艾滋病疫苗研製的進展和種類?

1.早期疫苗

(1)多數疫苗是用艾滋病毒-1病毒膜抗原(gpl20/gpl60)試圖獲得中和病毒的抗體。

(2)多數用實驗室已有的毒株B亞型,這是嗜T淋巴細胞病毒,為融合型病毒。

(3)用哺乳動物細胞製備艾滋病毒-1重組疫苗。

(4)多用氫氧化鋁作佐劑。

2.現在的疫苗,有不少改進

(1)採用艾滋病毒-1的多種基因,除病毒的膜抗原外,還採用gag,p0l,tat,rev等基因表達抗原。義大利的Dr.Ens0li報告’Tat蛋白疫苗,將艾滋病毒-1tat蛋白疫苗加佐劑皮下免疫6只猴子,1只猴子只用tat蛋白,沒有佐劑免疫。用人猴雜交艾滋病毒(HSIV)靜脈攻擊4只沒有免疫的對照猴子,在攻擊後3只死亡,猴有高病毒量,CD4細胞下降。實驗組7只中有5只得到保護,其CD4細胞量高,低抗體,高tat細胞免疫。疫苗無副作用。

Dr.Esterhans報告用SemlikiF0restVirus(SFV)作載體,帶有艾滋病毒-1rev和tat基因,用此重組病毒免疫,再加不復制的痘苗病毒(MVA)帶有rev/tat基因作加強免疫。免疫的猴子經病毒攻擊後,仍存活1只,只有暫時性的病毒感染,而對照組則有高病毒量,並死亡。

(2)用當地的亞型、非融合型病毒為嗜M細胞病毒,如泰國主要流行亞型為B亞型和C亞型,中國主要為B亞型和C亞型。

(3)用病毒(禽痘病毒、腺病毒、痘苗病毒、委內瑞拉腦炎病毒、SemlikiF0rest病毒、黃熱病毒等)和細菌(卡介苗、沙門氏菌、痢疾菌等)作艾滋病毒-1基因載體。

(4)用IL-2、IL-6、IL-12、干擾素等細胞因子作佐劑,以提高免疫反應。

(5)艾滋病毒一1DNA.疫苗。除用原有的艾滋病毒-1DNA作疫苗外,有的還修飾DNA,如Marek公司,改變艾滋病毒-1DNA的某些密碼,但不改變蛋白的氨基酸序列,使人更易產生免疫反應,即所謂人源化DNA,並置換調控目的基因表達的序列,使目的基因表達量更高。

(6)艾滋病毒-1.DNA疫苗免疫,再用載體疫苗加強免疫。如艾滋病毒DNA疫苗+腺病毒艾滋病毒-1疫苗。

現在研究或臨床實驗的疫苗有如下種類:

(1)合成多肽疫苗;

(2)亞單位重組抗原;

(3)活載體疫苗(病毒、細菌);

(4)HIV-1DNA疫苗;

(5)聯合疫苗(HIV一1DNA疫苗+活載體疫苗);

(6)全病毒滅活疫苗;

(7)減毒活疫苗。

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