賴性的。

　　重複劑量給藥時***50mg利魯唑片，每日兩次，十天療程***，利魯唑原形在血漿中蓄積至單一劑量的2倍，並於5日內達到穩態期。吸收利魯唑口服後吸收迅速，並於60至90分鐘內達大血漿濃度***Cmax=173±72***sd***ng/ml***。大約劑量的90%被吸收，絕對生物利用度為60±18%。。

　　在體外試驗中利用預備的人體肝臟顯示細胞色素p4501A2為主要的利魯唑代謝有關的同功酶。尿中的代謝產物為3種酚衍生物，1種脲基衍生物及原形利魯唑。已鑑別和非結合的代謝產物在動物中不顯示利魯唑的藥效特性，因此在人體中未做研究。排洩排洩半衰期範圍在9至15小時。利魯唑主要從尿液中排出。

　　尿中總排洩率為劑量的90%。葡萄糖醛酸衍生物佔尿中代謝產物的85%以上。僅有劑量2%的利魯唑以原形存在於尿中。利魯唑在老年健康志願者的藥代動力學引數沒有變化，因此在老年人群中對利魯唑的使用沒有特殊要求。

　　本藥在腎功能低下者體內的代謝與在健康成年人體內的代謝無顯著差異，但是輕度、中度慢性肝功能不全患者的AUC分別增加1.7倍及3倍，提示利魯唑在有肝病及轉氨酶高於正常值上限3倍的患者中不宜使用。

　　【規格】50mg*24片

　　【貯藏】遮光、乾燥，陰涼處儲存.

　　【有效期】二年

　　【批准文號】國藥準字H20073149

　　【生產企業】萬特製藥***海南***有限公司

　　萬全力太的功效與作用萬全力太適用於肌萎縮性側索硬化症的治療，延長生命或機械換氣時間。但不適用於其他形式的運動神經元疾病。

　　萬全力太服用常見問題

　　問：萬全力太是治療運動神經元病新藥，是公認的唯一能延緩肌萎縮側索硬化症進展的藥物。萬全力太能透過血腦屏障，抑制興奮性氨基酸的活性及穩定電壓依賴性鈉通道的失活狀態來產生神經保護作用。儘管萬全力太療效不錯，但不少患者在使用萬全力太的時候往往也是比較重視萬全力太的副作用的。那麼，萬全力太有副作用嗎?

　　答：萬全力太常見的副作用是乏力、噁心、頭痛、腹痛、嘔吐、肝功能指標升高、頭暈、心動過速、嗜睡、口周感覺錯亂。在鼠和兔的試驗中，利魯唑片有胚胎毒性，降低受孕機會和增加胎仔死亡率，故不推薦孕婦使用。在哺乳鼠的乳汁中有該藥分泌，故ALS患者使用利魯唑片時不應哺乳。216試驗和301試驗也評估了利魯唑片對ALS病人的安全性。相對於安慰劑組.倦怠噁心、ALT升高厭食等不良反應在利魯唑片治療組中更常見。因不良反應終止治療的發生率在利魯唑片組為14%，安慰劑組為11%。