中藥凝膠劑研究近況

　　[摘要] 中藥凝膠劑是一種新型的中藥外用製劑。本文從中藥凝膠劑基質的選擇、釋藥機制研究、滲透促進劑的應用、質量控制等方面闡述中藥凝膠劑的研究近況，並對中藥凝膠劑的未來發展進行了展望。

　　[關鍵詞] 中藥凝膠劑;釋藥機制;滲透促進劑;質量控制

　　中藥凝膠劑是一種新型的中藥外用製劑，具有塗展性好，無油膩感，易於清洗，透皮吸收好等特點。凝膠劑係指藥材提取物與適宜基質製成的、具有凝膠特性的半固體或稠厚液體制劑[1]。中藥凝膠劑常用於面板或黏膜給藥，用於抗炎鎮痛、抗菌抗病毒、區域性止血等[2-3]。目前，中藥凝膠劑研究取得了較大的發展，在醫院製劑中廣為應用。本文對中藥凝膠劑近年的研究進展概述如下職稱論文：

　　1 基質材料

　　中藥凝膠的基質材料根據其效能不同，可分為水性凝膠基質與油性凝膠基質。水性凝膠基質的構成一般為水、甘油或丙二醇與纖維素衍生物、卡波姆和海藻酸鹽、西黃蓍膠、明膠、澱粉等;油性凝膠基質則由液狀石蠟與聚氧乙烯或脂肪油與膠體矽或鋁皁、鋅皁構成。必要時可加入保溼劑、防腐劑、抗氧劑、透皮促進劑等附加劑[1]。不同的基質材料的釋藥特性和臨床應用不同，因此，需結合藥物特性和臨床應用選擇合適的基質材料。目前，水溶性凝膠基質應用較多，主要代表為卡波姆及纖維素類。

　　李秀青等[4]以卡波姆940、PEG4000、甘油為基質制，以辣椒鹼，苦蔘鹼為主藥，研製了瘢痕止癢凝膠，藥效學實驗表明其燒傷燙傷愈後瘢痕止癢及各種面板瘙癢症具有較好的效果。王芊等[5]製備丹蔘酮凝膠，以羥丙基纖維素、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮***PVP***為混合基質，不僅使凝膠劑的黏附力得到了提高，還可對丹蔘酮的釋藥速率在一定範圍之內進行調節。張小軍等[6]以卡波姆940為基質製備了複方蘆薈凝膠劑，塗展性好，無油膩感，易於清洗，透皮吸收好，治療痤瘡效果良好。王雷等[7]以殼聚糖和卡波姆為基質製備黃芩苷凝膠，以達到區域性迅速給藥、避免胃腸道對藥物的降解及肝臟的首過效應的目的並起到長效、緩釋的作用。張蜀豔等[8]用正交實驗對麻瘋樹酚凝膠的最佳配方進行了篩選，以卡波姆為基質製備的凝膠劑，光滑細膩，釋藥快且穩定。

　　基質材料的選擇對於製劑中藥物的釋放有著重要的影響。陳秋紅等[9]以離體鼠皮為屏障，採用改良的Franz擴散池法，以秋水仙鹼為檢測指標比較了3 種基質對秋水仙鹼凝膠體外透皮速率的影響，結果為以Carbomer為基質的秋水仙鹼凝膠體外透皮速率最高，其次為HPMC基質凝膠，CMC-Na基質凝膠體外透皮速率最低。

　　2 釋藥機制

　　中藥凝膠劑釋藥機制複雜，受較多因素影響。一般情況下，親水凝膠骨架中藥物的釋放符合Fick定律，可以用Higuchi動力學方程描述其動力學過程。張蜀豔等[8]為比較不同濃度各基質對麻瘋樹酚釋藥的影響，採用透析膜擴散法進行體外釋藥實驗，結果發現麻瘋樹酚凝膠劑釋藥過程符合Higuchi方程。樑學政等[10]採用Franz擴散池，以離體小鼠面板為透皮屏障，進行雙柏凝膠劑中大黃素體外透皮吸收的實驗，結果表明大黃素體外經皮吸收符合Higuchi動力學過程。有時凝膠劑中的藥物具有溶出控制的特徵，呈恆速釋放，或符合其他模式，用Fick擴散機制無法解釋。這種非Fick擴散模式可能是由於凝膠溶脹前沿移動後，聚合物鬆弛產生的。如以卡波姆為基質材料時，可以零級動力學釋放藥物。付毅華等[11]採用改良Franz擴散池，以離體小鼠面板為透皮屏障，以青藤鹼為指標性成分，研究祛風止痺凝膠劑體外滲透性，結果表明青藤鹼經皮吸收過程為零級動力學過程。

