執業藥師(西藥)—藥理學講義-藥物效應動力學?

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(一)藥物的基本作用: 

一、藥物治療作用:1.對因治療2.對症治療。

 二、藥物不良反應:凡是不符合用藥目的並給患者帶來不適或痛苦的反應統稱為藥物不良反應。

  (1)副作用(副反應):是藥物治療劑量時出現的與治療目的無關的反應。

  副作用是藥物固有又可預知的作用,是藥物作用廣泛,選擇性低造成的,一般反應輕微,而且隨著治療目的不同可以發生轉化。

  (2)毒性反應:是指在藥物劑量過大或用藥時間過長時發生的危害機體的反應。一般較為嚴重,毒性反應一般是可以預知的,應該避免發生。

  (3).變態反應(過敏反應):是指機體受藥物刺激所發生的異常免疫反應。與藥理作用與劑量無關,很小的劑量就可引起;過敏體質易發生,且不易預知

 (4).後遺效應 是指在停藥後血藥濃度已降低至最低有效濃度以下時仍殘存的藥理效應。

  (5).繼發反應 是指由於藥物治療作用引起的不良後果。長時間服用廣譜抗生素後,敏感菌被抑制,一些不敏感的細菌大量乘機繁殖,引起繼發性的感染。

  (6).停藥反應 是指長期服用某些藥物,突然停藥後原有疾病的加劇,又稱反跳反應。要與藥物產生依賴性後停藥時產生戒斷症狀相區別。

  (7).特異質反應——注意與過敏反應不同

  指某些藥物可使少數病人出現特異性的不良反應,反應性質與常人不同。特異質就是特殊的體質,是先天遺傳性異常。如紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的人,使用磺胺類藥時,可能引起溶血性貧血。

(8)藥物三致作用:致突變、致癌、緻畸胎。

  (二)藥物量效關係

  1.量效關係及量效曲線:

  (1)量效關係:藥理效應的強弱與藥物劑量大小或濃度高低呈一定的關係,稱為量效關係。

  (2)量效曲線:以藥物的效應為縱座標,藥物的劑量或濃度為橫座標作圖,則得到直方雙曲線;如將藥物濃度或劑量改用對數值作圖,則呈典型的S形曲線,這就是量效曲線。

(3).量反應:藥理效應用具體數量或最大反應的百分數表示。

  (4).質反應:藥理效應只能用全或無、陽性或陰性表示,稱為質反應。如存活與死亡、驚厥與不驚厥等。

  (5).效價(效應強度):效價是指能引起等效反應的相對濃度或劑量——反映藥物與受體的親和力,其值越小強度越大。

(6).效能(最大效應):增加藥物劑量或濃度而效應不再繼續增強,此時藥物最大效應稱為效能——反映藥物的內在活性。

注意:效能與效價含義完全不同,必須懂得區分,簡單理解就是:效價越小越好,效能越大越好

   (7).ED50(半數有效量):是指能引起50%實驗動物出現陽性反應時的藥物劑量

   (8).LD50(半數致死量):是指能引起50%實驗動物出現死亡時的藥物劑量。

治療指數為藥物的安全性指標。通常將半數致死量(LD50)/半數有效量(ED50)稱為治療指數。但治療指數並不能完全反映藥物的安全性,為此,用1%致死量與99%有效量的比值或5%致死量與95%有效量之間的距離來衡量藥物的安全性

安全指數: SI(Safety Index)=LD5/ED95

  (三)藥物的作用機制

  1.作用於受體 大多數藥物通過作用於受體而發揮藥理作用(毛果芸香鹼、阿托品)。

  2.對酶的影響 酶是藥物作用的主要靶標(作用部位)。通過抑制酶活性或激活酶活性而發揮藥理作用。(膽鹼酯酶抑制劑——新斯的明)

  3.作用於細胞膜離子通道 有些藥物可以直接作用於離子通道,而影響細胞功能。鈣拮抗劑可以阻滯Ca2+通道,降低細胞內Ca2+濃度,致血管舒張,產生降壓作用。

  4.影響核酸代謝 核酸(DNA及RNA)是控制蛋白質合成及細胞分裂的生命物質。許多抗癌藥是通過干擾癌細胞DNA和RNA的代謝過程而發揮作用的。

  5.參與或干擾細胞代謝。有些藥物是補充生命代謝物質,治療相應的缺乏症。

  6.改變細胞周圍環境的理化性質 有些藥物常常是通過簡單的化學反應或物理作用而產生藥理效應。(碳酸氫鈉)。

  7.影響生理活性物質及其轉運。很多無機離子、代謝物、神經遞質、激素在體內主動轉運需要載體參與,藥物干擾這一環節可產生明顯的藥理效應。

  8.影響免疫功能 許多疾病涉及免疫功能。免疫抑制藥及免疫增強藥通過影響免疫機制而發揮療效。

  9.非特異性作用 有些藥物並無特異性作用機制,而主要與理化性質有關。

  (四)受體學說

  (1)受體具有以下特徵:飽和性、特異性、可逆性、高親和力、多樣性。

  (2)受體的類型

  ①離子通道受體:如N膽鹼受體、興奮性氨基酸受體、γ-氨基丁酸受體。

  ②G蛋白偶聯受體:腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺、M膽鹼、前列腺素及一些多肽類等的受體都屬於這類受體。

  ③具有酪氨酸激酶活性的受體:如胰島素受體等。

  ④調節基因表達的受體:如腎上腺皮質激素、雌激素、孕激素、甲狀腺素受體。

  (3)完全激動藥:對受體有很高的親和力和內在活性,與受體結合後產生最大效應。

  (4)部分激動藥:對受體具有較強的親和力,也有較弱的內在活性。具有激動藥和拮抗藥的雙重特性,小劑量激動、大劑量拮抗激動藥的作用。

  (5)拮抗藥:對受體較強的親和力缺乏內在活性

(6)信號轉導

  受體雖具有極其靈敏的識別能力,能與周圍的微量配體結合,但受體所引起的廣泛的效應主要有賴於細胞內的信號傳導系統。

  細胞間的通訊要通過細胞間的信息傳遞完成,即由信息細胞釋放“第一信使”, “第一信使”並不直接參與細胞的物質和能量代謝,而是將信息傳遞給“第二信使”,進而調節細胞的生理活動和新陳代謝。——“第一信使是領導,第二信使是真正幹活兒的!”

  1)第一信使是指多肽類激素、神經遞質及細胞因子等細胞外信使物質。大多數第一信使不能進入細胞內,而是與靶細胞膜表面的特異受體結合,激活受體而引起細胞某些生物學特性的改變,如膜對某些離子的通透性及膜上某些酶活性的改變,從而調節細胞功能。

  2)第二信使包括環磷酸腺苷、環磷鳥苷、肌醇磷脂、鈣離子、廿碳烯酸類、一氧化氮等。第二信使為第一信使作用於靶細胞後在胞漿內產生的信息分子,第二信使將獲得的信息增強、分化、整合並傳遞給效應器才能發揮特定的生理功能或藥理效應。

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