糖尿病慢性併發症的發生及其輕重與病人血糖升高程度和病程密切相關，但也有一部分病人即使血糖控制良好，依然發生慢性併發症。這些慢性併發症到底能不能預防，以及採取那些預防措施才能減少或延緩它們的發生呢?
綜合防治方法
併發症危險因素和預警指標的監測 防治糖尿病併發症的關鍵在於控制併發症危險因素，以及早期發現和及時治療併發症。因此，必須定期檢測導致糖尿病併發症的危險因素和併發症預警指標，以便即時祛除這些致病因子，早期發現併力爭逆轉併發症。這些監測指標包括：(1)體檢和物理檢查指標 血壓，體重和腹圍，足背動脈搏動和踝動脈/肱動脈收縮壓比值，肢體末端痛、溫、觸覺，眼底檢查，心電圖和大血管超聲，肌電圖等；(2)血液學指標 血糖、糖化血紅蛋白、血脂、尿酸，半胱氨酸，C反應蛋白，凝血酶原時間及活動度，纖維蛋白原，血小板聚集功能；(3)尿液指標 尿微量白蛋白或微量轉鐵蛋白排洩率。
糾正不良生活方式 生活規律，避免過度精神緊張，控制體重，鍛鍊，低鹽和低脂肪飲食，戒菸，限量飲酒可以預防高血壓和減少心腦血管疾病。研究證實較低熱量和脂肪、較高纖維的飲食如野生苦喬麥，其所含粗纖維是大米的2.6倍，可延緩血糖的吸收，減輕對胰島素分泌的刺激，加上定期和有規律的運動有助於控制體重，增強胰島素敏感性，減輕2型糖尿病患者的高胰島素血癥。
消除胰島素抵抗作用 胰島素抵抗也就是肌肉、肝臟和脂肪組織細胞等對胰島素作用不敏感，被認為是2型糖尿病、高血壓、高血脂、肥胖以及動脈粥樣硬化發生發展的共同“土壤”。 胰島素抵抗造成血糖和脂質代謝紊亂，使血漿胰島素水平代償性升高，從而可促進血栓形成、促進動脈壁脂質沉積和動脈平滑肌增殖、促進水鈉瀦留和血壓升高，加速動脈硬化的程序，因此消除胰島素抵抗，使血漿胰島素水平恢復正常，有助於防此糖尿病大血管病變。臨床用於增加胰島素敏感性的藥物主要有：(1)胰島素增敏劑 是一類新的增加胰島素敏感性最強的藥物。臨床應用表明這類藥物不僅能降低血糖，而且能通過糾正血脂譜和纖溶異常，恢復血管內皮功能以及抗炎作用有效防治心血管和腎臟併發症。國內用於臨床的有羅格列酮片和吡格列酮片。(2)雙胍類藥物 包括鹽酸二雙胍和降糖靈。可減輕胰島素抵抗，降低血漿胰島素水平，降低低密度脂蛋白膽固醇，從而預防糖尿病大血管病變。因此，對於2型糖尿病患者，只要肝腎功能正常，體重在達到或超過標準體重，可首選雙胍類藥物，只有當鹽酸二甲雙服用至有效治療劑量(1500mg／d)時，血糖仍未控制在良好狀態，才加用其他降糖藥物。 (3)補充鉻元素 三價鉻與菸草酸和多種氨基酸組成一種陽離子複合物，稱為葡萄糖耐量因子(GTF)。GTF不刺激胰島素分泌，參與膜胰島素轉運和增強胰島素與胰島素受體的起始反應，減輕胰島素抵抗，降低胰島素水平，同時降低血糖。(4)ａ—葡萄糖苷酶抑制劑 目前進入臨床應用的有阿卡波糖和伏格列波糖，它在小腸上皮刷狀緣競爭性抑制α—澱粉酶及蔗糖酶，使腸道水解多糖產生葡萄糖的速度減慢，餐後血糖峰值漸變低平，波動減少，使血漿胰島素水平下降，改善胰島素抵抗。動物實驗提示長期應用阿卡波糖可降低動脈粥樣硬化和腎小球硬化的發生率和嚴重程度。