　　3 滲透促進劑的研究應用

　　經皮給藥製劑研究必須首先解決藥物對面板的穿透性和透皮速率的問題。除少數劑量小且具有適宜溶解性的小分子藥物外，大多數藥物的透皮速率都無法滿足治療需要。因而提高藥物的透皮速率是開發經皮給藥系統的關鍵[12]。經皮吸收促進劑能加速藥物穿過面板。常用經皮吸收促進劑主要有有機酸、脂肪醇類、表面活性劑、氮酮、醇類化合物、角質層保溼劑、精油等。方世平等[13]以離體小鼠鼠皮為透皮屏障，採用改進Franz擴散池裝置，對不同濃度的薄荷腦和氮酮對姜赤凝膠劑體外透皮作用的影響進行了研究，結果表明不同濃度薄荷腦和氮酮均有促進姜赤凝膠劑中芍藥苷透皮的作用，其促滲透作用強弱順序為：10%薄荷腦>7%薄荷腦>13%薄荷腦>4%薄荷腦>1%薄荷腦，9%氮酮>7%氮酮>5%氮酮>3%氮酮>1%氮酮。薄荷腦濃度在1%～10%之間時，對芍藥苷的促滲透作用與薄荷腦濃度呈正相關，但薄荷腦濃度超過10%後其促滲作用反而下降。陳秋紅等[9]以離體昆明小鼠皮為屏障，採用改良的Franz擴散池法，對加入了不同透皮促進劑的秋水仙鹼凝膠的體外透皮速率進行了考察，結果表明透皮促進劑促進秋水仙鹼體外透皮的強弱順序為：丙二醇>冰片>氮酮>薄荷油，並且秋水仙鹼凝膠體外透皮釋藥符合Higuchi動力學過程。

　　4 質量控制研究

　　中藥凝膠劑的質量控制專案主要有性狀、鑑別、pH值、含量測量、刺激性、穩定性及微生物限度檢查等。目前多采用HPLC法進行含量測定，而穩定性檢查則主要包括離心、耐熱耐寒實驗及室溫留樣觀察等。羅毅等[14]以卡波姆940為凝膠基質製備柏竹凝膠，建立了質量標準。不但對柏竹凝膠的性狀、鑑別進行了研究，並對其進行了穩定性考察。分別將柏竹凝膠進行了離心，在55℃和-4℃進行耐熱耐寒實驗，結果未出現分層、沉澱、變色等現象，並將柏竹凝膠室溫儲存6個月，其質量無變化，表明其所製備的柏竹凝膠穩定。王芊等[5]製備了丹蔘酮凝膠，並對其質量進行了全面考察，應用HPLC建立了丹蔘酮ⅡA的含量測定方法，通過離心、耐熱耐寒實驗及室溫留樣觀察等考察了凝膠的穩定性，結果表明丹蔘酮凝膠穩定。孫棟樑等[15]通過薄層色譜法對盆炎淨凝膠劑處方中赤芍、丹蔘、延胡索進行了鑑別，並採用高效液相色譜法測定了盆炎淨凝膠劑中芍藥苷的含量，建立盆炎淨凝膠劑的質量標準。

　　5 展望

　　中藥凝膠劑是一種新型的外用製劑，同時具有使用方便、舒適、生物相容性好等多種優點，適用於面板及黏膜給藥，不僅可避免首過效應對口服給藥的影響，還可減輕藥物的不良反應，符合中醫的“內病外治”的理念。中藥凝膠劑製備工藝簡單，可容納中藥複方的極細藥粉、提取物等，便於推廣應用，可作為改進中藥傳統外用製劑的一種選擇。但目前由於中藥凝膠劑基礎研究薄弱，尚存在較多問題，如中藥凝膠可選用的基質材料少，尚滿足不了日益多樣化的需求。另外由於中藥的特殊性，其成分複雜、含量低，且相互干擾，不便於分析檢測。這些都要求加強中藥的基礎研究，儘可能明確中藥的有效成分和作用機制，充分利用新技術、新方法對中藥進行提取、分離、純化，提高製劑的質量，使中藥凝膠劑發揮更大的防病治病作用。