細胞因子主要有哪幾類,簡述其功能 ?

General 更新 2024-11-26

細胞因子主要有哪幾類,簡述其功能

① 白細胞介素(interleukin,IL)——促進胸腺細胞、T細胞活化、增殖和分化;增強Tc和NK細胞的殺傷活性;引起發熱,參與炎症反應;刺激造血功能;促進免疫應答;

② 干擾素(interferon,IFN)——是一種廣譜抗病毒劑,並不直接殺傷或抑制病毒,而主要是通過細胞表面受體作用使細胞產生抗穿毒蛋白,從而抑制乙肝病毒的複製;同時還可增強自然殺傷細胞(NK細胞)、巨噬細胞和T淋巴細胞的活力,從而起到免疫調節作用,並增強抗病毒能力;

③ 腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)——殺傷或抑制腫瘤細胞(直接殺傷或抑制作用、通過TNF對機體免疫功能的調節作用,促進T細胞及其它殺傷細胞對腫瘤細胞的殺傷、TNF作用於血管內皮細胞,損傷內皮細胞或導致血管功能紊亂,使血管損傷和血栓形成,造成腫瘤組織的區域性血流阻斷而發生出血、缺氧壞死);提高中性粒細胞的吞噬能力,增加過氧化物陰離子產生,增強ADCC功能,刺激細胞脫顆粒和分泌髓過氧化物酶;抗感染;TNF是一種內源性熱原質,引起發熱,並誘導肝細胞急性期蛋白的合成;促進髓樣白血病細胞向巨噬細胞分化,如促進髓樣白血病細胞ML-1、單核細胞白血病細胞U937、早幼粒白血病細胞HL60的分化,機理不清楚;促進細胞增殖和分化;

④ 集落刺激因子(colonystimulating factor,CSF)——集落刺激因子是指能夠刺激多能造血幹細胞和不同發育分化,階段造血幹細胞增殖分化在半固體培養基中形成相應細胞集落的細胞因子。主要包括:幹細胞生成因子(SCF)多能集落刺激因子(IL-3)、巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)、粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)和促紅細胞生成素(EPO)。上述集落刺激因子除具有刺激不同發育分化階段造血幹細胞增生分化的功能外,其中有些還能促進或增強巨噬細胞和中性粒細胞的吞噬殺傷功能;

⑤ 趨化性細胞因子(chemokine)——趨化性細胞因子是一類重要的免疫調節因子,為介紹有關趨化性細胞因子/趨化性細胞因子受體在抗腫瘤免疫反應和自身免疫性疾病中所起的重要作用,以及特異性趨化性細胞因子受體阻斷劑的應用研究新進展.趨化性細胞因子與趨化性細胞因子受體的相互作用是IL-12誘導的抗腫瘤T細胞向腫瘤區域性浸潤的必備因素之一, 當運用CCR5的特異性阻斷劑TAK-779時,幾乎完全阻斷了IL-12的抗腫瘤作用;

⑥ 轉化生長因子(transforming growth factor,TGF)——轉化生長因子-β(TGF-β)是一類多功能的多肽類生長因子,對細胞的增殖與分化、細胞外基質的產生、血管的生成、細胞凋亡及機體免疫系統均起著重要的調節作用。TGF-β與多種人類疾病相關;

⑦ 生長因子(growth factor,GF)——生長因子對人體的作用:1、對骨骼系統的作用:促進生成大量的成骨細胞、抑制破骨細胞。治療骨質酥鬆、股骨頭壞死、關節炎、風溼病和因鈣缺乏導致的疾病。

2、對消化系統的作用:加強胃腸功能,促進消化酶的分解,增進食慾,治療慢性胃炎。

3、對血液系統的作用:加強骨髓造血功能,促進幹細胞生成,進而生成大量紅細胞和白細胞。加強左心室厚度,增強心肌彈性力,高效治療心臟病。有效清除血液中低密度蛋白,防止在血管壁沉積,治療血栓。

4、對呼吸系統的作用:加強肺部細胞功能,修正氣血屏障,消除肺部毒素,治療肺氣腫、肺供養不足和呼吸系統疾病。

5、對內分泌系統的作用:促進人體荷爾蒙......

細胞因子有哪些主要的生物學功能

細胞因子是由免疫細胞和某些非免疫細胞(如血管內皮細胞,表皮細胞和成纖維細胞等)經刺激而合成分泌的一類小分子量可溶性蛋白或蛋白多肽。

細胞因子的種類:

白細胞介素(ILS)干擾素(IFN)腫瘤壞死因子(TNF)集落刺激因子(CSF)趨化因子(chemokines)生長因子(GF)

細胞因子的主要生物學作用:

① 抗感染和抗腫瘤作用。②免疫調節作用。③參與細胞凋亡。④刺激造血細胞增殖,分化。⑤促進各種細胞的生長和分化⑥參與和調節炎症反應。⑦細胞因子異常可導致疾病的發生。⑧參與神經-內分泌-免疫網路。