控制血壓 糖尿病伴高血壓患者較非糖尿病且血壓正常者心血管事件危險性高4倍。UKPDS試驗證實控制血壓比控制血糖對降低糖尿病併發症的發生率和併發症有關的死亡率更有益。2007年歐洲高血壓指南建議糖尿病患者降血壓治療應首選腎素-血管緊張素阻滯劑，血壓控制達到的目標為130/80mmHg，如果有糖尿病腎病血壓應控制在125/75 mmHg以下。但對有腦血管意外的糖尿病患者，血壓水平可根據患者的腦供血狀況適當上調。其他降血壓藥物的選擇要根據患者的收縮和舒張壓水平，心率，心肝腎功能，患者的經濟狀況等綜合考慮。
調正血脂譜 糖尿病血脂質譜的異常是糖尿病大血管病變的重要危險因素之一。血脂異常表現為高甘油三脂、高膽固醇、高低密度脂蛋白和低高密度脂蛋白。調正血脂就是要把高的有害脂質即甘油三脂、高膽固醇、低密度脂蛋白降至理想水平，把低的有益脂質即高密度脂蛋白升高到適當的水平。 4S和心臟保護實驗等大型臨床研究證明長期應用調正血脂治療的藥物，可顯著降低心腦血管的意外事件。 因此，調正血脂治療是防治糖尿病大血管併發症的重要手段。美國成人膽固醇教育計劃指出儘管高TG和/或低HDL-C在糖尿病患者中是常見的, 臨床研究結果支援把LDL-C作為治療的首要目標。美國糖尿病協會2008指南提出對於所有糖尿病患者，無論治療前血脂水平如何，除生活方式改變以外, 應採用他汀類藥物治療；單純糖尿病患者的首要目標是LDL-C<100mg/dL；糖尿病合併心血管疾病患者, 可能要使用大劑量他汀類藥物使患者的LDL-C < 70 mg/dl。
阻斷蛋白質的非酶糖化 蛋白質非酶糖化是指葡萄糖的醛基與蛋白質分子中賴氨酸或羥賴氨酸的ε—氨基結合形成糖基化蛋白質的反應過程，最終形成糖基化終末產物(AGE)。血糖水平、蛋白質半壽期及蛋白質中賴氨酸和羥賴氨酸含量是影響糖基化的主要因素。蛋白質糖化後，造成蛋白質的結構、理化性質和功能等發生改變。糖尿病的每種慢性併發症都與蛋白質糖化密切相關。所以，採取各種措施，控制糖基化過程，減少AGE形成，可有效預防糖尿病慢性併發症。目前採用的措施主要有：（1）控制血糖 嚴格控制血糖仍是預防糖化、防治慢性併發症的一項極重要和有效的基礎治療。因為糖基化水平與蛋白質和高濃度葡萄糖接觸時間有關，及早控制高血糖，可減少糖化。一般來說，空腹血糖在7.0mmol兒以下，葡萄糖負荷後2小時在10．0mmol兒以內者發生血管併發症明顯下降。（2）氨基胍(aminoguanidine)比蛋白質中賴氨酸或羥賴氨酸的ε—氨基更活躍，能夠防止AGE的產生。動物實驗證明，氨基胍可阻止AGE在血管壁上的積聚，防止基底膜增厚，抑制AGE引起的動脈粥樣硬化；阻止糖尿病引起的高血壓；使腎小球毛細血管的滲漏減少，抑制系膜增生，從而減輕蛋白尿。1期臨床試驗表明，氨基胍對糖尿病患者心血管病變、腎臟病變及神經病變有預防效果，被認為是一種預防糖尿病慢性併發症有前途的藥物，目前在美國進行Ⅲ期臨床研究。（3）維生素C可與葡萄糖競爭性結合蛋白質，從而降低糖基化蛋白水平。每日口服維生素C 1克，共三個月，使糖基化白蛋白降低33％，糖基化血紅蛋白降低18％。但是長期大量應用維生素C的安全性如何，能否減少糖尿病併發症尚無循證醫學證據。（4）阿斯匹林 人晶體蛋白佔晶體溼重30％左右。晶體蛋白一次形成後幾乎全無代謝。所以一旦晶體蛋白糖化後，即以不可逆反應積累，成為糖尿病性白內障的主要原因。阿斯匹林能使晶體蛋白自由氨基乙醯化，減少非酶糖化水平，從而可防止白內障的形成。（5）．蘆丁亦有抑制糖化作用，減少AGE形成，有效地防止血管膠原糖化，降低微血管的脆性和通透性。
