拉米夫定副作用

　　拉米夫定片，與其它抗逆轉錄病毒藥物聯合使用，用於治療人類免疫缺陷病毒***HIV***感染的成人和兒童。下面是小編給大家整理的的資訊，供大家閱讀!

　　在用本品治療HIV疾病中，有下列不良事件的報告。在許多情況下，並不清楚這些不良事件是藥物相關的，還是潛在的疾病造成的。

　　有可能與治療相關的不良事件分別按照身體系統、器官類別和發生率等列表如下 ：

　　不良反應分類的常規表述為 ：非常普遍***>10%***，常見***1-10%***，不常見***0.1-1%***，罕見***0.01-0.1%***，極罕見***<0.01%***。

　　血液和淋巴系統症狀 不常見 ：嗜中性白細胞減少症、貧血***這兩者有時較嚴重***，血小板減少症 ;極罕見 ：真性紅細胞發育不良。

　　神經系統 常見：頭痛、失眠 ;極罕見 ：外周神經病或感覺異常。

　　呼吸道、胸部和縱膈 常見 ：咳嗽、鼻部症狀。

　　胃腸道 常見 ：噁心，嘔吐，上腹痛或腹痛，腹瀉 ;罕見 ：血清澱粉酶升高，胰腺炎已有報道。

　　肝 不常見 ：肝酶一過性升高***AST、ALT*** ;罕見 ：肝炎。

　　面板與皮下組織 常見 ：皮疹、脫髮。

　　肌肉骨骼與關節組織 常見 ：關節痛、肌肉功能失調 ;罕見 ：橫紋肌溶解。

　　其它 常見 ：疲勞、不適、發熱。

　　在使用核苷類似物的患者，已有發生乳酸酸中毒通常伴嚴重肝腫大和脂肪肝的病例報告，有時會危及生命***詳見注意事項***。

　　接受聯合抗逆轉錄藥物治療的HIV患者，有伴發機體脂肪重新分佈***脂肪代謝障礙***，包括外周及面部皮下脂肪減少、腹部和內臟脂肪增加、乳房增大和頸背部脂肪堆積***水牛樣肩胛部脂肪沉著***。

　　聯合抗逆轉錄藥物治療有伴發代謝異常，如高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、胰島素抵抗、高血糖和高乳酸血癥***見注意事項***。

　　拉米夫定用法用量

　　患者的初始治療應由有治療HIV感染經驗的醫師進行。

　　成人和12歲以上青少年 ：推薦劑量為拉米夫定每日300 mg。可選擇服用150 mg每日2次或300 mg每日1次***見注意事項***。300 mg片僅適用於每日1次用藥。

　　如患者從每日2次服藥改為每日1次，則需在服用150 mg片每日2次的次日清晨服用300 mg片，每日1次。如果患者從每日2次服藥改為每日晚上服藥1次，可在早晨服用150 mg片1次，晚上再服用300 mg片。如果患者希望從每日1次服藥改為每日2次，則需在當日服用足夠治療劑量，在次日清晨改為服用150 mg片，每日2次。

　　兒童 ：3月齡至12歲兒童 ：推薦的劑量為每次4 mg/kg，每天2次，最大劑量為300 mg/天。

　　3月齡以下兒童 ：目前掌握資料的很少，不足以向該患者群提出特殊推薦劑量***見藥代動力學***。

　　對於不適於服用片劑的患者和兒童，有益平維口服液。

　　益平維可與食物同時服用，也可單獨服用。

　　腎損害 ：中重度腎損害的患者對拉米夫定的清除減少，使拉米夫定的血漿濃度***AUC***升高。因此對肌酐清除率<30 mL/分的患者，應減少拉米夫定的劑量，方法如下。

　　成人及12歲以上兒童 ：

　　肌酐清除率≥ ***greater than or equal to*** 50 mL/分者，首次劑量150 mg，維持劑量150 mg每天2次 ;

　　肌酐清除率≥ ***greater than or equal to*** 30-<50 mL/分者，首次劑量150 mg，維持劑量150 mg每天1次 ;

　　肌酐清除率<30 mL/分者，若所需劑量小於150 mg，建議使用口服液。

　　腎損害的兒童患者使用拉米夫定的資料尚不充分。鑑於兒童和成人對拉米夫定的清除是近似的，因此對於腎損傷的兒童患者，按照同樣百分比減少藥物劑量。

　　3個月至12歲的兒童 ：

　　肌酐清除率≥ ***greater than or equal to*** 50 mL/分者，首次劑量4 mg/kg，維持劑量4 mg/kg每天2次 ;

　　肌酐清除率≥ ***greater than or equal to*** 30-<50 mL/分者，首次劑量4 mg/kg，維持劑量4 mg/kg每天1次 ;

　　肌酐清除率15-<30 mL/分者，首次劑量4 mg/kg，維持劑量2.6 mg/kg每天1次 ;

