臨床相關性
在健康的HIV感染的成人和兒童中均有CNAR的文獻報道。這種CD8+細胞抗HIV效應在感染後出現，與CTL效應一起可以解釋在血清轉換之前觀察到的病毒產量減少。這種CD8+細胞的抗病毒活性伴隨AIDS進展而逐漸消失。相反，在感染HIV超過1O年而且未治療能抵抗疾病程序的個體體內(如長期存活者)，往往會發現高水平的這類抗病毒效應。因而，這顯示出CNAR對維持感染者健康的臨床狀態有很重要的作用。
另外，高暴露不感染個體有CNAR活性卻沒有可檢測的CTL活性。該現象進一步表明這種CD8+細胞效應類似快速的抗病毒活性的天然免疫。而且，如上所述，在慢性感染HIV-1的黑猩猩和感染SIV的恆河猴體內，短暫缺失CD8+細胞與病毒複製水平回覆相關。這些發現均表明CD8+細胞效應，無論是細胞毒性還是非細胞毒性，都參與HIV和SIV感染的控制。
CNAR潛在的臨床價值除了與長期存活相關外，還包括幾個特點。這種效應表現為影響致細胞病變株和非致細胞病變株(SI和NSI，X4和R5)，還表現為數倍抑制病毒複製。通過這種抑制活性，CNAR能防止耐藥株的出現，並且並不影響CD4+細胞的活化和增殖。因而，CNAR能恢復感染CD4+細胞的正常功能。CD8+T細胞的這種抑制病毒複製的能力在母嬰傳播的缺失上顯示出很好的相關性。可能重要的是，因該抗病毒效應引起的細胞中病毒蛋白表達水平(如包膜蛋白)的降低可以防止HIV感染個體體內由CTL活性引起的有害效應。
從未感染個體體內分離的CD8+細胞在刺激後同樣證明了CNAR效應。然而，這些CD8+細胞通常只對自然感染的CD4+細胞有反應，並且CD8+／CD4+比值高於。HIV感染者。而且，從HIV血清陰性供體分離到的一種EBV特異性的CTL細胞系顯示CNAR效應並分泌出一種抗病毒因子。這些發現很可能反映出這種抗病毒效應的天然免疫本質。
影響0D8+細胞非細胞毒性抗HIV效應的因素
影響0D8+細胞非細胞毒性抗HIV效應的因素
我們還不清楚CD8+細胞非細胞毒性抗HIV活性為什麼會伴隨時間而消失，但該現象可能反映出一類特殊的活化後的細胞亞群的減少或者這些細胞功能的喪失。培養的CD8+細胞存活與已知的HIV感染中CD8+細胞凋亡之間的差別可能對解釋上述現象有幫助。由於細胞凋亡與細胞因子產生相關，1型細胞因子向2型細胞因子的轉換可能與CD8+細胞功能的喪失相關。
1，細胞因子的作用為確定CD8+細胞抗HIV效應消失的原因，我們正在研究細胞因子對CD8+細胞抗病毒活性的可能影響。TH1型CD4+細胞增加細胞介導的免疫反應，而TH2型CD4+細胞則與抗體應答緊密相關，而與細胞應答關係很弱。由於各類細胞分泌的細胞因子能相互交叉調控，特定的細胞因子是否會影響CD8+細胞的抗HIV活性已經得到評估。研究證明，1型細胞因子增強CD8+細胞抗病毒活性，而2型細胞因子則減少CD8+細胞抗病毒活性，IL-12則未顯示出作用，這種結果反映了IL-2對這一反應的重要性。IL-4和IL-1O下調IL-2產量。IL-4同樣能減少與這一反應有關的CD28分子的表達。IL-1O能減少APC表達B7，並能因此減弱與啟用CD8+細胞功能有關的共啟用過程。對CTL活性也做了類似的觀察：1型而非2型應答與體內的cTL高活性有關。
2，CD28和CD3的共刺激
在更進一步的研究中，檢驗了CD8+細胞非細胞毒性抗HIV活性隨著時間的推移而發生的下降，評價了CD28分子的共刺激對保持CD8+細胞功能的重要性。不論是通過TCR(CD3)與MHC抗原複合物的相互作用，還是通過CD28與APC(如巨噬細胞和樹突狀細胞)上的B7之間的相互作用，當刺激發生時，淋巴細胞應答都非常好。這一效應似乎是通過IL-2產生的增加和IL-2受體的表達來介導，該過程涉及通過啟用IL-2啟動子內的增強子元件來啟用IL-2的轉錄表達。細胞培養研究表明，抗CD3抗體和抗CD28抗體均能增加無症狀和AIDS病人的CNAR。這種共刺激增加細胞表面IL-2R的表達，該過程受IL-2介導。
另外，當從HIV感染者中分離的CD8+細胞受到巨噬細胞刺激時，它們的非細胞毒性抗病毒反應顯著增強，同時反映出有IL-2的產生。用抗CD3抗體／抗CD28抗體以及巨噬細胞模仿對CNAR有益的效應時，CD8+細胞與表達B7和MHC的成熟DC共培養能使已經喪失抗HIV活性功能的CD8+細胞恢復CNAR，該效應主要由DC分泌的IL-15介導。隨後的研究表明，除了IL-2，IL-15也能單獨加強CNAR，IFN-α也可以加強CNAR。這些研究均發現細胞因子可以作為免疫治療劑，加強抗HIV活性。