清除過度產生的自由基 自由基是具有不配對電子的原子團或分子、原子。糖尿病患者的血糖大幅波動伴有大量自由基的產生,同時體內清除自由基系統的活性明顯降低，如超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶，過氧化物酶，谷胱甘肽過氧化物酶等活性均降低。脂質氧化增加，又反過來刺激糖的自身氧化，其結果造成血管通透性增加，基底膜增厚以及組織器官的損傷。此外，糖尿病人膽石症的發病率是非糖尿病人的2—3倍，可能與自由基產生過多有關。應用天然的抗氧化劑，捕獲活性極高且瞬間即逝的自由基，來預防糖尿病慢性併發症已取得一定的效果。（1）維生素E(VE) 是一種最好的天然脂溶性抗氧化劑，其自身極易被氧化，從而保護周圍物質不被氧化。VE可以清除血管壁的自由基，防止低密度脂蛋白被氧化，從而起到保護血管的作用。（2）維生素C(VC) 可與自由基直接反應，還可使氧化型VE還原成還原型VE，以使VE繼續發揮抗氧化作用。應用VC有助於預防高脂血症的動脈硬化。VC與VE合成，可預防膽結石的形成。（3）．SOD 含鋅、銅離子的SOD是體內清除自由基系統的重要組成部分。糖尿病患者由於自由基產生過多，SOD不足。服用SOD後能夠預防和減慢動脈粥樣硬化的程序。丹蔘注射液亦能較好地恢復內源性SOD活性，療效與SOD相似。（4）．輔酶Q10(泛醌) 是一種天然產生的脂溶性抗氧化劑。糖尿病患者組織中泛醌水平低。泛醌在能量代謝中起著關鍵作用，它也能防止低密度脂蛋白(LDL)氧化，保護和恢復生物膜結構的完整性，防止血管併發症的發生。（5）．適當補硒 通過對不同地區人群血硒與糖尿病慢性併發症的關係的研究，發現富硒地區人群的糖尿病心血管併發症死亡率明顯低於低硒地區人群。硒是機體賴以清除脂質過氧化物和自由基的谷胱甘肽過氧化物酶的必需組成成分。
抑制多元醇途徑的過度活化 由醛糖還原酶(AR)及山梨醇脫氫酶(SDH)共同構成多元醇通路，又稱山梨酵通路。在糖尿病高血糖狀態下，AR活性增加，通過多元醇通路的葡萄糖代謝量可達正常時的4倍，結果細胞合成大量的山梨醇和果糖。由於山梨醇是一種極性很強的化合物，不能自由進出細胞，細胞內山梨醇的堆積，產生高滲，大量細胞外液滲入，造成了細胞水腫、破裂；山梨醇的堆積損壞細胞膜，使肌醇大量丟失，另一方面葡萄糖和肌醇的立體構型相似，在高血糖時，葡萄糖與肌醇競爭，抑制神經對肌醇的攝取。肌醇是神經磷脂代謝的重要成分。神經中肌醇含量下降，干擾神經磷脂的代謝，降低Na—K一ATP酶活性，造成神經傳導速度、軸突運輸減慢等。由此可以看出抑制AR活性十分重要。目前所用的醛糖還原酶抑制劑主要有以下幾種：（1）．依帕司他片（Epalrestat Tabletes）是目前國內唯一上市的醛糖還原酶抑制劑。動物實驗表明，依帕司他片糾正神經組織、晶狀體等處的各種生化異常，且還能恢復組織神經組織的血流速度和神經傳導功能。糖尿病神經病變的雙盲隨機化平行對照多中心臨床研究證明，口服依帕司他片50mg 3/日×12周能明顯改善糖尿病周圍神經病變患者的主觀症狀和體徵，使正中神經及腓總神經的傳導速度均有顯著加快，療效與甲鈷胺相似。（2）．水飛薊賓 水飛薊賓有較強的醛糖還原酶抑制作用，臨床應用水飛薊素片，每日6片，治療4周後，糖尿病患者血糖無明顯變化，但紅細胞山梨醇明顯下降，臨床症狀及神經傳導速度明顯改善。