　　肌酐清除率5-<15 mL/分者，首次劑量4 mg/kg，維持劑量1.3 mg/kg每天1次 ;

　　肌酐清除率<5 mL/分者，首次劑量1.3 mg/kg，維持劑量0.7 mg/kg每天1次。

　　肝損害 ：來自中重度肝損害患者的資料顯示，肝功能不全對拉米夫定的藥代動力學影響不顯著。根據這些資料，對於有中-重度肝損害的患者不必調整用藥劑量，除非同時伴有腎功能受損。

　　拉米夫定注意事項

　　建議不要單獨使用本藥治療。

　　對於中重度腎損害的患者，因拉米夫定的清除減少，使得其終末血漿半衰期增加。因此，應調整用藥劑量***見用法用量***。

　　每日1次劑量***300 mg每日1次*** ：臨床研究證明服用拉米夫定每日1次或2次未見明顯差別。此結果是從未使用過抗逆轉錄病毒藥物的、主要為HIV感染的無症狀病人***CDC階段A***中獲得的。

　　接受本藥或任何其它抗逆轉錄病毒治療的患者可能會繼續發生機會性感染和其它HIV感染併發症，因此，應由有治療HIV相關疾病經驗的醫師對患者進行密切臨床觀察。

　　應告訴患者，目前的抗逆轉錄病毒治療，包括本藥，未獲證明能夠預防HIV經性接觸或血源汙染傳播的危險。應繼續給予適當的預防。

　　胰腺炎 ：罕有接受本藥治療的患者發生胰腺炎的報告。但還不清楚這些病例是因抗逆轉錄病毒治療的緣故，還是由於潛在的HIV疾病所致。一旦患者用藥過程中出現臨床徵象、症狀或實驗室檢查異常，應考慮胰腺炎的發生而立即停止使用。

　　乳酸酸中毒 ：使用核苷類似物後有出現乳酸酸中毒的報道，通常與嚴重肝腫大和脂肪肝有關。早期症狀***symptomatic hyperlactatemia***包括良性的消化道症狀***如噁心、嘔吐和腹痛***，不明確的身體不適、食慾不振、體重減輕，呼吸道症狀***急促和/或深呼吸***或神經學方面的症狀***包括運動神經衰弱***。

　　乳酸酸中毒，有較高的死亡率，可能與胰腺炎、肝損傷、腎損傷有關。

　　乳酸酸中毒通常在治療數月後發生。

　　當患者出現原因不明的代謝性/乳酸酸中毒、進行性肝腫大或轉氨酶迅速升高，應立即停止核苷類似物的治療。

　　任何患肝腫大、肝炎或有肝臟疾病危險因素和脂肪肝***包括藥品或酒精***的患者***特別是肥胖婦女***服用核苷類似物時應小心。合併感染丙型肝炎和採用α干擾素或三唑核苷類藥物治療的患者可能造成特殊風險。

　　應密切觀察上述病人。

　　接受聯合抗逆轉錄藥物治療的HIV患者，有伴發機體脂肪重新分佈***脂肪代謝障礙***。這些事件的長期結果目前尚未知 ;對其機制的認識尚不全面。有假設認為內臟脂肪過多症與蛋白酶抑制劑***PIS***、脂肪萎縮症與核苷逆轉錄酶抑制劑***NRTIs***有關。脂肪障礙的高危險性與個體因素***如年齡***有關，也與藥物相關因素有關，如長期抗逆轉錄藥物治療和伴發代謝紊亂。臨床檢查應包括對脂肪重新分佈的體徵評價。應考慮檢查空腹血脂和血糖水平。應以臨床適用來控制脂質紊亂。

　　合併乙肝病毒感染的患者：臨床試驗和拉米夫定上市後的使用情況顯示，某些慢性乙肝病毒***HBV***感染的患者一旦停用拉米夫定，就會出現臨床和實驗室檢查方面肝炎復發的證據。這種情況在失代償性肝臟疾病的患者可能出現更嚴重的不良後果。如果合併HBV感染的患者停用本藥，應考慮定期監測其肝功能試驗和HBV複製的標誌物。

　　免疫重建綜合徵 ：患有嚴重免疫缺陷的HIV感染患者，在開始使用抗逆轉錄病毒藥物***ART***治療時，可引起無症狀的或殘餘機會性感染的炎症反應，並導致嚴重的臨床狀況或症狀惡化。一般的，這些反應可在開始ART治療時的前幾周或幾月內觀察到。如鉅細胞病毒視網膜炎，全身性和/或局灶性分支桿菌感染和耶氏肺孢子蟲***卡氏肺囊蟲***肺炎。發生任何炎性症狀必須立即評估，必要時給予治療。

　　對開車和操縱機器的影響 ：目前尚未研究拉米夫定對開車行為和操縱機器能力的影響。