膽固醇在哪裡合成?
膽固醇在人體內如何合成,哪裡合成
膽固醇及其酯的生成:
合成部位:各組處細胞的胞漿及滑面內質網膜上,其中以肝合成為主,其次是小腸粘膜細胞。
合成原料:乙酰CoA(主要來自糖代謝),此外尚需ATP供能,NADPH+H+(來自糖的磷酸戊糖途徑)供氫。
合成過程:
HMGCoA還原酶
乙酰CoA → → HMGCoA ————————→ 甲羧戊酸 → → 鯊稀 → → 膽固醇
NADPH+H+ (MVA)
關鍵酶:HMGCoA還原酶。
膽固醇酯的生成是:
卵磷酸脂膽固醇脂酰基轉移酶(LCAT)
膽固醇 + 磷酸酰膽鹼 ————————————————→ 膽固醇酯 + 溶血磷膽酰膽鹼
LACT由肝細胞合成,血中發揮催化作用。
膽固醇的生物合成的合成部位和原料
除腦組織和成熟紅細胞外,幾乎全身各組織均可合成膽固醇,肝臟的合成能力最強,佔總量的3/4以上。乙酰CoA是起始原料,需ATP供能和NADPH供氫。合成酶系存在於胞液和內質網。
膽固醇合成的原料有哪些?
乙酰CoA是膽固醇合成的直接原料錠它來自葡萄糖、脂肪酸及某些氨基酸的代謝產物。另外,還需要ATP供能和NADPH供氫。合成1分子膽固醇需消耗18分子乙酰CoA、36分子ATP和16分子NADPH。合成途徑可分為5個階段:(1)乙酰乙酰輔酶A與乙酰輔酶A生成二羥甲基戊酸(6C中間代謝產物);(2)從二羥甲基戊酸脫羧形成異戊二烯單位(5C中間代謝產物);(3)6個異戊二烯單位縮合生成鯊烯(30C-中間代謝物);(4)鯊烯通過成環反應轉變成羊毛脂固醇(30C中間代謝物);(5)羊毛脂固醇轉變成膽固醇(27C化合物)。
膽固醇合成的原料有哪些
除腦組織和成熟紅細胞外,幾乎全身各組織均可合成膽固醇,肝臟的合成能力最強,佔總量的3/4以上。
乙酰CoA是起始原料,需ATP供能和NADPH供氫。合成酶系存在於胞液和內質網。
合成過程複雜,有近30步酶促反應,大致分為三個階段:
乙酰基(C2)→異戊二烯(C5)→鯊烯(C30)→膽固醇(C27)
1.乙酰CoA合成異戊烯焦磷酸(IPP)
2分子乙酰CoA經硫解酶催化縮合成乙酰乙酰CoA,由HMG- CoA合成酶催化結合1分子乙酰CoA,生成β-羥基-β-甲基戊二酸單酰CoA(HMG- CoA), HMG- CoA還原酶(限速酶)催化其生成甲羥戊酸(MVA),消耗2分子NADPH。甲羥戊酸經磷酸化、脫羧三步酶促反應生成活潑的異戊烯焦磷酸(IPP)。
2.鯊烯的合成
一種異構酶催化異戊烯焦磷酸轉換成二甲烯丙基焦磷酸(DPP)。然後它按照頭對尾方式與另一分子異戊烯焦磷酸縮合成10C牛龍 牛兒焦磷酸。再按頭對尾方式與另一分子異戊烯焦磷酸縮合成15C焦磷酸法尼酯(FPP),2分子FPP由鯊烯合成酶催化,仍然按頭對尾方式縮合成30C的鯊烯。
3.鯊烯轉換為膽固醇
鯊烯轉換為膽固醇的過程很複雜,一箇中間產物是羊毛固醇,涉及加氧、環化,形成由四個環組成的膽固醇核的反應。而由羊毛固醇到膽固醇還要經過甲基的轉移、氧化、脫羧等約20步反應。