糾正體內高凝狀態 糖尿病患者的凝血酶原時間縮短, 血小板聚集功能和纖維蛋白原明顯高於正常對照組，內源性纖溶活性減弱，當合並微血管病變時，反映內皮細胞受損的第Ⅷ因子相關抗原明顯增高，但纖維蛋白(原)降解產物則僅輕度升高，上述改變與患者血糖水平無相關關係，並在患者臨床末出現微血管病變時已存在。糖尿病人血小板膜磷脂酶活化增加，導致血栓素A2（TxA2）升高，後者直接造成血管內皮損傷。因此糾正血小板功能異常，保護血管內皮，才能有效地預防糖尿病血管併發症。臨床常用的抗糖尿病患者體內高凝狀態的藥物有：(1)阿斯匹林 糖尿病人每天服用阿斯匹林150一300mg五年，可明顯降低糖尿病患者的心肌梗塞發生率和視網膜病變，完全預防一過性腦缺血發作(TIA)。(2)華法令 可阻礙維生素K的利用而抗凝。用藥後12—18小時即可出現凝血酶原時間延長，一般每3日給藥一次，每次用小劑量2．5mg。一項試驗表明，糖尿病人用華法令24—63個月後，因心肌梗塞、腦血栓形成等併發症的死亡率明顯降低。心肌梗塞複發率降低43％。(3)．纖維蛋白溶酶原啟用物(t—PA) 糖尿病患者t—PA水平降低，但抑制物(PAI)水平升高，說明纖溶受損。目前有基因重組t—PA可以應用。在溶栓過程中或心肌梗塞1個月內聯合應用肝素抗凝，繼之口服華法令和低劑量阿斯匹林，可減少缺血、溶拴後再梗塞和心血管併發症的死亡率。 (4)降纖酶 如蚓激酶,蝮蛇抗栓酶等能使血液流變學指標改善、輕度抑制血小板聚集、使纖維蛋白原明顯下降，增加血漿t—PA含量, 有明顯的抗血栓及血栓溶解作用，無明顯的毒副作用和出血併發症。對早期糖尿病腎病, 神經病變及大血管病變有治療和改善作用。 5氯吡格雷 是一種新型抗血小板藥物，用量50-75mg／d，能有效地抑制糖尿病患者的血小板聚集。 在應用上述藥物預防糖尿病慢性併發症的過程中，應密切監測凝血和纖溶系統的變化，防止發生嚴重大出血。
拮抗生長因子的過度表達 臨床上觀察到生長激素（GH）水平與糖尿病慢性併發症關係密切，如糖尿病患者垂體卒中後，GH水平下降，糖尿病視網膜病變好轉；垂體摘除法曾用於治療糖尿病視網膜病變；糖尿病伴有GH單獨缺乏者罕見視網膜病變，動脈硬化也較少見；伴有視網膜病變者GH水平明顯高於不伴視網膜病變的糖尿病患者等。GH分泌增加，促進胰島素樣生長因子—l(IGF—1)產生過多，進而使微小動脈基底膜糖化蛋白合成，使之增厚，這是引起糖尿病患者早期腎臟肥大和增殖性視網膜病變的重要危險因素，因此降低GH分泌水平，減少IGF—I的產生，可有助於預防和減少血管病變。應用GH拮抗製劑預防糖尿病併發症尚待臨床證實，血管緊張素轉化酶抑制劑、鈣離子拮抗劑和己酮可可鹼等可間接抑制組織中生長因子的表達。其他待探討抗生長因子的方法有：(1)膽鹼能受體抑制劑 已證實下丘腦弓狀核乙醯膽鹼，可促進生長激素釋放激素分泌，抑制生長抑素分泌，從而使GH水平增高，應用膽鹼能抑制劑可消除以上作用，降低GH水平。目前試用的有：哌吡氮平，阿托品，東莨菪鹼。(2)生長抑素類似物 糖尿病腎病早期的腎臟肥大和超濾過與GH和IGF—I 水平增高有關。實驗表明用人工合成的生長抑素類似物如山道抑素（Sandostatin），在糖尿病腎病早期可使血漿GH和IGF—I 水平下降，腎臟體積縮少，腎小球高濾過率恢復正常。（3）5-羥色胺阻斷劑 賽庚啶有中度抗5-羥色胺和抗膽鹼作用，可降低血GH和皮質醇的水平，對抗糖尿病的黎明現象。