細胞因子的特點

眾多的細胞因子有以下共同的作用特點。(1)絕大多數細胞因子為分子量小於25kDa的糖蛋白,分子量低者如IL-8僅8kDa。多數細胞因子以單體形式存在,少數細胞因子如IL-5、IL-12、M-CSF和TGF-β等以雙體形式發揮生物學作用。大多數編碼細胞因子的基因為單拷貝基因(IFN-α除外),並由4-5個外顯子和3-4個內含子組成。(2)主要與調節機體的免疫應答、造血功能和炎症反應有關。(3)通常以旁分泌(paracrine)或自分泌(autocrine)形式作用於附近細胞或細胞因子產生細胞本身。在生理狀態下,絕大多數細胞因子只有產生的區域性起作用。(4)高效能作用,一般在pM(10-12M)水平即有明顯的生物學作用。(5)存在於細胞表面的相應高親和性受體數量不多,在10-10000/每個細胞。細胞因子受體的研究進展相當迅速,根據細胞因子受體基因DNA序列以及受體胞膜外區氨基酸序列、同源性和結構,可分為四個型別:免疫球蛋白超家族、造血因子受體超家族、神經生長因子受體超家族和趨化因子受體。(6)多種細胞產生,一種IL可由許多種不同的細胞在不同條件下產生,如IL-1除單核細胞、巨噬細胞或巨噬細胞系產生外,B細胞、NK細胞、成纖維細胞、內皮細胞、表皮細胞等在某些條件下均可合成和分泌IL-1。(7)多重的調節作用(multipleregulatoryaction),細胞因子不同的調節作用與其本身濃度、作用靶細胞的型別以及同時存在的其它細胞因子種類有關。有時動物種屬不一,相同的細胞因子的生物學作用可有較大的差異,如人IL-5主要作用於嗜酸性粒細胞,而鼠IL-5還可作用於B細胞。(8)重疊的免疫調節作用(overlappingregulatoryaction),如IL-2、IL-4、IL-9和IL-12都能維持和促進T淋巴細胞的增殖。(9)以網路形式發揮作用,細胞因子的網路作用主要是通過以下三種方式:(1)一種細胞因子誘導或抑制另一種細胞因子的產生,如IL-1和TGF-β分別促進或抑制T細胞IL-2的產生;(2)調節同一種細胞因子受體的表達,如高劑量IL-2可誘導NK細胞表達高親和力IL-2受體;(3)誘導或抑制其它細胞因子受體的表達,如TGF-β可降低T細胞IL-2受體的數量,而IL-6和IFN-γ可促進T細胞IL-2受體的表達。(10)與激素、神經肽、神經遞質共同組成了細胞間訊號分子系統。(11)自限性分泌。

細胞因子的作用特點和分泌特點

血管內皮生長因子(簡稱:VEGF),是血管內皮細胞特異性的肝素結合生長因子,可在體內誘導血管新生。 它由某些腫瘤細胞分泌,通過與血管內皮上的相應受體結合促進內皮細胞增殖,同時可增加血管通透性使內皮細胞遷移,誘導腫瘤血管生成,維持腫瘤的繼續生長,是目前發現的最強烈的血管生成因子,與諸多生理及病理過程有關。 人VEGF基因定位於染色體6p21.3,為單一基因,全長14 kb,由8個外顯子、7個內顯子組成。編碼產物為34~45 kD的同源二聚體糖蛋白。VEGF經過轉錄水平的剪下,可產生5種異構體,根據氨基酸的長短依次命名為VEGF145,VEGF165, VEGF121, VEGF189和VEGF206。其中VEGF121是一種弱酸性多肽,不與肝素結合;VEGF165是鹼性蛋白,與肝素的親和力低,二者是以可溶性、自由擴散的形式被分泌的,易於到達靶細胞;而VEGF145,VEGF165和VEGF206則與肝素具有很高的親和力,分泌後結合於細胞表面或細胞基質中,屬於細胞相關性異構體。目前已證實VEGF是內皮細胞選擇性有絲分裂原,除能增加內皮細胞胞漿內Ca2+的濃度及使微血管(主要是毛細血管後靜脈及小靜脈)對大分子物質的通透性增高外,尚能從多種途徑使內皮細胞形態呈細長狀並刺激其複製,刺激葡萄糖轉運入內皮細胞,促使內皮細胞、鼠單核細胞和胎牛成骨細胞移位,能改變內皮細胞基因啟用的模式,上調纖維蛋白溶解酶原啟用劑(包括尿激酶型及組織型)及其抑制劑PAII的表達,誘導其他內皮細胞蛋白酶,間質膠原酶和組織因子的表達。VEGF介導了許多生理性和病理性的血管生成,在組織血管增生時,其表達也增強。胚胎髮育的組織處於分化狀態下的細胞其表達高於成年和已分化完全的細胞。生理狀態下,VEGF可高水平地表達於胎盤,許多胚胎組織和一些有生理性血管增生的成人正常組織(如增生期子宮內膜)。此外,在動物和成人的正常腎小球細胞、心肌細胞、前列腺上皮、精液及腎上腺皮質和肺的某些上皮細胞也有低水平表達。病理狀態下,在癒合中的面板傷口、銀屑病、遲發性過敏反應、類風溼性關節炎的滑膜層細胞中均有VEGF的過度表達。 目前發現的VEGF受體有5種:VEGFR1(Flt1),VEGFR2(KDR/Klk1),VEGFR3(Flt4),NP1和NP2。Flt1,KDR,Flt4均是受體酪氨酸蛋白激酶(receptor tyrcsine kinase,PTK),前兩者主要在血管內皮細胞上表達,後者主要存在於淋巴管內皮細胞。NP1和NP2為非酪氨酸蛋白激酶跨膜受體,含有長的胞外段和短的胞內段,不僅在內皮細胞表達,在某些腫瘤細胞內也有表達。VEGF的主要生物學功能是通過VEGFR2實現的。VEGFR2和VEGF結合後發生二聚體化且胞內的酪氨酸殘基自身被磷酸化。VEGFR2已有6個自身被磷酸化位點被證實,Tyr1054,Tyr951,Tyr996,Tyr1059,Tyr1175,Tyr1214。這些位點的大部分功能未明,但已證實Tyr951與src同源區2蛋白(src homology 2,SH2)結合有關,Tyr1175是磷酸酶C-y(PLC-y)結合點。

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